Dawkowanie i sposób podawania
Karboplatyna

Dawkowanie i sposób podawania karboplatyny

Karboplatyna jest podawana wyłącznie drogą dożylną w formie krótkiej infuzji trwającej od 15 do 60 minut. Dawkowanie należy dostosować indywidualnie w zależności od stanu pacjenta, funkcji nerek oraz zastosowanego schematu terapeutycznego. ^{60 ml/min wynosi 400 mg/m² pc. podawana w pojedynczej dawce w krótkiej infuzji dożylnej trwającej od 15 do 60 min.”>1 60 mL/min wynosi 400 mg/m2 pc. podawana w pojedynczej dawce w krótkiej infuzji dożylnej, trwającej od 15 do 60 minut.”>2}

Dawkowanie u pacjentów z prawidłową czynnością nerek

Zalecana dawka karboplatyny u wcześniej nieleczonych dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny >60 ml/min) wynosi 400 mg/m² powierzchni ciała, podawana jako pojedyncza dawka w krótkiej infuzji dożylnej.^{3 60 mL/min, wynosi 400 mg/m2 pc., jako pojedyncza dawka podawana w krótkim wlewie dożylnym trwającym od 15 do 60 minut.”>4}

Alternatywne dawkowanie – wzór Calverta

Alternatywnym sposobem określania dawki jest zastosowanie wzoru Calverta, który umożliwia indywidualne dostosowanie dawki w oparciu o funkcję nerek pacjenta:^{5 6}

Dawka (mg) = docelowa wartość AUC (mg/ml × min) × [GFR ml/min + 25]

Docelowa wartość AUC zależna jest od stanu pacjenta i planowanego schematu terapeutycznego:^{7 8}

Ważne jest, aby zwrócić uwagę, że całkowita dawka karboplatyny obliczona przy użyciu wzoru Calverta jest podana w mg, a nie w mg/m² powierzchni ciała.^{9 10}

Ograniczenia w stosowaniu wzoru Calverta

Wzoru Calverta nie należy stosować u pacjentów, którzy wcześniej poddani byli intensywnemu leczeniu, w tym:^{11 12}

• Wcześniejsze leczenie mitomycyną C
• Wcześniejsze leczenie nitrozomocznikiem
• Wcześniejsze leczenie skojarzone doksorubicyną/cyklofosfamidem/cisplatyną
• Wcześniejsze leczenie skojarzone 5 lub więcej lekami przeciwnowotworowymi
• Wcześniejsza radioterapia ≥4500 radów, zogniskowana w polu o wymiarach 20 × 20 cm lub więcej niż jednym polu

¹³

Dostosowanie dawki w zaburzeniach czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min) istnieje zwiększone ryzyko ciężkiej mielosupresji. Dawkę należy odpowiednio dostosować, uwzględniając stopień upośledzenia funkcji nerek.^{14 15}

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania karboplatyny u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 15 ml/min, które pozwoliłyby określić zalecane dawkowanie.^{16 17}

Modyfikacja dawkowania w zależności od wyników hematologicznych

Ponowne podanie karboplatyny nie powinno nastąpić przed upływem 4 tygodni od poprzedniego kursu i dopiero gdy liczba neutrofilów osiągnie wartość co najmniej 2000 komórek/mm³, a liczba płytek krwi co najmniej 100 000 komórek/mm³.^{18 19}

W celu dostosowania dawki w kolejnych cyklach zaleca się monitorowanie nadiru hematologicznego poprzez cotygodniowe badania morfologii krwi podczas początkowych kursów leczenia karboplatyną.^{20 21}

Dawkowanie u pacjentów z czynnikami ryzyka

U pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejsze leczenie powodujące mielosupresję i/lub niski stopień sprawności pacjenta (skala ECOG-Zubrod 2-4 lub skala Karnofsky’ego poniżej 80), zaleca się zmniejszenie dawki początkowej o 20-25%.^{22 23}

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat konieczne jest dostosowanie dawki karboplatyny do ogólnego stanu zdrowia i funkcji nerek, zarówno na początku leczenia, jak i w trakcie kolejnych cykli.^{24 25 26}

Dawkowanie w leczeniu skojarzonym

Optymalne stosowanie karboplatyny w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu mielosupresyjnym wymaga dostosowania dawki w zależności od przyjętego schematu leczenia.^{27 28}

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Nie ma wystarczających danych pozwalających ustalić zalecenia dotyczące dawkowania karboplatyny u dzieci i młodzieży.^{29 30 31}

Sposób podawania

Karboplatynę należy podawać wyłącznie drogą dożylną w infuzji trwającej od 15 do 60 minut.^{32 33}

Przygotowanie roztworu do infuzji

Przed podaniem karboplatynę należy odpowiednio rozcieńczyć. Produkt leczniczy można rozcieńczyć w:^{34 35}

• 5% roztworze glukozy do infuzji (50 mg/ml) do stężenia w zakresie 0,4-2 mg/ml
• 0,9% roztworze chlorku sodu do infuzji (9 mg/ml) do stężenia 2 mg/ml

³⁶

Ostrzeżenia dotyczące przygotowania i podawania

Podczas przygotowywania i podawania karboplatyny należy przestrzegać zasad bezpieczeństwa dotyczących obchodzenia się z niebezpiecznymi substancjami. Przygotowanie musi być przeprowadzone przez odpowiednio przeszkolony personel, wyposażony w rękawice ochronne, maskę i odzież ochronną.^{37 38}

Bardzo ważne jest, aby do przygotowania i podawania karboplatyny nie używać igieł ani zestawów do infuzji dożylnych zawierających elementy aluminiowe, które mogą mieć kontakt z karboplatyną. Aluminium reaguje z karboplatyną, powodując tworzenie osadu i/lub utratę aktywności leku.^{39 40}