Interakcje leku
Suvardio Plus 20 mg + 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Suvardio Plus (rozuwastatyna + ezetymib) wykazuje liczne interakcje z innymi substancjami leczniczymi, które mogą znacząco wpływać na jego skuteczność oraz profil bezpieczeństwa. Interakcje te wynikają zarówno z właściwości rozuwastatyny, jak i ezetymibu, a ich charakter może być farmakodynamiczny lub farmakokinetyczny.

Połączenia przeciwwskazane

Cyklosporyna – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i cyklosporyny powoduje około 7-krotne zwiększenie wartości AUC dla rozuwastatyny. Podobnie istotny wpływ obserwuje się w przypadku ezetymibu, gdzie odnotowano 3,4-krotne zwiększenie średniej wartości AUC ezetymibu całkowitego u pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących cyklosporynę. W niektórych przypadkach ekspozycja na ezetymib była nawet 12-krotnie większa u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek otrzymujących cyklosporynę. Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Suvardio Plus z cyklosporyną jest bezwzględnie przeciwwskazane.¹

Połączenia niezalecane

Inhibitory proteaz – mogą znacząco zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę. Na przykład, jednoczesne stosowanie 10 mg rozuwastatyny z połączeniem 300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru powodowało około trzykrotne zwiększenie AUC i siedmiokrotne zwiększenie Cmax rozuwastatyny. Stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami proteaz można rozważać tylko po dokładnej modyfikacji dawki rozuwastatyny.²

Inhibitory białek transportowych – rozuwastatyna jest substratem dla transportera wychwytu wątrobowego OATP1B1 i transportera wypływu BCRP. Jednoczesne stosowanie produktu Suvardio Plus z inhibitorami tych transporterów może zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu i ryzyko miopatii.³

Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu powodowało dwukrotne zwiększenie Cmax i AUC rozuwastatyny. Fibraty (gemfibrozyl, fenofibrat) oraz niacyna w dużych dawkach zwiększają ryzyko miopatii. Dodatkowo, u pacjentów otrzymujących fenofibrat i ezetymib istnieje zwiększone ryzyko kamicy żółciowej i choroby pęcherzyka żółciowego.⁴

Kwas fusydowy – jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnoustrojowym i statyn może zwiększać ryzyko miopatii, włącznie z rabdomiolizą. Mechanizm tej interakcji nie został dotychczas w pełni wyjaśniony. W przypadku konieczności stosowania ogólnoustrojowego kwasu fusydowego, należy przerwać podawanie rozuwastatyny na czas leczenia.⁵

Inne istotne interakcje

Leki zobojętniające sok żołądkowy – zmniejszają stężenie rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Działanie to jest mniejsze, gdy lek zobojętniający podawany jest 2 godziny po rozuwastatynie. W przypadku ezetymibu, leki zobojętniające zmniejszają szybkość wchłaniania, ale nie biodostępność, co nie jest uznawane za klinicznie istotne.⁶

Erytromycyna – powoduje zmniejszenie o 20% wartości AUC i o 30% wartości Cmax rozuwastatyny, prawdopodobnie poprzez zwiększenie motoryki jelit.⁷

Antagoniści witaminy K – rozpoczęcie leczenia rozuwastatyną lub zwiększenie jej dawki u pacjentów leczonych jednocześnie warfaryną lub innymi antykoagulantami z grupy kumaryny może powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Istnieją również doniesienia o zwiększeniu wartości INR u pacjentów otrzymujących ezetymib razem z warfaryną lub fluindionem.⁸

Doustna antykoncepcja/hormonalna terapia zastępcza (HTZ) – równoczesne stosowanie rozuwastatyny z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zwiększa stężenie etynyloestradiolu (o 26%) i norgestrelu (o 34%). Te zwiększone stężenia w osoczu należy uwzględnić przy ustalaniu dawki środka antykoncepcyjnego.⁹

Kolestyramina – jednoczesne stosowanie zmniejsza średnią wartość AUC ezetymibu całkowitego o około 55%, co może osłabiać skuteczność łącznego działania zmniejszającego stężenie cholesterolu LDL.¹⁰

Tikagrelor – może powodować niewydolność nerek i wpływać na wydalanie rozuwastatyny, zwiększając ryzyko kumulacji rozuwastatyny. W niektórych przypadkach jednoczesne stosowanie tikagreloru i rozuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek, zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej i rabdomiolizy.¹¹

Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z pewnymi produktami leczniczymi wymaga dostosowania dawki, ze względu na istotne zmiany w ekspozycji na rozuwastatynę. Jeśli spodziewane zwiększenie ekspozycji jest około dwukrotne lub większe, leczenie rozuwastatyną należy rozpocząć od niższej dawki (5 mg raz na dobę). Maksymalną dawkę dobową należy dostosować tak, aby ekspozycja na rozuwastatynę nie przekraczała tej uzyskiwanej po podaniu standardowej dawki 40 mg bez interakcji.¹²

Interakcje produktu Suvardio Plus z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Suvardio Plus może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie dotyczących wątroby. Alkohol, podobnie jak statyny, jest metabolizowany w wątrobie, co może nasilać hepatotoksyczne działanie obu substancji. Dodatkowo, alkohol może podwyższać stężenie trójglicerydów we krwi, co jest niekorzystne z punktu widzenia kontroli dyslipidemii.

U pacjentów leczonych produktem Suvardio Plus zaleca się unikanie lub co najmniej znaczne ograniczenie spożywania alkoholu. Pacjenci powinni być poinformowani o potencjalnym ryzyku związanym z jednoczesnym spożywaniem alkoholu i stosowaniem tego produktu leczniczego, szczególnie w kontekście możliwości uszkodzenia wątroby.

W przypadku okazjonalnego spożycia alkoholu, nie należy przyjmować produktu Suvardio Plus bezpośrednio przed lub po spożyciu alkoholu, aby ograniczyć ryzyko interakcji.

Tabela interakcji lekowych z produktem Suvardio Plus

Wyjaśnienie poziomów istotności interakcji

• Bardzo wysoki: interakcje zagrażające życiu lub przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania
• Wysoki: interakcje wymagające modyfikacji dawkowania lub ścisłego monitorowania
• Umiarkowany: interakcje o potencjalnie istotnym znaczeniu klinicznym, wymagające uwagi
• Niski: interakcje o minimalnym znaczeniu klinicznym

Inne ważne informacje

Produkt leczniczy Suvardio Plus nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia. Inicjacja terapii powinna odbywać się z zastosowaniem oddzielnych produktów leczniczych zawierających poszczególne substancje czynne. Dopiero po ustaleniu odpowiednich dawek można przejść na produkt leczniczy złożony o odpowiedniej mocy.¹³

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania leków wchodzących w istotne interakcje z produktem Suvardio Plus, zaleca się konsultację z farmaceutą lub lekarzem prowadzącym w celu ustalenia optymalnego schematu dawkowania oraz odpowiedniego monitorowania.