Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania tadalafilu

Produkt leczniczy Menero MED zawierający tadalafil (5 mg w postaci tabletek powlekanych) został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu oceny jego bezpieczeństwa przed zastosowaniem u ludzi. Dane uzyskane w toku tych badań pozwalają na określenie profilu bezpieczeństwa substancji czynnej w kontekście różnorodnych aspektów farmakologicznych i toksykologicznych.¹

Wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tadalafilu, w tym ocena toksyczności po wielokrotnym podaniu, nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla organizmu człowieka. Badania te obejmowały również analizę pod kątem genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, które również nie ujawniły niepokojących sygnałów bezpieczeństwa.²

Toksyczny wpływ na reprodukcję

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa tadalafilu szczególną uwagę poświęcono badaniu potencjalnego wpływu substancji na procesy reprodukcyjne. Badania te obejmowały ocenę działania teratogennego, embriotoksycznego i fetotoksycznego u gryzoni (szczurów i myszy) otrzymujących tadalafil w dawkach sięgających 1000 mg/kg masy ciała na dobę. W żadnym z tych badań nie zaobserwowano negatywnego wpływu tadalafilu na rozwój płodów.³

Rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy

W badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego prowadzonych na szczurach, dawka 30 mg/kg masy ciała na dobę została zidentyfikowana jako dawka, która nie powoduje zauważalnych efektów. Warto podkreślić, że u ciężarnych samic szczura, wartość AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) wyliczona dla niezwiązanego leku była około 18 razy większa niż wartość AUC obserwowana u ludzi po przyjęciu dawki 20 mg tadalafilu.⁴

Badania płodności

Badania płodności przeprowadzone na szczurach nie wykazały zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i samic, co wskazuje na brak negatywnego wpływu tadalafilu na zdolności reprodukcyjne tych zwierząt w warunkach eksperymentalnych.⁵

Skutki długotrwałej ekspozycji

Istotne obserwacje poczyniono w badaniach długoterminowych prowadzonych na psach, które otrzymywały tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy. U zwierząt otrzymujących dawkę 25 mg/kg masy ciała na dobę (co powoduje co najmniej trzykrotnie większą ekspozycję [w zakresie od 3,7 do 18,6] niż obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg) oraz po zastosowaniu większych dawek, stwierdzono zanik nabłonka kanalików nasiennych. Zjawisko to u niektórych psów prowadziło do zmniejszenia spermatogenezy.⁶

Podsumowując, przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania tadalafilu wskazują na dobry profil bezpieczeństwa substancji czynnej zawartej w produkcie Menero MED. Konwencjonalne badania farmakologiczne nie ujawniły szczególnych zagrożeń dla człowieka, mimo obserwacji zmian w nabłonku kanalików nasiennych u psów przy ekspozycji znacznie przekraczającej terapeutyczne stężenia leku u ludzi.⁷