Dawkowanie i sposób podawania
Czynnik VII

Dawkowanie i sposób podawania czynnika VII

Dawkowanie i sposób podawania zespołu czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII (czynnik VII aktywowany jest jednym z głównych składników) wymaga precyzyjnego podejścia terapeutycznego. Leczenie powinno być rozpoczęte i prowadzone wyłącznie pod nadzorem lekarza specjalisty posiadającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń krzepnięcia.¹

Ogólne zasady dawkowania

Dawkowanie oraz czas leczenia zależą od kilku kluczowych czynników:

• Ciężkości zaburzenia krzepnięcia
• Umiejscowienia krwawienia
• Rozległości krwawienia
• Stanu klinicznego pacjenta

²

Dawka oraz częstość podawania zawsze powinny być dobierane indywidualnie i uzależnione od skuteczności klinicznej w każdym konkretnym przypadku.³

Ogólnie zalecana dawka FEIBA NF wynosi 50-100 jednostek na kilogram masy ciała (j./kg mc.). Należy przestrzegać następujących ograniczeń dawkowania:

• Jednorazowa dawka nie powinna przekraczać 100 j./kg mc.
• Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 200 j./kg mc.

Przekroczenie tych dawek jest uzasadnione jedynie w przypadku, gdy ciężkość krwawienia wymaga i uzasadnia zastosowanie większych dawek.⁴

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem czynnika VII u dzieci poniżej 6 roku życia jest ograniczone. Schemat dawkowania dla tej grupy wiekowej jest analogiczny jak dla pacjentów dorosłych, ale należy go dostosować do indywidualnego stanu klinicznego dziecka.⁵

Dawkowanie w krwotokach samoistnych

Krwotoki do stawów, mięśni i tkanek miękkich

W przypadku małych lub umiarkowanych krwawień do stawów, mięśni i tkanek miękkich zaleca się stosowanie dawki 50-75 j./kg mc. w odstępach co 12 godzin. Leczenie należy kontynuować do momentu uzyskania wyraźnej poprawy klinicznej, manifestującej się takimi objawami jak:

• Ustąpienie bólu
• Zmniejszenie obrzęku
• Uruchomienie stawu

⁶

W przypadku dużych krwotoków do mięśni i tkanek miękkich, takich jak krwotoki do przestrzeni zaotrzewnowej, zalecana dawka wynosi 100 j./kg mc. podawana w odstępach 12-godzinnych.⁷

Krwotoki z błon śluzowych

W przypadku krwawień z błon śluzowych zaleca się dawkę 50 j./kg mc. podawaną co 6 godzin. W trakcie leczenia konieczna jest dokładna obserwacja pacjenta, obejmująca:

• Monitorowanie powierzchni krwawiącej
• Powtarzane oznaczenia hematokrytu

Jeżeli krwawienie nie ustaje pomimo zastosowanego leczenia, dawkę można zwiększyć do 100 j./kg mc., jednak nie przekraczając maksymalnej dawki dobowej wynoszącej 200 j./kg mc.⁸

Inne ciężkie krwotoki

W przypadku ciężkich krwotoków, zwłaszcza krwawień do centralnego układu nerwowego, zalecana dawka wynosi 100 j./kg mc. podawana w odstępach 12-godzinnych. W indywidualnych, szczególnie ciężkich przypadkach, możliwe jest skrócenie odstępów między dawkami do 6 godzin, kontynuując leczenie do momentu uzyskania wyraźnej poprawy klinicznej. Należy bezwzględnie przestrzegać limitu maksymalnej dawki dobowej wynoszącej 200 j./kg mc.⁹

Dawkowanie w zabiegach chirurgicznych

W przypadku zabiegów operacyjnych zaleca się dawkę 50-100 j./kg mc. podawaną w odstępach 6-godzinnych, zwracając szczególną uwagę na nieprzekraczanie maksymalnej dawki dobowej.¹⁰

Dawkowanie w profilaktyce

W leczeniu profilaktycznym krwawień u pacjentów z wysokim mianem inhibitora i częstymi krwawieniami, u których indukcja stanu tolerancji immunologicznej (ITI) nie powiodła się lub nie jest rozważana, zaleca się dawkę 70-100 j./kg mc. podawaną co drugi dzień. W przypadku braku odpowiedzi na leczenie (utrzymywanie się krwawień) dawkę można zwiększyć do 100 j./kg mc. podawanych codziennie lub alternatywnie rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki.¹¹

W leczeniu profilaktycznym krwawień u pacjentów z wysokim mianem inhibitorów, którzy są w trakcie indukcji stanu tolerancji immunologicznej (ITI), FEIBA NF można podawać jednocześnie z koncentratami czynnika VIII. Zalecana dawka w takim przypadku wynosi 50-100 j./kg mc. podawana dwa razy na dobę, aż do momentu obniżenia miana inhibitora poniżej 2 jednostek Bethesda (j.B.).<sup data-drug="Feiba NF" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Leczenie profilaktyczne krwawień u pacjentów z wysokim mianem inhibitorów w trakcie indukcji stanu tolerancji immunologicznej (ITI): FEIBA NF można podawać jednocześnie z koncentratami czynnika VIII, w dawkach 50-100 j./kg mc. dwa razy na dobę, aż miano inhibitora obniży się do 12

1 jednostka Bethesda (j.B.) definiowana jest jako ilość przeciwciała, która zmniejsza o 50% aktywność czynnika VIII w świeżym prawidłowym osoczu ludzkim po 2 godzinach inkubacji w temperaturze 37°C.¹³

Monitorowanie leczenia

W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na leczenie produktem FEIBA NF zaleca się oznaczenie liczby płytek krwi, ponieważ wystarczająca ilość czynnościowo sprawnych płytek jest niezbędna do osiągnięcia skuteczności terapeutycznej.¹⁴

Z uwagi na złożony mechanizm działania czynnika VII i pozostałych składników FEIBA NF, nie istnieje bezpośrednia metoda monitorowania aktywności substancji czynnych. Standardowe badania układu krzepnięcia wykazują jedynie ograniczoną wartość w monitorowaniu skuteczności leczenia:

• Czas krzepnięcia krwi (WBCT)
• Tromboelastogram (TEG, r-wskaźnik)
• Czas krzepnięcia kaolinowo-kefalinowy (aPTT)

Wymienione parametry zazwyczaj wykazują tylko niewielkie skrócenie i niekoniecznie odzwierciedlają poprawę kliniczną. Z tego powodu badania te mają bardzo ograniczoną wartość diagnostyczną w monitorowaniu leczenia produktem FEIBA NF.¹⁵

Sposób podawania

Produkt leczniczy FEIBA NF zawierający czynnik VII musi być podawany drogą dożylną – albo we wstrzyknięciu dożylnym, albo w infuzji dożylnej. Szybkość podawania powinna zapewniać komfort dla pacjenta i nie przekraczać maksymalnej szybkości 2 j./kg mc. na minutę.¹⁶

Szczegółowa tabela dawkowania czynnika VII