transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1
Transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1 (Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1) to białko transportujące należące do rodziny OATP, kodowane przez gen SLCO1B1. Jest to kluczowy transporter zlokalizowany na błonie sinusoidalnej hepatocytów, odpowiedzialny za wychwyt szerokiej gamy substancji endogennych oraz leków z krwi do wątroby.
OATP1B1 odgrywa istotną rolę w farmakokinetyce wielu leków, w tym statyn, antagonistów receptora angiotensyny, niektórych antybiotyków oraz leków przeciwnowotworowych. Jego aktywność wpływa na biodostępność, metabolizm i eliminację tych substancji, co bezpośrednio przekłada się na skuteczność terapii oraz ryzyko działań niepożądanych.
Polimorfizmy genu SLCO1B1 mogą znacząco wpływać na funkcję transportera OATP1B1, prowadząc do zmienionej farmakokinetyki leków będących jego substratami. Szczególnie istotny jest wariant c.521T>C (rs4149056), związany ze zmniejszonym wychwytem wątrobowym statyn i zwiększonym ryzykiem miopatii indukowanej statynami. Badanie tego polimorfizmu przed włączeniem terapii statynami może mieć wartość w kontekście medycyny personalizowanej.
W praktyce klinicznej ważne jest uwzględnianie potencjalnych interakcji lekowych na poziomie transportera OATP1B1. Jednoczesne stosowanie inhibitorów tego transportera (np. cyklosporyny, gemfibrozilu, niektórych leków przeciwwirusowych) z jego substratami może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych i zwiększonego ryzyka działań niepożądanych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Crosuvo Plus 20 mg + 10 mg
Preparat Crosuvo Plus, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z wieloma lekami. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania z cyklosporyną, co powoduje 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny oraz 3,4- do 12-krotne zwiększenie ekspozycji na ezetymib. Stosowanie rozuwastatyny 40 mg z fibratami, takimi jak gemfibrozyl, jest przeciwwskazane ze względu na dwukrotne zwiększenie Cmax i AUC rozuwastatyny oraz ryzyko miopatii i kamicy żółciowej. Inhibitory proteazy (np. atazanawir i rytonawir) mogą zwiększyć AUC i Cmax rozuwastatyny 3-7-krotnie, co wymaga dostosowania dawki rozuwastatyny do maksymalnie 10 mg/dobę. Ponadto, jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego rozuwastatynę należy odstawić na czas terapii kwasem fusydowym. Leki zobojętniające sok żołądkowy zmniejszają stężenie rozuwastatyny o około 50%, co można ograniczyć, podając je co najmniej 2 godziny po rozuwastatynie.
aktywność CPK, antagonista witaminy K, atazanawir i rytonawir, cholesterol LDL, choroba pęcherzyka żółciowego, ciężka niewydolność nerek, cyklosporyna, doustny środek antykoncepcyjny, enzymy wątrobowe, erytromycyna, etynyloestradiol, fibrat, fluindion, flukonazol, hepatotoksyczność, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor białka transportującego, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym cytochromu P450, kamica żółciowa, ketokonazol, klirens kreatyniny, kolestyramina, kwas fusydowy, leczenie hipolipemizujące, lek zobojętniający sok żołądkowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, miopatia, niewydolność nerek, norgestrel, rabdomioliza, rozuwastatyna i ezetymib, tikagrelor, transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Valarox 160 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Valarox, zawierający rozuwastatynę i walsartan, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które należy uwzględnić w praktyce klinicznej. Walsartan, jako AIIRA, wchodzi w istotne interakcje z inhibitorami ACE, aliskirenem, litem, preparatami potasu oraz NLPZ, co zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek. Rozuwastatyna, inhibitor reduktazy HMG-CoA, jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, a jej stężenie w osoczu może być znacznie zwiększone przez cyklosporynę (7,1-krotne zwiększenie AUC), inhibitory proteaz (3,1-krotne zwiększenie AUC), gemfibrozyl (1,9-krotne zwiększenie AUC) oraz inne leki zmniejszające stężenie lipidów, co podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Przeciwwskazane jest stosowanie rozuwastatyny z cyklosporyną oraz dawkami 30-40 mg rozuwastatyny z fibratami. Zaleca się monitorowanie enzymów mięśniowych i czynności nerek przy jednoczesnym stosowaniu tikagreloru oraz kontrolę INR u pacjentów leczonych antagonistami witaminy K. Wartości AUC rozuwastatyny mogą wzrosnąć także przy stosowaniu sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru (7,4-krotnie) i darolutamidu (5,2-krotnie), co wymaga znacznej redukcji dawki lub unikania terapii skojarzonej.
antagonista receptora angiotensyny II, antagonista witaminy K, doustny środek antykoncepcyjny, działanie hipotensyjne, działanie wazodylatacyjne, hiperkaliemia, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor ACE, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza fosfokreatynowa, lek moczopędny oszczędzający potas, miopatia, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ostra niewydolność nerek, rabdomioliza, selektywny inhibitor COX-2, transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1, układ cytochromu P450, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wartość INR, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Ezehron Duo 5 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Ezehron Duo, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne o różnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania z cyklosporyną, które powoduje 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny oraz nawet 12-krotne zwiększenie ekspozycji na ezetymib u pacjentów z niewydolnością nerek po przeszczepie. Inhibitory proteaz (np. atazanawir/rytonawir) mogą zwiększać AUC rozuwastatyny do 3-krotnie, co wymaga modyfikacji dawki, a rozpoczęcie terapii Ezehron Duo w takich przypadkach jest niewskazane. Ponadto, rozuwastatyna jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, a ich inhibitory mogą podnosić jej stężenie, zwiększając ryzyko miopatii. Współstosowanie z gemfibrozylem podwaja Cmax i AUC rozuwastatyny, a fenofibrat może zwiększać ryzyko kamicy żółciowej i miopatii. Kwas fusydowy stosowany ogólnoustrojowo jest przeciwwskazany ze względu na ryzyko rabdomiolizy. Interakcje z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, erytromycyną, antykoagulantami (np. warfaryną) oraz doustną antykoncepcją wymagają odpowiedniego monitorowania i dostosowania terapii.
antagonista witaminy K, choroba pęcherzyka żółciowego, cyklosporyna, doustny środek antykoncepcyjny, erytromycyna, ezetymib, fenofibrat, flukonazol, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hiperlipidemia, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor białka transportowego, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, izoenzym cytochromu P450, kamica żółciowa, ketokonazol, kolestyramina, kwas fusydowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, miopatia, rabdomioliza, rozuwastatyna, tikagrelor, transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1, transporter wypływu BCRP, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Zahron Combi 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Zahron Combi zawiera rozuwastatynę i amlodypinę, co wiąże się z licznymi interakcjami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi. Rozuwastatyna jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, a jej stężenie w osoczu może ulec znacznemu zwiększeniu pod wpływem inhibitorów tych białek, np. cyklosporyny (7,1-krotne ↑ AUC), inhibitorów proteaz (2,1-3,1-krotne ↑ AUC), gemfibrozylu (1,9-krotne ↑ AUC) czy ezetymibu (1,2-krotne ↑ AUC). Leki zobojętniające kwas solny zmniejszają stężenie rozuwastatyny o około 50%, a erytromycyna obniża AUC o 20% i Cmax o 30%. Rozuwastatyna może wpływać na INR u pacjentów stosujących antagoniści witaminy K, co wymaga monitorowania. Ponadto, jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Amlodypina, metabolizowana przez CYP3A4, może mieć zwiększoną ekspozycję przy stosowaniu inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, makrolidy), co zwiększa ryzyko hipotensji, szczególnie u osób starszych. Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) obniżają stężenie amlodypiny, co wymaga ostrożności i monitorowania ciśnienia tętniczego.
antagonista witaminy K, azol przeciwgrzybiczny, białko transportowe, biodostępność amlodypiny, cyklosporyna, dantrolen, enzym wątrobowy, erytromycyna, ezetymib, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, hipotensja, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy mTOR, inhibitor proteazy, kwas fusydowy, lek przeciwnadciśnieniowy, lek zobojętniający kwas solny, miopatia, omdlenie, rabdomioliza, symwastatyna, takrolimus, terapia hipolipemizująca, transporter BCRP, transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1, triglicerydy, zawroty głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Zahron ASA 5 mg + 100 mg
Produkt leczniczy Zahron ASA, zawierający rozuwastatynę i kwas acetylosalicylowy, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Rozuwastatyna jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, a jej stężenie w osoczu może wzrastać nawet 7-krotnie (np. przy jednoczesnym stosowaniu z cyklosporyną), co znacząco zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Inhibitory proteazy (np. atazanawir z rytonawirem) mogą podnieść AUC rozuwastatyny do 3,1-krotności, a gemfibrozyl do 1,9-krotności. W przypadku wzrostu ekspozycji o ≥2-krotność zaleca się rozpoczęcie terapii rozuwastatyną od dawki 5 mg/dobę i dostosowanie maksymalnej dawki tak, aby nie przekraczała ekwiwalentu 40 mg/dobę rozuwastatyny bez interakcji. Z kolei leki zobojętniające sok żołądkowy mogą zmniejszać stężenie rozuwastatyny o około 50%, a erytromycyna obniża AUC o 20%. Rozuwastatyna nie wykazuje istotnego wpływu na izoenzymy cytochromu P450, co ogranicza ryzyko interakcji metabolicznych.
agregacja płytek krwi, antagonista aldosteronu, antagonista witaminy K, białko oporności raka piersi, białko transportowe, cyklosporyna, diuretyk pętlowy, działanie hipoglikemizujące, działanie hipolipemizujące, działanie przeciwpłytkowe, enzym cytochromu P450, ezetymib, hipercholesterolemia, inhibitor ACE, inhibitor białka transportującego, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, kinaza fosfokreatynowa, klirens nerkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, międzynarodowy wskaźnik normalizowany, miopatia, morfologia krwi, ostra niewydolność nerek, polipeptyd transportujący aniony organiczne, prostaglandyna nerkowa, przesączanie kłębuszkowe, rabdomioliza, rozuwastatyna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, SSRI, toksyczność hematologiczna, transporter pompy lekowej BCRP, transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Valtap HCT 320 mg + 12,5 mg
Valtap HCT, zawierający walsartan i hydrochlorotiazyd, wykazuje liczne interakcje farmakologiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania z litem ze względu na ryzyko zwiększenia jego toksyczności oraz podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) z inhibitorami ACE, innymi antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem, co zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i niewydolności nerek. NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2 i kwas acetylosalicylowy w dawce >3 g/dobę, mogą osłabiać działanie hipotensyjne i pogarszać czynność nerek, dlatego wymagana jest kontrola funkcji nerek i odpowiednie nawodnienie. Hydrochlorotiazyd może nasilać hipokaliemię, co zwiększa ryzyko arytmii, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu glikozydów naparstnicy oraz leków przeciwarytmicznych klasy Ia i III. Zalecane jest monitorowanie elektrolitów i dostosowanie dawek leków. Ponadto, hydrochlorotiazyd może zaburzać tolerancję glukozy, co wymaga korekty dawek leków przeciwcukrzycowych, a szczególnie ostrożne stosowanie metforminy ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej przy niewydolności nerek.
antagonista receptora angiotensyny II, antagonista wapnia, beta-adrenolityk, bezpośredni inhibitor reniny, centralny układ nerwowy, dna moczanowa, glikozyd naparstnicy, hiperkalcemia, hiperurykemia, hipokaliemia, inhibitor ACE, inhibitor receptora angiotensyny, inhibitor transportera wychwytu, kwas acetylosalicylowy, kwasica mleczanowa, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwcukrzycowy, nadczynność przytarczyc, niedociśnienie ortostatyczne, niedokrwistość hemolityczna, niesteroidowy lek przeciwzapalny, ostra niewydolność nerek, podwójna blokada układu RAA, selektywny inhibitor COX-2, tiazydowy lek moczopędny, torsade de pointes, transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1, transporter wyrzutu wątrobowego MRP2, układ renina-angiotensyna-aldosteron, walsartan i hydrochlorotiazyd, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Interakcje leku – Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Rosuvastatin/Ezetimib Zentiva, łączący rozuwastatynę i ezetymib, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność terapii. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania z cyklosporyną, co powoduje 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny oraz 3,4-krotne zwiększenie AUC ezetymibu, a u pacjentów z niewydolnością nerek nawet 12-krotne zwiększenie ekspozycji na ezetymib. Inhibitory proteaz (np. atazanawir z rytonawirem) zwiększają AUC rozuwastatyny około 3-krotnie, co wymaga modyfikacji dawki rozuwastatyny, jednak produkt złożony nie jest zalecany do rozpoczynania takiego leczenia. Dodatkowo, inhibitory białek transportowych OATP1B1 i BCRP mogą podnosić stężenia rozuwastatyny, zwiększając ryzyko miopatii. Gemfibrozyl i fenofibrat podwajają Cmax i AUC rozuwastatyny oraz umiarkowanie zwiększają stężenie ezetymibu (odpowiednio 1,7- i 1,5-krotnie), co wymaga ostrożności ze względu na ryzyko miopatii i kamicy żółciowej. Kwas fusydowy stosowany ogólnoustrojowo znacząco zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego należy przerwać terapię rozuwastatyną podczas jego stosowania.
antagonista witaminy K, antykoagulant kumarynowy, białko transportowe, choroba pęcherzyka żółciowego, cyklosporyna, cytochrom P450, działanie niepożądane, erytromycyna, etynyloestradiol, ezetymib, ezetymib całkowity, fenofibrat, fibrat, fluindion, flukonazol, gemfibrozyl, glukuronid ezetymibu, hepatotoksyczność, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor białka transportowego, inhibitor proteazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcja farmakologiczna, izoenzym cytochromu P450, kamica żółciowa, ketokonazol, kinaza kreatynowa, kolestyramina, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lewonorgestrel, maksymalne stężenie w osoczu, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, miopatia, niacyna, niewydolność nerek, norgestrel, pole pod krzywą stężenie-czas, rabdomioliza, rozuwastatyna, rytonawir, tikagrelor, transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1, transporter wypływu BCRP, warfaryna - Leksykon leków
Interakcje leku – Suvardio Plus 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Suvardio Plus, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą znacząco wpływać na jego skuteczność i bezpieczeństwo. Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie do jednoczesnego stosowania z cyklosporyną, co powoduje 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny oraz 3,4- do 12-krotne zwiększenie AUC ezetymibu. Inhibitory proteaz (np. atazanawir/rytonawir) mogą zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę do 3,1-krotnie, co wymaga modyfikacji dawki. Gemfibrozyl i inne fibraty podwajają AUC rozuwastatyny i zwiększają ryzyko miopatii, a kwas fusydowy znacząco podnosi ryzyko rabdomiolizy, co wymaga przerwania terapii rozuwastatyną. Leki zobojętniające sok żołądkowy zmniejszają stężenie rozuwastatyny o około 50%, a kolestyramina obniża AUC ezetymibu o 55%, co może osłabiać efekt hipolipemizujący. Ponadto, stosowanie rozuwastatyny z antykoagulantami kumarynowymi wymaga monitorowania INR ze względu na ryzyko jego wzrostu.
antagonista witaminy K, antykoagulant kumarynowy, atazanawir/rytonawir, cholesterol LDL, choroba pęcherzyka żółciowego, cyklosporyna, doustna antykoncepcja, dyslipidemia, działanie niepożądane, erytromycyna, etynyloestradiol, fenofibrat, fibrat, fluindion, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor białka transportowego, inhibitor proteazy, inicjacja terapii, kamica żółciowa, kinaza kreatynowa, kolestyramina, kwas fusydowy, lek zobojętniający sok żołądkowy, międzynarodowy wskaźnik znormalizowany, miopatia, niacyna, niewydolność nerek, norgestrel, rabdomioliza, rozuwastatyna ezetymib, terapia hipolipemizująca, tikagrelor, transporter wychwytu wątrobowego OATP1B1, transporter wypływu BCRP, trójglicerydy, uszkodzenie wątroby, warfaryna