Dawkowanie i sposób podawania karboplatyny

Carboplatin Kabi w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 10 mg/ml należy podawać wyłącznie drogą dożylną. Prawidłowe dawkowanie leku oraz znajomość szczegółowych wytycznych dotyczących jego stosowania są kluczowe dla zapewnienia skuteczności terapii przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka działań niepożądanych.¹

Schemat dawkowania u dorosłych

U dotychczas nieleczonych dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny >60 mL/min) zalecana dawka karboplatyny wynosi 400 mg/m² powierzchni ciała, podawana jako pojedyncza dawka w krótkiej infuzji dożylnej trwającej od 15 do 60 minut.^{Dawkowanie według wzoru Calverta}

Alternatywną metodą określania dawki jest zastosowanie wzoru Calverta:³

Dawka (mg) = docelowa wartość AUC (mg/mL × min) × [GFR mL/min + 25]

Należy pamiętać, że zgodnie z wzorem Calverta całkowita dawka karboplatyny jest obliczana w mg, a nie w mg/m² powierzchni ciała. Ten wzór nie powinien być stosowany u pacjentów, którzy przeszli intensywne leczenie wstępne.⁴

Pacjenci po intensywnym leczeniu

Za pacjentów poddanych wcześniej intensywnemu leczeniu uważa się osoby, które otrzymały:⁵

• mitomycynę C
• nitrozomocznik
• leczenie skojarzone doksorubicyną i (lub) cyklofosfamidem i (lub) cisplatyną
• leczenie skojarzone pięcioma lub więcej produktami leczniczymi
• radioterapię ≥4500 radów zogniskowaną w polu 20 x 20 cm lub na więcej niż jednym polu

Modyfikacja dawkowania i przerwanie leczenia

Terapię karboplatyną należy przerwać w przypadku:⁶

• braku odpowiedzi guza na leczenie
• progresji choroby
• wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych

Kolejnego cyklu leczenia nie należy rozpoczynać wcześniej niż po 4 tygodniach od poprzedniego kursu oraz przed osiągnięciem następujących parametrów hematologicznych:⁷

• liczba granulocytów obojętnochłonnych: co najmniej 2 000 komórek/mm³
• liczba płytek krwi: co najmniej 100 000 płytek/mm³

U pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejsze leczenie mielosupresyjne lub niski stopień sprawności (ECOG-Zubrod 2-4 lub skala Karnofsky’ego poniżej 80), zaleca się zmniejszenie dawki początkowej o 20-25%.⁸

Aby odpowiednio dostosować dawkowanie w kolejnych cyklach, zaleca się wykonywanie cotygodniowych badań morfologii krwi podczas początkowych kursów leczenia w celu określenia najniższych wartości parametrów hematologicznych (nadir).⁹

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 60 mL/min istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiego zahamowania czynności szpiku kostnego. Częstość występowania ciężkiej leukopenii, neutropenii lub trombocytopenii wynosi około 25% przy zastosowaniu poniższych schematów dawkowania:¹⁰

Brak wystarczających danych, które pozwalałyby na zalecenie leczenia u pacjentów z klirensem kreatyniny wynoszącym 15 mL/min lub mniej.¹¹

Powyższe zalecenia dotyczą tylko dawki początkowej. Kolejne dawki należy dostosować w zależności od tolerancji pacjenta i akceptowalnego poziomu mielosupresji.¹²

Leczenie skojarzone

Optymalne stosowanie karboplatyny w skojarzeniu z innymi lekami mielosupresyjnymi wymaga indywidualnego dostosowania dawkowania, zależnie od przyjętego schematu i zasad leczenia.¹³

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów powyżej 65. roku życia konieczne może być dostosowanie dawkowania zarówno na początku leczenia, jak i w kolejnych cyklach, w zależności od stanu fizycznego oraz czynności nerek.¹⁴

Dzieci i młodzież

Aktualnie brak wystarczających danych klinicznych, które pozwoliłyby na ustalenie jednoznacznych zaleceń dotyczących dawkowania karboplatyny u dzieci.¹⁵

Sposób podawania i przygotowanie leku

Carboplatin Kabi należy podawać wyłącznie drogą dożylną po odpowiednim rozcieńczeniu.¹⁶

Środki ostrożności podczas przygotowania i podawania

Podczas przygotowywania i podawania karboplatyny należy zachować następujące środki ostrożności:¹⁷

• Nie stosować igieł oraz zestawów do infuzji dożylnych zawierających części z aluminium, ponieważ aluminium reaguje z karboplatyną, powodując strącanie osadu i/lub utratę mocy produktu leczniczego
• Przestrzegać ogólnych środków ostrożności dotyczących przygotowania i podawania substancji niebezpiecznych
• Przygotowywanie leku powinno być wykonywane wyłącznie przez przeszkolony personel
• Podczas przygotowywania i podawania produktu należy nosić rękawice ochronne, maski i odzież ochronną

Produkt Carboplatin Kabi wymaga rozcieńczenia przed podaniem dożylnym. Przygotowanie produktu leczniczego musi być przeprowadzone przez przeszkolony personel z zachowaniem odpowiednich środków bezpieczeństwa.¹⁸