Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Suvardio Plus

Preparat Suvardio Plus (rozuwastatyna + ezetymib) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności ze względu na potencjalne działania niepożądane oraz interakcje z innymi lekami. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat bezpiecznego stosowania tego produktu leczniczego u pacjentów.^{Wpływ na mięśnie szkieletowe}

U pacjentów stosujących rozuwastatynę, szczególnie w dawkach przekraczających 20 mg, obserwowano oddziaływanie na mięśnie szkieletowe, w tym bóle mięśni, miopatię i rzadko rabdomiolizę. Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu również odnotowano przypadki miopatii i rabdomiolizy – zarówno podczas monoterapii, jak i terapii skojarzonej z innymi lekami zwiększającymi ryzyko rabdomiolizy.²

W przypadku podejrzenia miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub potwierdzenia jej poprzez zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (CK), należy natychmiast odstawić ezetymib, statynę oraz wszystkie produkty lecznicze zwiększające ryzyko rabdomiolizy. Pacjenci rozpoczynający leczenie powinni być poinformowani o ryzyku miopatii i konieczności niezwłocznego zgłaszania wszelkich niewyjaśnionych bólów mięśni, ich tkliwości lub osłabienia.³

Zaobserwowano, że statyny mogą wywoływać lub nasilać miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Suvardio Plus. Odnotowano nawroty choroby po ponownym zastosowaniu tej samej lub innej statyny.⁴

Oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej (CK)

Należy unikać oznaczania aktywności kinazy kreatynowej (CK) po intensywnym wysiłku fizycznym lub w sytuacjach mogących powodować jej zwiększenie z innych przyczyn, gdyż może to utrudniać interpretację wyników. Jeśli wyjściowa aktywność CK jest istotnie zwiększona (>5×GGN), należy wykonać badanie potwierdzające w ciągu 5-7 dni. Potwierdzenie tak wysokiego poziomu CK jest przeciwwskazaniem do rozpoczęcia leczenia.^{Czynniki predysponujące do miopatii/rabdomiolizy}

Produkt leczniczy Suvardio Plus należy przepisywać ostrożnie pacjentom z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy:⁶

• zaburzenia czynności nerek
• niedoczynność tarczycy
• dziedziczne choroby mięśni w wywiadzie pacjenta lub rodzinnym
• przebyte uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów
• nadużywanie alkoholu
• wiek powyżej 70 lat
• sytuacje mogące prowadzić do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu
• jednoczesne przyjmowanie fibratów

W powyższych przypadkach należy dokładnie rozważyć ryzyko związane z leczeniem w odniesieniu do możliwych korzyści oraz zapewnić odpowiednie monitorowanie kliniczne pacjenta.^{Postępowanie w trakcie leczenia}

Pacjentom należy zalecić natychmiastowe zgłaszanie niewyjaśnionego bólu, osłabienia lub kurczy mięśni, szczególnie gdy towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy oznaczyć aktywność CK. Leczenie należy przerwać, jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5×GGN) lub gdy objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują codzienny dyskomfort, nawet przy niższej aktywności CK. Rutynowe kontrolowanie CK u bezobjawowych pacjentów nie jest konieczne.⁹

Interakcje z innymi lekami wpływające na mięśnie

Obserwowano zwiększoną częstość zapalenia mięśni i miopatii u pacjentów otrzymujących inhibitory reduktazy HMG-CoA jednocześnie z:¹⁰

• pochodnymi kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozylem
• cyklosporyną
• kwasem nikotynowym
• azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi
• inhibitorami proteazy
• antybiotykami makrolidowymi

Gemfibrozyl podawany jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii, dlatego nie zaleca się łączenia go z produktem Suvardio Plus. Przy rozważaniu terapii skojarzonej z fibratami lub niacyną należy dokładnie ocenić korzyści z dalszych zmian stężenia lipidów w stosunku do potencjalnego ryzyka.¹¹

Produktu Suvardio Plus nie należy stosować u pacjentów z ostrymi, ciężkimi zaburzeniami sugerującymi miopatię lub predysponującymi do rozwoju niewydolności nerek na tle rabdomiolizy, takimi jak:¹²

• posocznica
• niedociśnienie tętnicze
• poważny zabieg chirurgiczny
• uraz
• ciężkie zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne lub elektrolitowe
• niekontrolowane napady padaczkowe

Wpływ na wątrobę

W kontrolowanych badaniach z jednoczesnym zastosowaniem ezetymibu i statyn obserwowano stopniowe zwiększanie się aktywności aminotransferaz (≥3×GGN). Zaleca się wykonanie prób czynnościowych wątroby po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia rozuwastatyną. Jeśli aktywność aminotransferaz przekracza 3×GGN, należy odstawić rozuwastatynę lub zmniejszyć jej dawkę.¹³

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią na tle niedoczynności tarczycy lub zespołu nerczycowego, przed włączeniem leczenia produktem Suvardio Plus należy leczyć chorobę podstawową. Ze względu na nieznany wpływ zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, nie zaleca się stosowania u nich produktu Suvardio Plus.¹⁴

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych większymi dawkami rozuwastatyny (zwłaszcza 40 mg) opisywano białkomocz wykrywany testem paskowym, głównie pochodzenia kanalikowego, w większości przypadków okresowy lub przemijający. Nie stwierdzono, aby białkomocz był zapowiedzią ostrej lub postępującej choroby nerek.¹⁵

Kwas fusydowy

Produktu Suvardio Plus nie wolno stosować w skojarzeniu z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo lub w ciągu 7 dni od jego odstawienia. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe zastosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać podawanie statyny na czas leczenia kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących statynę w skojarzeniu z kwasem fusydowym.¹⁶

Pacjentom należy zalecić niezwłoczne zgłoszenie się po pomoc medyczną w przypadku osłabienia mięśni, bólu lub tkliwości. Leczenie statyną można wznowić po 7 dniach od ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych przypadkach, gdy konieczne jest długotrwałe leczenie kwasem fusydowym, jednoczesne stosowanie produktu Suvardio Plus należy rozważać tylko indywidualnie i pod ścisłym nadzorem medycznym.¹⁷

Różnice rasowe

Badania farmakokinetyczne rozuwastatyny wskazują na zwiększoną ekspozycję u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z pacjentami rasy białej, co należy uwzględnić przy doborze dawki.¹⁸

Inhibitory proteazy

U pacjentów otrzymujących jednocześnie rozuwastatynę i różne inhibitory proteazy w połączeniu z rytonawirem obserwowano zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na rozuwastatynę. Należy rozważyć zarówno korzyści ze zmniejszenia stężenia lipidów u pacjentów z zakażeniem HIV leczonych inhibitorami proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z niektórymi inhibitorami proteazy, chyba że dawka produktu Suvardio Plus będzie odpowiednio dostosowana.¹⁹

Śródmiąższowa choroba płuc

Podczas stosowania niektórych statyn, zwłaszcza długotrwałego, opisywano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Jej objawami mogą być: duszność, suchy kaszel i pogorszenie stanu ogólnego (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). Jeśli istnieje podejrzenie rozwoju śródmiąższowej choroby płuc, należy przerwać leczenie statyną.²⁰

Cukrzyca

Badania wykazały, że wszystkie statyny mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą powodować hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyści w postaci zmniejszenia ryzyka chorób naczyniowych przeważają jednak nad tym ryzykiem i nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.²¹

Pacjenci z grupy ryzyka (ze stężeniem glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększonym stężeniem triglicerydów, nadciśnieniem tętniczym) powinni być poddani kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi. W badaniu JUPITER ogólna częstość cukrzycy wynosiła 2,8% u pacjentów leczonych rozuwastatyną i 2,3% w grupie placebo (głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l).^{Ciężkie skórne reakcje niepożądane}

Podczas stosowania rozuwastatyny obserwowano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcję polekową z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Przy przepisywaniu leku należy poinformować pacjenta o objawach takich reakcji i dokładnie go obserwować. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie Suvardio Plus i rozważyć alternatywne leczenie.²³

Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Suvardio Plus, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.²⁴

Fibraty

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu podawanego jednocześnie z fibratami. Jeśli u pacjenta otrzymującego Suvardio Plus i fenofibrat istnieje podejrzenie kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badania pęcherzyka żółciowego oraz przerwanie leczenia.²⁵

Leki przeciwzakrzepowe

Jeśli produkt Suvardio Plus jest dodany do warfaryny, innego leku przeciwzakrzepowego z grupy pochodnych kumaryny lub do fluindionu, należy odpowiednio kontrolować wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).²⁶

Inne populacje szczególne

Dzieci i młodzież

Nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa ani skuteczności produktu Suvardio Plus u dzieci poniżej 18 lat, dlatego jego stosowanie nie jest zalecane w tej grupie wiekowej.²⁷

Choroba wątroby i alkohol

Produkt Suvardio Plus należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających nadmierne ilości alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie.²⁸

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Suvardio Plus zawiera laktozę i sód. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od sodu”.²⁹