badanie RALES
Badanie RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study) było przełomowym wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem klinicznym opublikowanym w 1999 roku, które oceniało skuteczność spironolaktonu (antagonisty aldosteronu) u pacjentów z ciężką niewydolnością serca.
W badaniu RALES uczestniczyło 1663 pacjentów z niewydolnością serca w klasie NYHA III-IV i frakcją wyrzutową lewej komory ≤35%, którzy otrzymywali standardowe leczenie niewydolności serca (inhibitory ACE, diuretyki pętlowe i digoksynę). Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej spironolakton w dawce 25 mg dziennie lub placebo.
Wyniki badania wykazały, że stosowanie spironolaktonu w porównaniu z placebo wiązało się z 30% redukcją śmiertelności całkowitej, 31% redukcją śmiertelności z przyczyn sercowych oraz 30% redukcją hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Badanie RALES zostało przedwcześnie zakończone ze względu na istotną korzyść w grupie spironolaktonu.
Badanie RALES zmieniło standardy leczenia niewydolności serca, wprowadzając antagonistów aldosteronu jako podstawowy element terapii u pacjentów z ciężką niewydolnością serca. Obecnie inhibitory receptora mineralokortykoidowego (MRA), takie jak spironolakton, są zalecane w wytycznych towarzystw kardiologicznych dla pacjentów z objawową niewydolnością serca ze zredukowaną frakcją wyrzutową lewej komory.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Verospiron 100 mg
Spironolakton, substancja czynna Verospironu, jest antagonistą aldosteronu z grupy diuretyków oszczędzających potas (kod ATC: C03DA01), stosowanym w dawkach 50 mg i 100 mg w formie kapsułek twardych. Mechanizm działania polega na hamowaniu zwrotnego wchłaniania sodu i wody w dystalnych kanalikach nerkowych, co prowadzi do zwiększonego wydalania jonów Na+ i Cl- oraz zmniejszonego wydalania K+ i H+, skutkując działaniem moczopędnym i obniżeniem ciśnienia tętniczego. Kluczowe dane kliniczne pochodzą z badania RALES, w którym 1663 pacjentów z niewydolnością serca (frakcja wyrzutowa ≤ 35%, klasy III-IV wg NYHA) otrzymywało spironolakton w dawce początkowej 25 mg/dobę, z możliwością modyfikacji dawki do 50 mg/dobę lub 25 mg co drugi dzień. W badaniu wykluczono pacjentów z kreatyniną > 2,5 mg/dL oraz potasem > 5,0 mEq/L. Po 24 miesiącach obserwacji spironolakton zmniejszył całkowite ryzyko zgonu o 30% (p<0,001; 95% CI 18-40%), a także ryzyko zgonu sercowego i hospitalizacji z przyczyn sercowych, poprawiając klasyfikację NYHA.
antagonista aldosteronu, badanie RALES, digoksyna, diuretyk pętlowy, frakcja wyrzutowa, ginekomastia, hiperkaliemia, inhibitor ACE, jon chlorkowy, jon potasu, jon sodu, jon wodorowy, kanalik nerkowy dystalny, kreatynina, laktoza jednowodna, lek beta-adrenolityczny, lek moczopędny oszczędzający potas, niewydolność serca, obniżenie ciśnienia tętniczego, potas w surowicy, spironolakton, wchłanianie zwrotne, wydalanie sodu - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Verospiron 100 mg
Spironolakton (Verospiron) jest dostępny w kapsułkach 50 mg i 100 mg, a dawkowanie zależy od wskazań klinicznych, wieku pacjenta oraz funkcji nerek i wątroby. W zastoinowej niewydolności serca z obrzękiem dawka początkowa wynosi 100 mg/dobę (zakres 25-200 mg/dobę), natomiast w ciężkiej niewydolności serca (klasy III-IV wg NYHA) zaleca się rozpoczęcie od 25 mg/dobę, z możliwością zwiększenia do 50 mg/dobę, pod warunkiem stężenia potasu ≤ 5 mEq/L i kreatyniny ≤ 2,5 mg/dL. W leczeniu nadciśnienia tętniczego dawka początkowa to 25 mg/dobę, którą można podwoić po 4 tygodniach, jeśli efekt jest niewystarczający. W marskości wątroby dawka zależy od stosunku jonów Na+/K+ w moczu: 100 mg/dobę przy stosunku >1,0 oraz 200-400 mg/dobę przy stosunku <1,0. Wodobrzusze nowotworowe i obrzęki w zespole nerczycowym wymagają dawek 100-400 mg/dobę i 100-200 mg/dobę odpowiednio. U dzieci dawka wynosi 1-3 mg/kg mc./dobę, a u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (GFR 10-30 mL/min) konieczne jest zmniejszenie dawki lub częstości podawania. Stosowanie u pacjentów z GFR <10 mL/min jest przeciwwskazane.
antagonista receptora angiotensynowego, badanie RALES, ciężka niewydolność serca, glikokortykosteroid, hiperkaliemia, hipokaliemia, inhibitor ACE, klasyfikacja NYHA, lek moczopędny, lek przeciwnadciśnieniowy, marskość wątroby, nadciśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność nerek, pierwotny hiperaldosteronizm, przesączanie kłębuszkowe, spironolakton, stężenie kreatyniny, stężenie potasu, stosunek jonów Na/K, Verospiron, wodobrzusze, wodobrzusze nowotworowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Spironol 100 100 mg
Spironol 100, zawierający 100 mg spironolaktonu w tabletkach powlekanych, wymaga indywidualnego dostosowania dawki w zależności od wskazania klinicznego oraz monitorowania stężenia potasu i kreatyniny w surowicy. W leczeniu zastoinowej niewydolności serca dawka początkowa wynosi 100 mg/dobę (zakres 25-200 mg/dobę), natomiast u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasy III-IV wg NYHA) zaleca się rozpoczęcie od 25 mg/dobę, pod warunkiem stężenia potasu ≤ 5 mEq/L i kreatyniny ≤ 2,5 mg/dL. W marskości wątroby dawkowanie zależy od stosunku Na+/K+ w moczu: >1,0 – 100 mg/dobę, <1,0 – 200-400 mg/dobę. W zespole nerczycowym stosuje się dawki 100-200 mg/dobę, a w nadciśnieniu tętniczym 25-100 mg/dobę, z pełnym efektem terapeutycznym po około 2 tygodniach. U dzieci dawka początkowa wynosi 1-3 mg/kg mc./dobę, podawana w dawkach podzielonych pod nadzorem pediatry.
antagonista receptora angiotensynowego, badanie RALES, biodostępność, ciężka niewydolność serca, działania niepożądane, glikokortykosteroidy, hipokaliemia, inhibitor ACE, klasyfikacja NYHA, leczenie podtrzymujące, marskość wątroby, nadciśnienie tętnicze, obrzęk, parametry biochemiczne krwi, pierwotny hiperaldosteronizm, rowek podziałowy, spironolakton, stężenie kreatyniny, stężenie potasu, wodobrzusze, wodobrzusze nowotworowe, zaburzenia wątroby i nerek, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Spironol 25 mg
Spironol, zawierający 25 mg spironolaktonu w formie tabletek, stosowany jest doustnie, zalecane podawanie raz na dobę podczas posiłku w celu optymalizacji wchłaniania i minimalizacji działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. Dawkowanie jest ściśle indywidualizowane w zależności od wskazań klinicznych: w zastoinowej niewydolności serca początkowo 100 mg/dobę (zakres 25-200 mg/dobę), w marskości wątroby z wodobrzuszem dawki od 100 mg/dobę (Na/K > 1,0) do 200-400 mg/dobę (Na/K < 1,0), a w nadciśnieniu tętniczym 25-100 mg/dobę. W terapii niewydolności serca wg badania RALES zaleca się rozpoczęcie od 25 mg/dobę przy stężeniu potasu ≤ 5 mEq/L i kreatyniny ≤ 2,5 mg/dL, z możliwością zwiększenia do 50 mg/dobę lub zmniejszenia dawki w przypadku nietolerancji. U pacjentów pediatrycznych dawka początkowa wynosi 1-3 mg/kg mc./dobę, podawana w dawkach podzielonych pod nadzorem pediatry.
antagonista receptora angiotensynowego, badanie RALES, biodostępność substancji czynnej, ciężka niewydolność serca, działanie niepożądane przewodu pokarmowego, glikokortykosteroid, hipokaliemia, inhibitor ACE, klasyfikacja NYHA, marskość wątroby, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca, obrzęk, pierwotny hiperaldosteronizm, podrażnienie przewodu pokarmowego, spironolakton, stężenie kreatyniny w surowicy, stężenie potasu w surowicy, stosunek jonów Na/K, wodobrzusze, wodobrzusze nowotworowe, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Verospiron 25 mg
Verospiron (spironolakton) w dawce 25 mg wymaga indywidualnego dostosowania w zależności od wskazań klinicznych oraz parametrów biochemicznych, zwłaszcza stężenia potasu (≤ 5 mEq/L) i kreatyniny (≤ 2,5 mg/dL). W leczeniu zastoinowej niewydolności serca dawka początkowa wynosi zwykle 100 mg/dobę (zakres 25-200 mg/dobę), natomiast w ciężkiej niewydolności serca (klasy III-IV wg NYHA) zaleca się rozpoczęcie od 25 mg raz na dobę, z możliwością zwiększenia do 50 mg lub zmniejszenia do 25 mg co drugi dzień w przypadku nietolerancji. W terapii nadciśnienia tętniczego dawka początkowa to 25 mg/dobę, z możliwością podwojenia po 4 tygodniach, pod warunkiem monitorowania elektrolitów i funkcji nerek. W wodobrzuszu i obrzękach w marskości wątroby dawka zależy od stosunku jonów Na/K w moczu: >1,0 – 100 mg/dobę, <1,0 – 200-400 mg/dobę. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (GFR 10-30 mL/min) konieczne jest zmniejszenie dawki lub częstotliwości podawania, a spironolakton jest przeciwwskazany przy GFR < 10 mL/min.
antagonista receptora angiotensynowego, badanie RALES, ciężka niewydolność serca, glikokortykosteroid, hiperaldosteronizm pierwotny, hiperkaliemia, hipokaliemia, inhibitor ACE, klasyfikacja NYHA, lek moczopędny, lek przeciwnadciśnieniowy, marskość wątroby, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, przesączanie kłębuszkowe, spironolakton, stężenie kreatyniny, stężenie potasu, wodobrzusze, wodobrzusze nowotworowe, zaburzenia czynności nerek, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Verospiron 50 mg
Verospiron (spironolakton) w kapsułkach 50 mg i 100 mg stosuje się w dawkach dostosowanych do wskazań klinicznych i stanu pacjenta. W zastoinowej niewydolności serca dawka początkowa wynosi 100 mg/dobę (zakres 25-200 mg/dobę), natomiast w ciężkiej niewydolności serca (NYHA III-IV) rozpoczyna się od 25 mg/dobę, z możliwością zwiększenia do 50 mg/dobę lub zmniejszenia do 25 mg co drugi dzień w przypadku nietolerancji. W nadciśnieniu tętniczym dawka początkowa to 25 mg/dobę, z możliwością podwojenia po 4 tygodniach, pod warunkiem stężenia potasu ≤ 5,0 mmol/L i kreatyniny ≤ 2,5 mg/dL. W marskości wątroby dawkowanie zależy od stosunku Na+/K+ w moczu: 100 mg/dobę przy stosunku >1,0 oraz 200-400 mg/dobę przy stosunku <1,0. Wodobrzusze nowotworowe i obrzęki w zespole nerczycowym wymagają dawek 100-400 mg/dobę. U dzieci stosuje się wyłącznie tabletki 25 mg, w dawce 1-3 mg/kg mc./dobę. U pacjentów z GFR 10-30 mL/min dawkę należy zmniejszyć, a stosowanie jest przeciwwskazane przy GFR <10 mL/min.
antagonista receptora angiotensynowego, badanie RALES, ciężka niewydolność serca, dawka podtrzymująca, glikokortykosteroidy, gospodarka elektrolitowa, hiperkaliemia, hipokaliemia, inhibitor ACE, lek moczopędny, marskość wątroby, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, obrzęki w niewydolności serca, pierwotny hiperaldosteronizm, przesączanie kłębuszkowe, równowaga wodno-elektrolitowa, spironolakton, stężenie kreatyniny, stężenie potasu, wodobrzusze, wodobrzusze nowotworowe, zaburzenia czynności nerek, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Spironol 50 mg
Spironolakton w dawce początkowej 50 mg (tabletki powlekane) jest stosowany w różnych wskazaniach klinicznych, z indywidualnym dostosowaniem dawkowania. W leczeniu obrzęków zalecana dawka początkowa wynosi 100 mg/dobę (jednorazowo lub podzielona), z zakresem od 25 do 200 mg/dobę. W niewydolności serca (klasa III-IV wg NYHA) dawka startowa to 25 mg/dobę, z możliwością zwiększenia do 50 mg/dobę, pod warunkiem stężenia potasu ≤ 5 mEq/L i kreatyniny ≤ 2,5 mg/dL. W marskości wątroby dawkowanie zależy od stosunku jonów Na+/K+ w moczu: >1,0 – 100 mg/dobę, <1,0 – 200-400 mg/dobę. W diagnostyce pierwotnego hiperaldosteronizmu stosuje się testy długotrwały i krótkotrwały z dawką 400 mg/dobę, a w leczeniu choroby dawki wahają się od 100 do 400 mg/dobę. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym dawka wynosi 25-100 mg/dobę, z pełnym efektem terapeutycznym po około 2 tygodniach. U osób starszych zaleca się rozpoczynanie od najmniejszej dawki z ostrożnym zwiększaniem, szczególnie przy zaburzeniach czynności wątroby i nerek.
antagonista receptora angiotensynowego, badanie RALES, biodostępność, ciężka niewydolność serca, dawka podzielona, glikokortykosteroid, hiperaldosteronizm pierwotny, hipokaliemia, inhibitor ACE, marskość wątroby z wodobrzuszem, nadciśnienie tętnicze, obrzęk, spironolakton, stężenie kreatyniny, stężenie potasu, wodobrzusze nowotworowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zespół nerczycowy - Leksykon substancji czynnych
Spironolakton – Właściwości farmakodynamiczne
Spironolakton jest kompetencyjnym antagonistą receptora aldosteronu, działającym głównie w kanalikach dystalnych nerki, gdzie hamuje syntezę białek odpowiedzialnych za transport jonów Na+ i K+, co prowadzi do zwiększonego wydalania sodu i wody oraz zatrzymania potasu i magnezu. Jego działanie moczopędne i oszczędzające potas jest zależne od poziomu aldosteronu, a maksymalny efekt obserwuje się po 2-3 dniach terapii. Spironolakton dodatkowo hamuje biosyntezę aldosteronu w korze nadnerczy oraz wykazuje działanie antyandrogenowe poprzez blokadę receptorów androgenowych i hamowanie 17-α-hydroksylazy. W terapii nie obserwuje się istotnych zmian stężeń glukozy, cholesterolu i trójglicerydów. Lek obniża ciśnienie tętnicze i jest stosowany w skojarzeniu z innymi diuretykami, co nasila efekt diuretyczny bez nadmiernej utraty potasu.
17-alfa-hydroksylaza, antagonista receptora aldosteronu, badanie RALES, dusznica bolesna, działanie antyandrogenowe, działanie moczopędne, frakcja wyrzutowa, ginekomastia, hiperkaliemia, inhibitor ACE, kanrenon, klasyfikacja NYHA, komorowe zaburzenia rytmu serca, lek beta-adrenolityczny, lek oszczędzający potas, marskość wątroby, obniżanie ciśnienia tętniczego, pierwotny hiperaldosteronizm, przewlekła niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Verospiron 50 mg
Verospiron, zawierający spironolakton w dawkach 50 mg i 100 mg, jest diuretykiem oszczędzającym potas i antagonistą aldosteronu, działającym w dystalnych kanalikach nerkowych poprzez hamowanie zwrotnego wchłaniania sodu i wody oraz zmniejszenie wydalania potasu i jonów wodorowych. Jego działanie farmakologiczne prowadzi do zwiększonej diurezy i obniżenia ciśnienia tętniczego. Skuteczność i bezpieczeństwo spironolaktonu potwierdzono w badaniu RALES, obejmującym 1663 pacjentów z ciężką niewydolnością serca (frakcja wyrzutowa ≤ 35%, klasy III-IV wg NYHA), gdzie stosowanie dawki początkowej 25 mg/dobę (z możliwością modyfikacji) zmniejszyło ryzyko zgonu o 30% (p<0,001) oraz istotnie obniżyło ryzyko zgonu sercowego i hospitalizacji. W badaniu wykluczono pacjentów z kreatyniną > 2,5 mg/dL i potasem > 5,0 mEq/L. Działania niepożądane obejmowały ginekomastię u 10% mężczyzn, a częstość ciężkiej hiperkaliemii była niska.
antagonista aldosteronu, badanie RALES, digoksyna, diuretyk pętlowy, frakcja wyrzutowa, ginekomastia, hiperkaliemia, inhibitor ACE, kanalik nerkowy, klasyfikacja NYHA, kompetytywny antagonista aldosteronu, laktoza jednowodna, lek beta-adrenolityczny, lek moczopędny, lek moczopędny oszczędzający potas, nagła śmierć sercowa, niewydolność serca, obniżanie ciśnienia tętniczego, spironolakton, stężenie kreatyniny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Verospiron 25 mg
Spironolakton, antagonista aldosteronu i lek moczopędny oszczędzający potas (kod ATC: C03DA01), działa w dystalnych kanalikach nerkowych poprzez hamowanie zwrotnego wchłaniania sodu i wody oraz zmniejszenie wydalania potasu i jonów wodorowych. Jego efekt hipotensyjny wynika ze zmniejszenia objętości krwi krążącej. W badaniu RALES, obejmującym 1663 pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca (frakcja wyrzutowa ≤ 35%, klasa NYHA III-IV), spironolakton w dawce początkowej 25 mg/dobę (z możliwością modyfikacji do 50 mg/dobę lub 25 mg co drugi dzień) znacząco zmniejszył ryzyko zgonu o 30% (p<0,001; 95% CI 18-40%) w porównaniu z placebo, a także obniżył ryzyko nagłej śmierci sercowej, zgonu z powodu progresji niewydolności oraz hospitalizacji z przyczyn sercowych. Terapia była prowadzona na tle standardowej terapii, w tym diuretyków pętlowych (100%), inhibitorów ACE (97%), digoksyny (78%) i beta-adrenolityków (15%).
antagonista aldosteronu, badanie RALES, ciśnienie tętnicze, digoksyna, diuretyk pętlowy, działanie hipotensyjne, działanie moczopędne, frakcja wyrzutowa, ginekomastia, gospodarka elektrolitowa, hiperkaliemia, inhibitor ACE, kanaliki nerkowe, klasyfikacja NYHA, lek beta-adrenolityczny, lek moczopędny oszczędzający potas, nagła śmierć sercowa, niewydolność serca, spironolakton, stężenie kreatyniny, stężenie potasu, wchłanianie zwrotne wody, wydalanie sodu - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Spironol 25 mg
Spironolakton, antagonista aldosteronu z grupy leków oszczędzających potas (ATC: C03DA01), działa poprzez kompetytywny antagonizm aldosteronu w dystalnej części kanalika nerkowego, co skutkuje zwiększonym wydalaniem sodu i zatrzymaniem potasu. W badaniu RALES, obejmującym 1663 pacjentów z ciężką niewydolnością serca (frakcja wyrzutowa ≤ 35%, klasy III-IV wg NYHA), stosowanie spironolaktonu w dawce początkowej 25 mg/dobę (z możliwością modyfikacji do 50 mg/dobę lub 25 mg co drugi dzień) istotnie zmniejszyło ryzyko zgonu o 30% (p<0,001; 95% CI 18-40%) oraz ryzyko hospitalizacji z przyczyn sercowych. Terapia była prowadzona w skojarzeniu z diuretykami pętlowymi (100%), inhibitorami ACE (97%) i digoksyną (78%), przy wykluczeniu pacjentów z kreatyniną >2,5 mg/dL i potasem >5,0 mEq/L.
aldosteron, antagonista aldosteronu, badanie RALES, diuretyk pętlowy, frakcja wyrzutowa, ginekomastia, hiperkaliemia, inhibitor ACE, kanalik nerkowy dystalny, klasyfikacja NYHA, kreatynina, lek beta-adrenolityczny, lek oszczędzający potas, nagła śmierć sercowa, niewydolność serca, populacja pediatryczna, spironolakton - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Spironol 50 mg
Spironolakton, antagonista aldosteronu z grupy leków oszczędzających potas (kod ATC: C03DA01), wykazuje kluczowe działanie w terapii niewydolności serca i zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej. Mechanizm działania polega na kompetytywnym blokowaniu receptorów aldosteronu w dystalnych kanalikach nerkowych, co skutkuje zwiększonym wydalaniem sodu i zatrzymaniem potasu. Efekt farmakologiczny jest stopniowy i długotrwały, co ma istotne znaczenie w leczeniu przewlekłym. W badaniu RALES, obejmującym 1663 pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca (frakcja wyrzutowa ≤ 35%, klasy III-IV wg NYHA), spironolakton w dawce początkowej 25 mg/dobę (z możliwością modyfikacji do 50 mg/dobę lub 25 mg co drugi dzień) znacząco zmniejszył ryzyko zgonu o 30% (p<0,001; 95% CI 18-40%) oraz ryzyko zgonu sercowego i hospitalizacji z przyczyn sercowych w porównaniu z placebo. Standardowa terapia pacjentów obejmowała diuretyki pętlowe (100%), inhibitory ACE (97%), digoksynę (78%) oraz beta-adrenolityki (15%).
antagonista aldosteronu, badanie RALES, ciężka niewydolność serca, digoksyna, diuretyk pętlowy, dystalny kanalik nerkowy, frakcja wyrzutowa, ginekomastia, hiperkaliemia, hospitalizacja z przyczyn sercowych, inhibitor ACE, klasyfikacja NYHA, kompetytywny antagonista aldosteronu, kreatynina, lek beta-adrenolityczny, lek oszczędzający potas, niewydolność serca, placebo, podwójna ślepa próba, populacja pediatryczna, spironolakton, wydalanie sodu, zaburzenie gospodarki wodno-elektrolitowej