zespół polipowatości związanej z MUTYH
Zespół polipowatości związanej z MUTYH (MAP – MUTYH-associated polyposis) to autosomalnie recesywna choroba charakteryzująca się występowaniem licznych polipów w jelicie grubym, co znacząco zwiększa ryzyko rozwoju raka jelita grubego. Przyczyną choroby są bialleliczne mutacje w genie MUTYH, który koduje enzym biorący udział w naprawie uszkodzeń DNA powstałych na skutek stresu oksydacyjnego.
Klinicznie zespół MAP objawia się obecnością od kilku do setek gruczolaków jelita grubego, przy czym liczba polipów jest zwykle mniejsza niż w przypadku rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP). Chorzy z MAP mają około 80% ryzyko rozwoju raka jelita grubego do 70. roku życia. Dodatkowo mogą występować polipy w górnym odcinku przewodu pokarmowego oraz zwiększone ryzyko nowotworów pozajelitowych.
Diagnostyka zespołu MAP opiera się na badaniach kolonoskopowych oraz analizie genetycznej w kierunku mutacji genu MUTYH. Postępowanie kliniczne obejmuje regularne badania endoskopowe, polipektomie oraz, w przypadku licznych polipów, profilaktyczną kolektomię. Istotne jest objęcie nadzorem onkologicznym również krewnych pierwszego stopnia pacjenta z MAP, którzy mogą być nosicielami mutacji.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Rak odbytnicy – Etiologia i przyczyny
Rak odbytnicy rozwija się w wyniku akumulacji mutacji genetycznych w komórkach nabłonka odbytnicy, prowadząc do niekontrolowanej proliferacji i transformacji polipów gruczolakowych w nowotwór złośliwy. Kluczowe mutacje, takie jak w genie APC, inicjują proces karcynogenezy, który przebiega przez kolejne etapy dysplazji i inwazji. Epidemiologicznie rak odbytnicy stanowi istotny problem zdrowotny, będąc trzecim najczęściej diagnozowanym nowotworem w USA i drugim pod względem śmiertelności. Ryzyko wzrasta znacząco po 50. roku życia (około 90% przypadków), jednak obserwuje się niepokojący wzrost zachorowań u osób młodszych (20-30 lat). Czynniki ryzyka obejmują zarówno niemodyfikowalne – wiek, predyspozycje genetyczne (np. zespół Lyncha, FAP, MUTYH), historia rodzinna, przewlekłe choroby zapalne jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) – jak i modyfikowalne, takie jak dieta bogata w czerwone i przetworzone mięso, niska podaż błonnika, palenie tytoniu, nadmierne spożycie alkoholu, otyłość oraz siedzący tryb życia.
Bacteroides fragilis, choroba Leśniowskiego-Crohna, cukrzyca typu 2, dysbioza, Fusobacterium nucleatum, gruczolak, guz nowotworowy, Helicobacter pylori, inwazja nowotworowa, karcynogeneza jelita grubego, komórka nabłonkowa, mikrobiom jelitowy, mikrobiota jelitowa, mutacja genetyczna, mutacja genu APC, niekontrolowany wzrost komórek, niepolipowaty rak jelita grubego, niesteroidowy lek przeciwzapalny, nowotwór jelita grubego, polip gruczolakowy, promieniowanie jonizujące, przerzut nowotworowy, radioterapia, rak inwazyjny, rak odbytnicy, rodzinna polipowatość gruczolakowata, szlak zapalny, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół Lyncha, zespół polipowatości związanej z MUTYH, zmiana przednowotworowa - Leksykon chorób i schorzeń
Rodzinna polipowatość gruczolakowata – Etiologia i przyczyny
Rodzinna polipowatość gruczolakowata (FAP) to autosomalnie dominowane schorzenie spowodowane mutacjami w genie supresorowym APC (5q21-q22), prowadzące do rozwoju setek do tysięcy polipów gruczolakowych w jelicie grubym i odbytnicy, zwykle manifestujących się w okresie dojrzewania. Mutacje, najczęściej delecje w kodonach 1309 (10% pacjentów) i 1061 (5%), powodują powstanie niefunkcjonalnego białka APC, co skutkuje deregulacją szlaku Wnt i akumulacją β-kateniny, prowadząc do niekontrolowanej proliferacji komórek. Fenotyp kliniczny FAP zależy od lokalizacji mutacji w genie APC, z cięższymi postaciami związanymi z mutacjami w eksonie 15 (kodony 1250-1464). Oprócz klasycznej FAP, wyróżnia się łagodną postać (AFAP), zespół Gardnera i Turcota, a także polipowatość związaną z mutacjami w innych genach (MUTYH, NTHL1, MSH3, POLE, POLD1). Ryzyko rozwoju raka jelita grubego u pacjentów z klasyczną FAP jest bliskie 100%, zwykle przed 40. rokiem życia, co wymaga wczesnej diagnostyki i interwencji chirurgicznej.
badanie genetyczne, działanie profilaktyczne, dziedziczenie autosomalne dominujące, dziedziczenie autosomalne recesywne, gen APC, hepatoblastoma, inhibitor cyklooksygenazy-2, łagodna postać FAP, mutacja de novo, mutacja genu APC, mutacja nonsensowna, niesteroidowy lek przeciwzapalny, penetracja genu, polimeraza DNA, polip dwunastnicy, polip gruczolakowy, poradnictwo genetyczne, profilaktyczna kolektomia, rdzeniak, rodzinna polipowatość gruczolakowata, sekwencja gruczolak-rak, sekwencjonowanie nowej generacji, szlak sygnałowy Wnt, wątrobiak zarodkowy, zespół polipowatości związanej z MUTYH