Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu FEIBA NF

Podczas leczenia produktem FEIBA NF kluczowe jest przestrzeganie szeregu specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności w celu zapewnienia bezpieczeństwa terapii. Produkt zawiera zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, co wiąże się z określonym profilem bezpieczeństwa wymagającym szczególnej uwagi lekarza prowadzącego.¹

Identyfikowalność produktu

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu FEIBA NF. Jest to standardowa procedura pozwalająca na śledzenie partii produktu i szybką reakcję w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.²

Główne ostrzeżenia dotyczące stosowania FEIBA NF

Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe

Podczas terapii produktem FEIBA NF raportowano wystąpienie poważnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym:³

• Rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC)
• Zakrzepica żylna
• Zatorowość płucna
• Zawał mięśnia sercowego
• Udar mózgu

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów otrzymujących dawki przekraczające 200 j./kg/dobę oraz pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka zakrzepowo-zatorowego, takimi jak DIC, zaawansowana choroba miażdżycowa, uraz zmiażdżeniowy lub posocznica. Jednoczesne stosowanie rekombinowanego czynnika VIIa może dodatkowo zwiększać ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych.⁴

U pacjentów z wrodzoną lub nabytą hemofilią należy zawsze brać pod uwagę możliwość występowania czynników ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych. FEIBA NF powinna być stosowana ze szczególną ostrożnością u pacjentów zagrożonych DIC, zakrzepicą tętniczą lub żylną.⁵

Mikroangiopatia zakrzepowa i stosowanie z emicizumabem

W badaniach klinicznych produktu FEIBA NF nie zgłaszano przypadków mikroangiopatii zakrzepowej (TMA – thrombotic microangiopathy). Jednak przypadki TMA odnotowano w badaniu klinicznym emicizumabu, w którym pacjenci otrzymywali FEIBA NF jako część schematu leczenia krwawienia przełomowego.⁶

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu FEIBA NF w krwawieniach przełomowych u pacjentów otrzymujących emicizumab. W przypadku konieczności zastosowania FEIBA NF u pacjentów leczonych emicizumabem w profilaktyce, należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka.⁷

Pacjenci otrzymujący emicizumab, u których stosuje się FEIBA NF, muszą być poddani ścisłemu monitorowaniu przez lekarzy prowadzących.⁸

Postępowanie przy podejrzeniu zaburzeń zakrzepowo-zatorowych

W przypadku pojawienia się pierwszych oznak lub objawów zaburzeń zakrzepowo-zatorowych należy:⁹

1. Natychmiast przerwać infuzję produktu FEIBA NF
2. Rozpocząć odpowiednie postępowanie diagnostyczne
3. Wdrożyć adekwatne leczenie przeciwzakrzepowe

Dawkowanie i bezpieczeństwo stosowania

Należy przestrzegać rekomendowanych dawek produktu FEIBA NF:¹⁰

• Maksymalna jednorazowa dawka: 100 j./kg masy ciała
• Maksymalna dawka dobowa: 200 j./kg masy ciała

Przekroczenie tych dawek można rozważyć jedynie w przypadkach, gdy nasilenie krwawienia uzasadnia zastosowanie większej dawki. Produkt powinien być podawany wyłącznie przez okres absolutnie niezbędny do osiągnięcia celu terapeutycznego w przypadku stosowania w celu zatrzymania krwawienia.¹¹

Reakcje nadwrażliwości typu alergicznego

Produkt FEIBA NF może wywołać reakcje nadwrażliwości typu alergicznego, które mogą obejmować:¹²

• Pokrzywkę
• Obrzęk naczynioruchowy
• Objawy ze strony przewodu pokarmowego
• Skurcze oskrzeli
• Niedociśnienie

W niektórych przypadkach reakcje te mogą mieć charakter ciężki i układowy, przyjmując postać reakcji anafilaktycznej z pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym, skurczem oskrzeli oraz wstrząsem krążeniowym. Zgłaszano również inne reakcje związane z infuzją, jak dreszcze, gorączka i nadciśnienie.¹³

W przypadku wystąpienia pierwszych objawów reakcji związanych z infuzją lub nadwrażliwości, należy:¹⁴

1. Natychmiast przerwać podawanie FEIBA NF
2. Wdrożyć odpowiednią opiekę medyczną

Przy rozważaniu ponownego zastosowania FEIBA NF u pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na produkt lub którykolwiek z jego składników, należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka ponownej ekspozycji, uwzględniając rodzaj nadwrażliwości (alergiczna lub niealergiczna) oraz dostępne metody leczenia lub profilaktyki, a także rozważyć alternatywne środki terapeutyczne.¹⁵

Monitorowanie leczenia produktem FEIBA NF

Pacjenci otrzymujący dawki przekraczające 100 j./kg masy ciała muszą być ściśle monitorowani pod kątem wystąpienia DIC i/lub ostrej choroby wieńcowej. Duże dawki FEIBA NF powinny być podawane wyłącznie przez okres niezbędny do zatrzymania krwawienia.¹⁶

W przypadku wystąpienia znaczących zmian parametrów klinicznych, takich jak:¹⁷

• Zmiany ciśnienia tętniczego krwi
• Nieprawidłowa szybkość tętna
• Zaburzenia oddychania
• Ból w klatce piersiowej
• Kaszel

należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego i wdrożyć odpowiednie postępowanie diagnostyczne i terapeutyczne.¹⁸

Wyniki laboratoryjne wskazujące na rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC) obejmują:¹⁹

• Zmniejszenie stężenia fibrynogenu
• Obniżenie liczby płytek krwi
• Obecność produktów degradacji fibryny/fibrynogenu (FDP)

Hemofilia nabyta

U pacjentów z hemofilią powikłaną obecnością inhibitora lub z nabytymi inhibitorami czynników krzepnięcia, podczas stosowania produktu FEIBA NF może występować zarówno zwiększona skłonność do krwawień, jak i podwyższone ryzyko zakrzepicy.²⁰

Badania laboratoryjne a skuteczność kliniczna

Wyniki badań laboratoryjnych in vitro, takich jak aPTT (czas częściowej tromboplastyny po aktywacji), czas krzepnięcia krwi i tromboelastogram (TEG), stosowanych do oceny skuteczności leczenia, mogą nie odzwierciedlać faktycznej poprawy klinicznej u pacjenta. Z tego powodu próby przywrócenia prawidłowych wartości tych parametrów poprzez zwiększanie dawki FEIBA NF mogą być bezcelowe i niebezpieczne ze względu na ryzyko wystąpienia DIC spowodowanego przedawkowaniem.²¹

Znaczenie liczby płytek krwi

W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na leczenie produktem FEIBA NF, zaleca się oznaczenie liczby płytek krwi, ponieważ wystarczająca ilość czynnościowo sprawnych płytek jest niezbędna do zapewnienia skuteczności działania produktu.²²

Środki zapobiegające przenoszeniu czynników zakaźnych

FEIBA NF jest produktem otrzymywanym z ludzkiego osocza, co wiąże się z potencjalnym ryzykiem przeniesienia czynników zakaźnych. Standardowe działania zapobiegawcze obejmują:²³

• Rygorystyczną selekcję dawców
• Badania przesiewowe poszczególnych pobranych próbek i pul osocza w kierunku markerów zakażenia
• Wprowadzenie skutecznych etapów procesu produkcji w celu unieczynnienia/usunięcia wirusów

Pomimo tych środków ostrożności, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych podczas stosowania produktów leczniczych pochodzących z ludzkiej krwi lub osocza. Dotyczy to również nieznanych lub niedawno wykrytych wirusów oraz innych patogenów.²⁴

Podejmowane środki uznawane są za skuteczne wobec:²⁵

• Wirusów osłonkowych, w tym:
  • wirusa nabytego niedoboru odporności (HIV)
  • wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
  • wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Wirusów bezosłonkowych, takich jak wirus zapalenia wątroby typu A (HAV)

Skuteczność podejmowanych środków może być ograniczona wobec innych wirusów bezosłonkowych, takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może być szczególnie niebezpieczne dla:²⁶

• Kobiet w ciąży (ryzyko zakażenia płodu)
• Osób z niedoborem odporności
• Pacjentów ze zwiększoną erytropoezą (np. w anemii hemolitycznej)

U pacjentów otrzymujących regularnie lub w powtarzających się okresach produkty pochodzące z osocza ludzkiego, w tym FEIBA NF, zaleca się zastosowanie odpowiednich szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B.²⁷

Środki ostrożności przy stosowaniu FEIBA NF

Wskazania o ograniczonym zastosowaniu

Zastosowanie FEIBA NF jest dopuszczalne jedynie w sytuacjach, gdy spodziewany jest brak reakcji na leczenie odpowiednim koncentratem czynnika krzepnięcia, np.:²⁸

• Przy występowaniu wysokiego miana inhibitora i zagrażającego życiu krwotoku
• W przypadku ryzyka poważnego krwawienia (np. pourazowego lub pooperacyjnego)

Szczególne grupy ryzyka

Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu FEIBA NF u pacjentów z:²⁹

• Rozpoznanym DIC lub ryzykiem jego wystąpienia
• Uszkodzeniem wątroby – z uwagi na opóźnione usuwanie aktywnych czynników krzepnięcia, u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby występuje zwiększone ryzyko DIC
• Chorobą wieńcową serca
• Ostrą zakrzepicą i/lub zatorem

Niedostateczna odpowiedź na czynnik z aktywnością omijającą inhibitor

Odpowiedź na zespół czynników z aktywnością omijającą inhibitor czynnika VIII może być różna u poszczególnych pacjentów. W zależności od rodzaju krwawienia, pacjenci nieodpowiadający wystarczająco na jeden z czynników mogą wykazać odpowiedź na inny czynnik.³⁰

W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na jeden czynnik z aktywnością omijającą inhibitor, należy rozważyć zastosowanie innego preparatu.³¹

Reakcja anamnestyczna

Podawanie FEIBA NF pacjentom z inhibitorami może początkowo skutkować anamnestycznym wzrostem poziomów inhibitora. Podczas kontynuacji terapii tym produktem leczniczym, poziom inhibitora może się zmniejszać z upływem czasu. Dane kliniczne i literaturowe wskazują, że skuteczność FEIBA NF nie ulega zmniejszeniu pomimo tego zjawiska.³²

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Po podaniu dużych dawek FEIBA NF mogą wystąpić następujące efekty wpływające na interpretację badań laboratoryjnych:³³

• Przejściowy wzrost biernie przenoszonych przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B, co może skutkować fałszywie dodatnimi wynikami testów serologicznych
• Bierne przeniesienie przeciwciał przeciwko antygenom erytrocytów (np. A, B, D), co może wpływać na wyniki niektórych testów serologicznych na obecność przeciwciał krwinek czerwonych, takich jak test antyglobulinowy (test Coombsa)

Jest to spowodowane obecnością izohemaglutynin (anty-A i anty-B) w produkcie FEIBA NF.³⁴

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Analiza raportów przypadków oraz ograniczone dane z badań klinicznych sugerują, że produkt FEIBA NF może być stosowany również u dzieci w wieku poniżej 6 lat.³⁵

Stosowanie w profilaktyce

Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące podawania FEIBA NF w celu profilaktyki krwawień u pacjentów z hemofilią, co należy uwzględnić przy podejmowaniu decyzji o takim zastosowaniu produktu.³⁶

Zawartość sodu

FEIBA NF zawiera około 80 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 4% zalecanej przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) maksymalnej dobowej dawki sodu wynoszącej 2 g dla osób dorosłych. Ta informacja powinna być uwzględniona przez pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.³⁷