Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Feiba NF 1000 j. (1000 j. FEIBA), 50 j./ml

Charakterystyka bezpieczeństwa przedklinicznego

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku FEIBA NF (zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII) opierają się na badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na modelach zwierzęcych. Badania te dostarczają cennych informacji na temat profilu bezpieczeństwa produktu, szczególnie w kontekście jego właściwości farmakologicznych i potencjalnych działań niepożądanych.^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego.”>1}

Badania toksyczności ostrej

Badania ostrej toksyczności produktu FEIBA NF przeprowadzono na dwóch grupach myszy: z uszkodzonym genem czynnika VIII (model hemofilia A) oraz na zdrowych osobnikach, a także na szczurach. W badaniach zastosowano dawki przekraczające maksymalną dawkę dobową rekomendowaną dla ludzi, czyli powyżej 200 jednostek na kilogram masy ciała. Wyniki tych badań wskazują, że potencjalne działania niepożądane związane ze stosowaniem FEIBA NF wynikają głównie z właściwości prokoagulacyjnych preparatu, prowadzących do stanu nadkrzepliwości.^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego.”>2}

Ograniczenia w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym

Należy podkreślić, że przeprowadzenie badań toksyczności po podaniu wielokrotnym produktu FEIBA NF na modelach zwierzęcych nie jest możliwe. Wynika to z interferencji z przeciwciałami przeciwko heterologicznym białkom, które powstają u zwierząt laboratoryjnych po podaniu ludzkich czynników krzepnięcia. Reakcja immunologiczna na heterologiczne białka uniemożliwia wiarygodną ocenę toksyczności długoterminowej.³

Potencjał rakotwórczy i genotoksyczny

Ludzkie czynniki krzepnięcia zawarte w produkcie FEIBA NF, w tym czynniki II, IX, X (głównie w postaci nieaktywowanej) oraz aktywowany czynnik VII, nie są uznawane za substancje o potencjale rakotwórczym lub genotoksycznym. Z tego powodu nie przeprowadzono szczegółowych badań doświadczalnych oceniających te właściwości na modelach zwierzęcych, uznając takie badania za niepotrzebne z naukowego punktu widzenia.⁴

Skład produktu a bezpieczeństwo stosowania

W kontekście bezpieczeństwa stosowania warto przypomnieć, że FEIBA NF zawiera zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII w ilości 50 jednostek na ml po rekonstytucji. Produkt zawiera także czynniki II, IX i X (głównie nieaktywowane), aktywowany czynnik VII oraz antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA. Czynniki układu kalikreina-kininy występują jedynie w śladowych ilościach lub nie występują wcale.⁵

Wnioski z badań przedklinicznych

Wyniki badań przedklinicznych wskazują, że profil bezpieczeństwa produktu FEIBA NF jest ściśle związany z jego właściwościami farmakologicznymi. Głównym ryzykiem wynikającym ze stosowania leku jest potencjalne wystąpienie stanu nadkrzepliwości, szczególnie przy dawkach przekraczających zalecane maksymalne dawki dobowe. Brak potencjału rakotwórczego i genotoksycznego ludzkich czynników krzepnięcia stanowi istotny element profilu bezpieczeństwa produktu FEIBA NF.^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego.”>6}