Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lewonorgestrel

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania lewonorgestrelu

Lewonorgestrel jest dobrze przebadanym progestagenem, stosowanym w różnych postaciach farmaceutycznych, takich jak tabletki doustne, systemy terapeutyczne domaciczne oraz systemy transdermalne. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji stanowią istotny element oceny jej profilu bezpieczeństwa.¹

Badania toksykologiczne

Dane niekliniczne pochodzące z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego lewonorgestrelu nie wskazują na istnienie szczególnego ryzyka dla ludzi, poza informacjami zawartymi w innych punktach charakterystyki produktu leczniczego.^{2 3}

Badania toksyczności ostrej nie wykazały ryzyka wystąpienia ciężkich działań niepożądanych w przypadku nieumyślnego zażycia wielokrotności zalecanej dziennej dawki produktu zawierającego lewonorgestrel.⁴

Badania reprodukcyjne

Badania przeprowadzone na zwierzętach wskazują na istotny efekt farmakologiczny w postaci wirylizacji płodów płci żeńskiej po zastosowaniu dużych dawek lewonorgestrelu.^{5 6}

W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u zwierząt laboratoryjnych, skutki stosowania lewonorgestrelu ograniczały się głównie do tych związanych z jego rozpoznanym działaniem farmakologicznym. Wykazano efekt embriotoksyczny i fetotoksyczny.⁷

Po domacicznym podaniu lewonorgestrelu samicom królików nie obserwowano toksycznego działania na płód.^{8 9}

Badania przy podaniu domacicznym

Badania farmakologiczne wewnątrzmacicznego podawania lewonorgestrelu na małpach, które trwały od 9 do 12 miesięcy, potwierdziły miejscową aktywność farmakologiczną z dobrą tolerancją miejscową i brakiem oznak toksyczności ogólnoustrojowej.^{10 11}

Badania zgodności biologicznej

Ocena bezpieczeństwa elastomerów zastosowanych do wykonania zbiorników, z których uwalniany jest lewonorgestrel w systemach terapeutycznych domacicznych, a także ocena polimerowych materiałów oraz srebrnych pierścieni tych produktów leczniczych, jak również mieszaniny elastomeru i lewonorgestrelu, nie wykazała niezgodności biologicznych.^{12 13}

Badania oparto zarówno na ocenie genotoksyczności w standardowych testach in vitro i in vivo, jak i na wynikach testów zgodności biologicznej prowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym na myszach, szczurach, świnkach morskich i królikach oraz w systemach testowych in vitro.^{14 15}

Szczegółowe badania dla systemu Jaydess

Dla domacicznego systemu terapeutycznego Jaydess przeprowadzono szczegółowe badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i toksyczności, w tym genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego lewonorgestrelu, które nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹⁶

Badania na małpach (9-12 miesięcy) potwierdziły miejscową aktywność farmakologiczną lewonorgestrelu z dobrą tolerancją miejscową i brakiem oznak toksyczności ogólnoustrojowej.¹⁷

Ryzyko środowiskowe

Badania oceny ryzyka dla środowiska wykazały, że lewonorgestrel może stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego.¹⁸ W przypadku związków zawierających etynyloestradiol, mogą one stanowić zagrożenie dla środowiska wodnego, zwłaszcza dla ryb.¹⁹

Wpływ na tkankę hormonozależną

Należy pamiętać, że hormony steroidowe, w tym lewonorgestrel, mogą pobudzać wzrost pewnych hormonozależnych tkanek i guzów.^{20 21 22 23}

Lewonorgestrel w połączeniu z etynyloestradiolem

W przypadku preparatów złożonych zawierających lewonorgestrel i etynyloestradiol, dane przedkliniczne uwzględniające wyniki standardowych badań toksyczności ogólnej, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie wykazały występowania innych działań niż te, które można wyjaśnić na podstawie znanego profilu hormonów.^{24 25}

Podsumowanie bezpieczeństwa

Generalnie, dane przedkliniczne dotyczące lewonorgestrelu i jego połączeń z innymi hormonami płciowymi (głównie z etynyloestradiolem) pochodzące z konwencjonalnych badań farmakologicznych, toksyczności wielokrotnego podania, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie wykazały istnienia szczególnego ryzyka dla ludzi.^{26 27 28}