hydroliza L-asparaginy
Hydroliza L-asparaginy to proces enzymatyczny, podczas którego L-asparagina ulega rozkładowi do kwasu asparaginowego i amoniaku. Reakcja ta jest katalizowana przez enzym asparaginazę, który odgrywa kluczową rolę w metabolizmie aminokwasów.
W medycynie hydroliza L-asparaginy ma szczególne znaczenie w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL). Komórki nowotworowe w ALL często mają ograniczoną zdolność do syntezy własnej asparaginy i są uzależnione od jej zewnętrznych źródeł. Podanie asparaginazy pacjentom powoduje hydrolizę L-asparaginy w osoczu, co prowadzi do jej niedoboru i w konsekwencji do śmierci komórek białaczkowych.
Preparaty asparaginazy stosowane w terapii przeciwnowotworowej mogą pochodzić z różnych źródeł, najczęściej z Escherichia coli lub Erwinia chrysanthemi. Leczenie asparaginazą może być związane z działaniami niepożądanymi, w tym reakcjami alergicznymi, zaburzeniami krzepnięcia, dysfunkcją wątroby oraz zapaleniem trzustki, co wymaga monitorowania pacjenta podczas terapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Skład i postać leku – Erwinase 10 000 IU
Crisantaspase Porton Biopharma to liofilizowany proszek zawierający 10 000 IU enzymu L-asparaginazy pochodzącej z Erwinia chrysanthemi, stosowany do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji dożylnej. Jednostka aktywności enzymu definiowana jest jako ilość katalizująca hydrolizę 1 μmol L-asparaginy na minutę w pH 8,6 i 37°C. Produkt zawiera składniki pomocnicze takie jak glukoza jednowodna, chlorek sodu, wodorotlenek sodu i kwas octowy, które stabilizują i regulują pH roztworu. Rekonstytucję przeprowadza się w 1-2 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej, uzyskując stężenia 10 000 IU/ml lub 5000 IU/ml. Przygotowany roztwór powinien być klarowny, bez widocznych cząstek, a nadmierne wstrząsanie należy unikać ze względu na ryzyko powstawania piany i agregatów białkowych.
agregaty białkowe, chlorek sodu, Erwinia chrysanthemi, glukoza jednowodna, guma bromobutylowa, hydroliza L-asparaginy, infuzja dożylna, kryzantaspaza, kwas octowy lodowaty, L-asparaginaza, niezgodność farmaceutyczna, produkt cytotoksyczny, proszek liofilizowany, rekonstytucja, rozcieńczenie, skażenie mikrobiologiczne, sól fizjologiczna, stabilność chemiczna, wodorotlenek sodu, wstrzyknięcie, wstrzyknięcie bezpośrednie - Leksykon substancji czynnych
Asparaginaza – Właściwości farmakodynamiczne
Asparaginaza, klasyfikowana w grupie leków przeciwnowotworowych (kod ATC: L01XX02), jest enzymem stosowanym w terapii nowotworów, zwłaszcza układu krwiotwórczego. Przykładem jest kryzantaspaza (L-asparaginaza z Erwinia chrysanthemi) dostępna w preparacie Crisantaspase Porton Biopharma w dawce 10 000 IU, podawana w formie roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. Mechanizm działania opiera się na katalizie deaminacji asparaginy do asparaginianu i amoniaku (Asparagina → Asparaginian + NH₃), co prowadzi do zahamowania syntezy białek, RNA i DNA w komórkach nowotworowych. Komórki limfoblastyczne, pozbawione syntetazy asparaginy, są szczególnie wrażliwe na obniżenie stężenia egzogennej asparaginy, co skutkuje selektywnym zahamowaniem ich proliferacji.
aktywność enzymatyczna, aktywność glutaminazowa, amoniak, asparaginaza, asparaginian, deaminacja asparaginy, deaminacja glutaminy, enzym przeciwnowotworowy, glutaminian, hydroliza L-asparaginy, jednostka międzynarodowa, komórka limfoblastyczna, kryzantaspaza, kwas asparaginowy, kwas glutaminowy, L-asparaginaza, nowotwór układu krwiotwórczego, proliferacja komórek, roztwór do wstrzykiwań, stężenie asparaginy, syntetaza asparaginy, zahamowanie syntezy białek - Leksykon substancji czynnych
Asparaginaza – Wskazania do stosowania
Asparaginaza, w tym kryzantaspaza (Crisantaspase Porton Biopharma), jest enzymem stosowanym w terapii ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), szczególnie u pacjentów wykazujących nadwrażliwość na inne formy asparaginazy, takie jak pochodzące z Escherichia coli lub ich pegylowane postacie. Kryzantaspaza jest stosowana wyłącznie w terapii skojarzonej, nigdy jako monoterapia, i jest wskazana głównie w populacji pediatrycznej, choć dopuszcza się jej użycie także u dorosłych. Lek dostępny jest w postaci liofilizowanego proszku, zawierającego 10 000 IU enzymu na fiolkę, co odpowiada standardowej dawce terapeutycznej, podawanej parenteralnie w formie wstrzyknięć lub infuzji dożylnych, zgodnie z protokołem leczenia i stanem klinicznym pacjenta.
alergia kliniczna, asparaginaza, asparaginaza z Escherichia coli, cicha inaktywacja, hydroliza enzymatyczna, hydroliza L-asparaginy, infuzja dożylna, jednostka międzynarodowa, komórka nowotworowa, kryzantaspaza, leczenie onkologiczne, lek przeciwnowotworowy, nadwrażliwość, ostra białaczka limfoblastyczna, pegylowana asparaginaza, synteza białek, terapia skojarzona, wstrzyknięcie - Leksykon leków
Przedawkowanie – Erwinase 10 000 IU
Przedawkowanie kryzantaspazy, enzymu L-asparaginazy pochodzącej z Erwinia chrysanthemi, stanowi poważne zagrożenie kliniczne, prowadząc do przewlekłego zatrucia z dominującymi zaburzeniami funkcji wątroby i nerek. Mechanizm toksyczności opiera się na katalitycznej hydrolizie L-asparaginy, co w przypadku nadmiernej ekspozycji skutkuje całkowitym wyczerpaniem zapasów tego aminokwasu i nasileniem toksycznego działania enzymu. Aktywność katalityczna kryzantaspazy wynosi 10 000 IU na fiolkę, gdzie jedna jednostka katalizuje hydrolizę jednego mikromola L-asparaginy na minutę w warunkach pH 8,6 i 37°C. Brak specyficznego antidotum oraz nieskuteczność dializy otrzewnowej i hemodializy w eliminacji enzymu z organizmu wymuszają stosowanie wyłącznie leczenia objawowego i wspomagającego, ze szczególnym uwzględnieniem monitorowania parametrów biochemicznych funkcji wątroby (AspAT, AlAT, bilirubina, albuminy, czas protrombinowy), nerek (kreatynina, mocznik, GFR, elektrolity) oraz układu krzepnięcia (PT, APTT, fibrynogen).
amylaza i lipaza, antidotum, bilirubina, czas protrombinowy, dializa otrzewnowa, enzymy wątrobowe, fibrynogen, funkcja wątroby i nerek, GFR, hemodializa, hiperamonemia, hiperbilirubinemia, hiperglikemia, hydroliza L-asparaginy, koncentrat fibrynogenu, kreatynina i mocznik, kryzantaspaza, oliguria, osocze świeżo mrożone, parametry biochemiczne, przewlekłe zatrucie, technika nerkozastępcza, układ krzepnięcia, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia krzepnięcia, zapalenie trzustki