Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Czynnik krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania czynnika krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII

Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z terapią tym czynnikiem. Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego opiera się głównie na badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na modelach zwierzęcych z zastosowaniem dawek przekraczających te stosowane w praktyce klinicznej.^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego.”>1}

Badania toksyczności ostrej

W przeprowadzonych badaniach toksyczności ostrej wykorzystano myszy z genetycznie uszkodzonym genem czynnika VIII (model hemofili) oraz zdrowe myszy i szczury. Podczas tych badań podawano dawki przekraczające maksymalną dawkę dobową stosowaną u ludzi, która wynosi powyżej 200 j./kg masy ciała. Wyniki tych badań wskazują, że potencjalne działania niepożądane podczas stosowania FEIBA NF są związane przede wszystkim z nadkrzepliwością wywołaną przez farmakologiczne właściwości tego produktu leczniczego.^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego.”>2}

Badania toksyczności przewlekłej

Istotnym ograniczeniem w ocenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII jest niemożność przeprowadzenia badań toksyczności po podaniu wielokrotnym na modelach zwierzęcych. Przyczyną tego ograniczenia jest występowanie zjawiska interferencji z powstającymi przeciwciałami przeciwko heterologicznym białkom występującym w preparacie. Z tego względu dane dotyczące bezpieczeństwa długoterminowego stosowania preparatu FEIBA NF są ograniczone w zakresie przedklinicznej oceny toksyczności przewlekłej.³

Potencjał karcinogenny i genotoksyczny

Zgodnie z aktualną wiedzą naukową, ludzkie czynniki krzepnięcia, w tym zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII obecny w preparacie FEIBA NF, nie są uznawane za substancje wykazujące działanie rakotwórcze ani genotoksyczne. Z tego powodu zrezygnowano z przeprowadzenia szczegółowych badań doświadczalnych na zwierzętach, mających na celu ocenę potencjału karcinogennego i genotoksycznego tego produktu leczniczego.⁴

Skład preparatu a profil bezpieczeństwa

FEIBA NF jako zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII zawiera kompleks substancji białkowych, w tym czynniki II, IX i X, głównie w postaci nieaktywowanej, oraz aktywowany czynnik VII. W preparacie obecny jest również antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA. Czynniki układu kalikreina-kininy występują jedynie w śladowych ilościach lub nie występują wcale. W badaniach przedklinicznych wykazano, że taki skład preparatu nie wpływa negatywnie na profil bezpieczeństwa przy stosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych.⁵

Wnioski z badań przedklinicznych

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII wskazują, że głównym zagrożeniem jest potencjalne działanie prokoagulacyjne, które może prowadzić do powikłań zakrzepowo-zatorowych, szczególnie przy stosowaniu dawek przekraczających zalecane dawki terapeutyczne. Nie stwierdzono natomiast zagrożeń związanych z potencjalnym działaniem rakotwórczym lub genotoksycznym. Ograniczenia metodologiczne w badaniach na modelach zwierzęcych, związane z powstawaniem przeciwciał przeciwko białkom heterologicznym, uniemożliwiają jednak pełną ocenę bezpieczeństwa długoterminowego stosowania tego produktu leczniczego w warunkach przedklinicznych.^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego. […] Badanie toksyczności po podaniu wielokrotnym jest niemożliwe do przeprowadzenia na zwierzętach z powodu interferencji z powstającymi przeciwciałami przeciw heterologicznym białkom. […] Ponieważ ludzkie czynniki krzepnięcia nie są uznawane za rakotwórcze lub genotoksyczne przeprowadzanie badań doświadczalnych zwłaszcza na zwierzętach, uznano za niepotrzebne.”>6}