toksyczność po wielokrotnym podaniu
Toksyczność po wielokrotnym podaniu to zjawisko kumulowania się niekorzystnego wpływu substancji leczniczej lub toksycznej przy powtarzanej ekspozycji. W przeciwieństwie do toksyczności ostrej, która występuje po jednorazowym podaniu, toksyczność przewlekła rozwija się stopniowo, gdy organizm nie jest w stanie całkowicie metabolizować lub wydalać substancji przed kolejną dawką.
W badaniach klinicznych toksyczność po wielokrotnym podaniu jest kluczowym parametrem oceny bezpieczeństwa leku. Testy przewlekłej toksyczności trwają zwykle od kilku tygodni do kilku miesięcy i pozwalają określić długoterminowe skutki stosowania substancji, w tym wpływ na narządy wewnętrzne, metabolizm oraz potencjalne działania mutagenne czy kancerogenne.
Mechanizmy odpowiedzialne za rozwój toksyczności przewlekłej obejmują bioakumulację substancji w tkankach (szczególnie w tkance tłuszczowej, wątrobie i nerkach), adaptację enzymatyczną (prowadzącą do zmiany metabolizmu substancji), uszkodzenia narządów wydalniczych oraz kumulatywne uszkodzenia DNA. Objawy kliniczne mogą być niespecyficzne i trudne do powiązania z przyjmowaną substancją.
W praktyce klinicznej zjawisko to jest istotne przy przewlekłej farmakoterapii, gdzie efekty toksyczne mogą ujawnić się dopiero po dłuższym czasie stosowania leku. Wymaga to systematycznego monitorowania pacjentów, zwłaszcza w przypadku leków o wąskim indeksie terapeutycznym lub stosowanych w terapii chorób przewlekłych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aescin 20 mg
Ocena bezpieczeństwa alfa-escyny opierała się na szerokim spektrum badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów. Testy genotoksyczności, w tym analiza uszkodzeń DNA w komórkach bakteryjnych, test Amesa na Salmonella typhimurium oraz test mikrojąderkowy na modelach mysich, potwierdziły brak działania mutagennego i genotoksycznego. Ponadto, badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły istotnych efektów niepożądanych, a ocena potencjału rakotwórczego i wpływu na reprodukcję nie wykazała zwiększonego ryzyka nowotworów ani negatywnego wpływu na płodność i rozwój płodu.
alfa-escyna, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, potencjał genotoksyczny, Salmonella typhimurium, test mikrojąderkowy, test płytkowy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie chromosomu, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Clotidal MAX 500 mg
Badania przedkliniczne klotrymazolu, substancji czynnej produktu Clotidal MAX 500 mg (tabletka dopochwowa), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Analizy toksykologiczne na różnych gatunkach zwierząt potwierdziły dobrą tolerancję miejscową i pochwową. Nie stwierdzono toksyczności po wielokrotnym podaniu, mutagenności ani potencjału rakotwórczego. Badania nad wpływem na układ rozrodczy i rozwój potomstwa nie wykazały efektów teratogennych ani innych zaburzeń rozwojowych, co jest istotne dla kobiet w wieku rozrodczym. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie wskazały na szczególne zagrożenia dla organizmu ludzkiego przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.
badanie farmakologiczne, Clotidal MAX, dystrybucja leku, efekt teratogenny, genotoksyczność, gruczoł mlekowy, klotrymazol, kumulacja leku, osocze krwi, podanie dopochwowe, podanie dożylne, potencjał onkogenny, przenikanie do mleka, rakotwórczość, stężenie klotrymazolu, stężenie substancji czynnej, tabletka dopochwowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, tolerancja pochwowa, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dagrafors 10 mg
Ocena bezpieczeństwa dapagliflozyny w badaniach przedklinicznych wykazała brak istotnego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznych dawek. Dwuletnie badania rakotwórczości nie wykazały indukcji guzów u myszy i szczurów. Jednakże, ekspozycja młodocianych szczurów na dapagliflozynę (od 21 do 90 doby życia) powodowała zależne od dawki rozszerzenie miedniczek i kanalików nerkowych, makroskopowy rozrost nerek oraz zwiększenie ich masy, przy ekspozycji do 15-krotności maksymalnej dawki zalecanej u ludzi. Zmiany te nie ulegały pełnej regresji po około miesiącu okresu zdrowienia. Podobne zmiany obserwowano u potomstwa szczurów narażonych in utero i podczas laktacji, jednak tylko przy najwyższych dawkach, gdzie ekspozycja matki wynosiła 1415-krotność, a młodych 137-krotność maksymalnej dawki ludzkiej.
badanie farmakologiczne, dapagliflozyna, dawka NOAEL, dawka terapeutyczna, działanie letalne na zarodek, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja układowa, genotoksyczność, in utero, makroskopowy rozrost nerek, organogeneza, potencjał rakotwórczy, powstawanie guzów, rozwój przed- i poporodowy, rozwój zarodka i płodu, substancja czynna, toksyczność macierzyńska, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil Bluescience 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadalafil Bluescience, obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po wielokrotnym podaniu, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. W modelach zwierzęcych, w tym u szczurów i myszy, nie wykazano działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego przy dawkach sięgających 1000 mg/kg/dobę, co znacznie przekracza dawki stosowane u ludzi. W badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego u szczurów dawka 30 mg/kg/dobę nie wywołała efektów toksycznych, a ekspozycja (AUC) u ciężarnych samic była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg, bez negatywnego wpływu na potomstwo. Ponadto, tadalafil nie zaburzał płodności u szczurów obu płci, co jest istotne z klinicznego punktu widzenia.
AUC, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, funkcja rozrodcza, kanalik nasienny, niezwiązany lek, pole pod krzywą stężenia, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na rozród, właściwość farmakodynamiczna, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etform SR 1 g
Przeprowadzona ocena bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku w formulacji o przedłużonym uwalnianiu (Etform SR) obejmowała szeroki zakres badań przedklinicznych, w tym standardowe testy farmakologiczne bezpieczeństwa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, potencjał kancerogenny oraz wpływ na reprodukcję. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach terapeutycznych. Toksydologiczne analizy na różnych gatunkach zwierząt nie wskazały na specyficzne narządy docelowe toksyczności, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tabletek Etform SR w dawkach 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, działanie rakotwórcze, metformina chlorowodorek o przedłużonym uwalnianiu, narząd docelowy toksyczności, ośrodkowy układ nerwowy, parametr reprodukcyjny, potencjał mutagenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, ryzyko rozwoju nowotworu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Palifren Long 150 mg / 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa palmitynianu paliperydonu, substancji czynnej Palifren Long, wykazały, że wielokrotne podanie domięśniowe u szczurów i psów powodowało głównie efekty farmakologiczne, takie jak sedacja oraz zmiany prolaktynowe w gruczołach sutkowych i narządach płciowych. W miejscu wstrzyknięcia obserwowano reakcje zapalne i sporadyczne ropnie. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów, przy dawkach do 160 mg/kg mc./dobę (4,1-krotność ekspozycji u ludzi przy maksymalnej dawce 150 mg), nie stwierdzono embriotoksyczności ani wad rozwojowych, choć doustne podawanie rysperydonu wpływało negatywnie na masę urodzeniową i przeżywalność potomstwa. Badania genotoksyczności potwierdziły brak działania mutagennego zarówno palmitynianu paliperydonu, jak i paliperydonu.
antagonista dopaminy, antagonizm receptorów D2, działanie genotoksyczne, działanie prolaktyny, embriotoksyczność, genotoksyczność, gruczoł sutkowy, gruczolak gruczołu sutkowego, gruczolak przysadki mózgowej, gruczolak trzustki, gruczolakorak gruczołu sutkowego, hiperprolaktynemia, karcynogenność, narząd płciowy, nowotwór złośliwy, palmitynian paliperydonu, potencjał rakotwórczy, reakcja zapalna, ropień, rysperydon, sedacja, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Veletri 0,5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa epoprostenolu, substancji czynnej leku Veletri, obejmowała standardowe badania farmakologiczne, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i klastogennego działania, a ocena wpływu na płodność i rozwój embrionalno-płodowy nie wskazała na ryzyko dla reprodukcji człowieka. Długoterminowa ekspozycja na epoprostenol nie ujawniła specyficznych efektów toksycznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa w terapii przewlekłej.
badanie bezpieczeństwa farmakologicznego, długotrwała ekspozycja, działanie rakotwórcze, epoprostenol, kancerogenność, mutacja genetyczna, ocena przedkliniczna, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalno-płodowy, rozwój okołoporodowy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie chromosomalne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadalafil APTEO MED 10 mg
Przedkliniczne badania tadalafilu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zagrożeń dla pacjentów. W modelach zwierzęcych nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani fetotoksycznego nawet przy bardzo wysokich dawkach do 1000 mg/kg/dobę u szczurów i myszy, co znacznie przekracza kliniczne dawki. Dawka 30 mg/kg/dobę u szczurów, przy której nie obserwowano efektów rozwojowych, odpowiadała ekspozycji (AUC) około 18-krotnie wyższej niż u ludzi po dawce 20 mg. Badania nad płodnością nie wykazały negatywnego wpływu na reprodukcję u samców i samic szczurów, co jest istotne w kontekście mechanizmu działania leku i jego zastosowań klinicznych.
AUC, badania przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, genotoksyczność, pole pod krzywą stężenia leku, rozwój przed- i pourodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wpływ na rozrodczość, zaburzenia płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych, zmniejszenie spermatogenezy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Flixotide 2 mg/2 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne flutykazonu propionianu, substancji czynnej preparatu Flixotide, potwierdziły, że działania niepożądane tego glikokortykosteroidu są zgodne z typowym profilem grupy i pojawiają się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających poziomy terapeutyczne stosowane u ludzi. W badaniach wielokrotnego podawania nie zaobserwowano dodatkowych toksyczności, a ocena wpływu na rozrodczość i teratogenność nie wykazała efektów wykraczających poza znane działania glikokortykosteroidów. Ponadto, testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego, a długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjału rakotwórczego flutykazonu propionianu.
badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, błona śluzowa dróg oddechowych, dawka terapeutyczna, działanie drażniące, działanie glikokortykosteroidów, działanie mutagenne, działanie teratogenne, flutykazon propionian, glikokortykosteroid, in vitro, in vivo, potencjał rakotwórczy, reakcja nadwrażliwości, toksyczność po wielokrotnym podaniu, zawiesina do nebulizacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Theospirex retard 150 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne teofiliny bezwodnej, substancji czynnej leku Theospirex retard, wykazały brak specyficznej toksyczności narządowej po wielokrotnym doustnym podaniu u psów i szczurów, co świadczy o dobrej tolerancji leku w modelach zwierzęcych. W badaniach reprodukcyjnych u ciężarnych szczurów nie zaobserwowano efektów embriotoksycznych ani teratogennych, natomiast u myszy stwierdzono poważne wady rozwojowe, takie jak rozszczepienie podniebienia i niedorozwój kończyn, choć ich znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne. W zakresie genotoksyczności teofilina nie wykazała działania mutagennego, co sugeruje brak potencjału do indukcji zmian genetycznych. Jednakże brak długoterminowych badań dotyczących rakotwórczości stanowi istotne ograniczenie w pełnej ocenie bezpieczeństwa stosowania teofiliny przy przewlekłym leczeniu. W związku z powyższym, mimo korzystnego profilu toksykologicznego w badaniach przedklinicznych, konieczne jest dalsze monitorowanie i ocena ryzyka w kontekście klinicznym, zwłaszcza w odniesieniu do potencjalnych efektów reprodukcyjnych i karcinogennych.
badania toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, niedorozwój kończyn, potencjał mutagenny i rakotwórczy, rozszczep podniebienia, teofilina bezwodna, Theospirex retard, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – TADALAFIL MAXON 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne tadalafilu wykazały brak istotnych zagrożeń dla funkcji życiowych organizmu, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz farmakologii bezpieczeństwa nie stwierdzono istotnych efektów ubocznych. Szczególną uwagę zwrócono na wpływ na rozród i rozwój potomstwa – u szczurów i myszy podawano tadalafil w dawkach do 1000 mg/kg/dobę bez wykrycia teratogenności, embriotoksyczności czy fetotoksyczności. W badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego u szczurów dawka 30 mg/kg/dobę nie powodowała zauważalnych efektów ubocznych, a AUC u ciężarnych szczurów była około 18-krotnie wyższa niż u ludzi po dawce 20 mg.
AUC, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, genotoksyczność, pole pod krzywą stężenia, rozwój potomstwa, spermatogeneza, tadalafil, teratogenność, toksyczność po wielokrotnym podaniu, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon substancji czynnych
Nalokson – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nalokson, antagonista receptorów opioidowych, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, obejmujących toksyczność ostrą, wielokrotną, reprodukcyjną oraz mutagenną. Nie stwierdzono istotnych zagrożeń dla człowieka przy standardowych dawkach terapeutycznych. W badaniach reprodukcyjnych nalokson nie wykazywał działania teratogennego ani toksycznego na zarodek i płód, choć bardzo wysokie dawki (800 mg/kg mc./dobę) indukowały zwiększoną śmiertelność noworodków szczurzych, związane z toksycznością u ciężarnych samic. W badaniach mutagenności uzyskano słabo dodatnie wyniki in vitro (test Amesa, aberracje chromosomalne na limfocytach ludzkich), jednak testy in vivo były ujemne, co wskazuje na niskie ryzyko genotoksyczności przy dawkach leczniczych. Dane dotyczące rakotwórczości, w tym 24-miesięczne badanie u szczurów (dawki do 100 mg/kg/dobę) oraz 6-miesięczne badanie u myszy Tg-rasH2 (200 mg/kg/dobę), nie wykazały działania rakotwórczego naloksonu.
aberracja chromosomalna, antagonista receptorów opioidowych, badanie rakotwórczości, badanie toksykologiczne, chlorowodorek naloksonu, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, limfocyty ludzkie, oksykodon, produkt złożony, profil bezpieczeństwa, rozwój neurobehawioralny, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, śmiertelność noworodków, szpik kostny, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, uzależnienie od opioidów - Leksykon substancji czynnych
Paliperydon – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Paliperydon, aktywny metabolit rysperydonu stosowany w formie palmitynianu paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu, był poddany szerokim badaniom toksykologicznym na szczurach i psach. Po wielokrotnym podaniu domięśniowym oraz doustnym obserwowano głównie efekty farmakologiczne, takie jak sedacja oraz zmiany związane z podwyższonym poziomem prolaktyny, wpływające na gruczoły sutkowe i narządy płciowe. W miejscu iniekcji domięśniowej notowano reakcje zapalne, czasem prowadzące do powstania ropni. W badaniach reprodukcji doustne podanie rysperydonu skutkowało obniżeniem masy urodzeniowej i przeżywalności potomstwa, natomiast domięśniowe podanie palmitynianu paliperydonu w dawkach do 160 mg/kg/dobę (4,1-krotność ekspozycji u ludzi przy dawce 150 mg) nie wykazało embriotoksyczności ani wad rozwojowych. Zarówno paliperydon, jak i jego palmitynian nie wykazały działania genotoksycznego.
antagonista dopaminy, antagonizm receptorów D2, działanie genotoksyczne, embriotoksyczność, gruczolak gruczołu sutkowego, gruczolak przysadki mózgowej, gruczolak trzustki, gruczolakorak gruczołu sutkowego, hiperprolaktynemia, masa urodzeniowa, palmitynian paliperydonu, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, przeżywalność potomstwa, reakcja zapalna w miejscu wstrzyknięcia, rozwój motoryczny, sedacja, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wada rozwojowa, zdolność uczenia się - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Caspofungin Adamed 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kaspofunginy wykazały, że dożylne podawanie leku w dawkach do 7-8 mg/kg u szczurów i małp wiązało się z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia, objawami uwalniania histaminy (głównie u szczurów) oraz hepatotoksycznością (głównie u małp). W badaniach rozwojowych na szczurach dawka 5 mg/kg indukowała istotne zmiany, takie jak spadek masy ciała płodu, niepełne kostnienie kręgów, mostka i kości czaszki oraz zwiększoną częstość żeber szyjnych, co korelowało z objawami histaminowymi u ciężarnych samic. Ocena genotoksyczności kaspofunginy, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, była negatywna, wskazując na brak działania mutagennego i klastogennego. Badania płodności u szczurów (dawki do 5 mg/kg/dobę) nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje reprodukcyjne obu płci.
działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, histamina, karcynogenność, kaspofungina, parametr płodności, płodność, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, szpik kostny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, uwalnianie histaminy, wątroba, żebro szyjne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zinnat 500 mg
Przedkliniczne badania cefuroksymu aksetylu, substancji czynnej leku Zinnat, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa farmakologicznego. Testy farmakologii bezpieczeństwa nie ujawniły istotnych negatywnych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy czy ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie cefuroksymu w badaniach na zwierzętach nie spowodowało toksyczności, co potwierdziły analizy biochemiczne, hematologiczne oraz histopatologiczne. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe in vitro i aberracje chromosomowe in vivo, nie wykazały potencjału genotoksycznego, eliminując ryzyko uszkodzeń materiału genetycznego. Ponadto, badania toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej nie wykazały wpływu na płodność, przebieg ciąży ani rozwój płodu, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi.
aberracja chromosomowa, antybiotyk cefalosporynowy drugiej generacji, badania hematologiczne, badania histopatologiczne, badanie karcinogenności, badanie laboratoryjne moczu, cefuroksym aksetyl, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, gamma-glutamylotranspeptydaza, mutacja genowa in vitro, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, potencjał rakotwórczy, test genotoksyczności, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, zakażenie bakteryjne, Zinnat - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Krka 25 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu, prowadzone na szczurach i małpach przez okres do 9 miesięcy, wykazały wpływ leku na liczne narządy, w tym przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie kory, krwotoki, martwica z włóknieniem), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy żeński (zanik macicy, zmniejszenie wzrostu pęcherzyków jajnikowych). Działania te występowały przy klinicznie istotnych stężeniach sunitynibu w osoczu i były w większości odwracalne po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Dodatkowo odnotowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zanik kanalików jądrowych, rozrost komórek mezangium nerek, krwotoki z przewodu pokarmowego i jamy ustnej oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Zmiany w macicy i płytce wzrostowej kości uznano za związane z farmakologicznym działaniem sunitynibu.
aberracja chromosomalna, aplazja szpiku kostnego, atrezja pęcherzyków jajnikowych, degranulacja komórek, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, poliploidia, przekrwienie kory nadnerczy, przerost przysadki, przewód pokarmowy, rakotwórczość, rozrost mezangium, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój postnatalny, śródbłoniak krwionośny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, utrata ciąży po zagnieżdżeniu, wady rozwojowe szkieletu, właściwości mutagenne, wydłużenie odstępu QTc, zagnieżdżenie zarodka, zanik kanalików jądrowych, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie ciałka żółtego - Leksykon substancji czynnych
Cisplatyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cisplatyna wykazuje szeroki profil toksyczności potwierdzony badaniami przedklinicznymi, obejmującymi nefrotoksyczność, mielosupresję, toksyczność żołądkowo-jelitową oraz ototoksyczność, a także neurotoksyczność i immunosupresję u zwierząt. Efekty te pojawiają się przy ekspozycji zbliżonej do stosowanej klinicznie. Substancja wykazuje silne działanie mutagenne i genotoksyczne, co potwierdzają testy in vitro i in vivo, a także badania rakotwórczości na myszach i szczurach, gdzie obserwowano rozwój chłoniaków, gruczolakoraków, włókniakomięsaków oraz białaczki. Cisplatyna ma również udokumentowany potencjał teratogenny i embriotoksyczny, powodując wady rozwojowe i apoptozę pęcherzyków jajnikowych oraz uszkodzenia jąder i spermatogenezy, co może prowadzić do nieodwracalnej niepłodności u obu płci.
apoptoza, azoospermia, badanie in vitro, badanie in vivo, białaczka, brak plemników, chłoniak grasicy, cisplatyna, działanie cytotoksyczne, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja kliniczna, gruczolak płuc, gruczolakorak sutka, immunosupresja, mielosupresja, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, ototoksyczność, potencjał genotoksyczny, spermatogonia, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność żołądkowo-jelitowa, układ rozrodczy, uszkodzenie chromosomu, uszkodzenie narządu słuchu, wada rozwojowa, włókniakomięsak, włókniakomięsak nerki, wpływ na reprodukcję, zaburzenie czynności nerek, zahamowanie czynności szpiku kostnego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Matrifen 75 mikrogramów/godzinę system transdermalny 75 mcg/h
Przeprowadzone badania przedkliniczne systemu transdermalnego Matrifen zawierającego fentanyl, uwalniającego substancję czynną w dawce 75 µg/h, wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy wielokrotnym podaniu. Ocena wpływu na rozrodczość i rozwój wykazała, że fentanyl nie wywołuje teratogenności u szczurów i królików, choć u samic szczurów zaobserwowano zmniejszoną płodność oraz zwiększoną śmiertelność zarodków, co wiązało się z toksycznością matczyną, a nie bezpośrednim działaniem na zarodek. Ponadto, pomimo znamiennego zmniejszenia przeżywalności potomstwa przy dawkach nieznacznie obniżających masę ciała matek, nie stwierdzono negatywnego wpływu na rozwój fizyczny i zachowanie potomstwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek fentanylu, działanie mutagenne, działanie onkogenne, działanie teratogenne, fentanyl, hodowla komórkowa, opioidowy lek przeciwbólowy, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój płodowy i pourodzeniowy, śmiertelność zarodkowa, stężenie terapeutyczne, system transdermalny, toksyczność matczyna, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Krka 200 mg
Przedkliniczne badania toksyczności tramadolu chlorowodorku obejmowały podawanie leku szczurom i psom drogą doustną i parenteralną przez okres od 6 do 26 tygodni oraz długoterminowe badanie 12-miesięczne u psów. W dawkach terapeutycznych (do 20 mg/kg u szczurów i do 10 mg/kg u psów doustnie, oraz do 20 mg/kg doodbytniczo u psów) nie stwierdzono istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histologicznych. Objawy toksyczności pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny i obejmowały zaburzenia neurologiczne, takie jak niepokój psychoruchowy, ślinienie, drgawki oraz zmniejszony przyrost masy ciała. W badaniach reprodukcyjnych dawki powyżej 50 mg/kg/dobę u szczurów powodowały toksyczność u samic oraz zwiększoną śmiertelność noworodków, a także opóźnienia rozwojowe potomstwa, natomiast u królików toksyczność i anomalie kostnienia pojawiały się przy dawkach przekraczających 125 mg/kg/dobę.
autonomiczny układ nerwowy, chlorowodorek tramadolu, działanie mutagenne, działanie prokonwulsyjne, gruczolak wątrobowokomórkowy, guz płuca, niepokój psychoruchowy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, rozwój postnatalny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie kostnienia szkieletu, zaburzenie neurologiczne - Leksykon substancji czynnych
Worykonazol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Worykonazol wykazuje hepatotoksyczność przy ekspozycjach w osoczu odpowiadających dawkom terapeutycznym u ludzi, co jest zgodne z profilem innych azoli. Badania przedkliniczne nie wykazały istotnych efektów genotoksycznych ani rakotwórczych, jednak substancja wykazuje działanie teratogenne u szczurów oraz embriotoksyczne u królików przy ekspozycjach porównywalnych do ludzkich dawek terapeutycznych. Dodatkowo, u szczurów zaobserwowano wydłużenie czasu ciąży i porodu oraz dystocję, co prowadziło do zwiększonej śmiertelności matek i obniżonego przeżycia potomstwa, przy ekspozycjach niższych niż terapeutyczne. Wpływ na płodność u samców i samic szczurów nie został potwierdzony, a mechanizm zaburzeń porodowych może być związany z obniżeniem stężenia estradiolu, co jest charakterystyczne dla leków z grupy azoli.
aktywacja makrofagów, badanie przedkliniczne, czynnik mutagenny, dystocja, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hepatotoksyczność, lek przeciwgrzybiczny, sulfobutylobetadeks, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wakuolizacja nabłonka, worykonazol, wydłużenie ciąży, zmiany w nadnerczach - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zahron Combi 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Zahron Combi, zawierającego rozuwastatynę i amlodypinę, wykazały brak istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Rozuwastatyna nie wykazała działania genotoksycznego ani rakotwórczego, choć nie badano jej wpływu na kanał hERG. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu u zwierząt (myszy, szczury, psy, małpy) zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie, wpływ na pęcherzyk żółciowy oraz toksyczne działanie na jądra przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej. Wpływ na reprodukcję u szczurów objawiał się zmniejszeniem wielkości miotu, masy ciała i przeżycia nowo narodzonych przy dawkach toksycznych, kilkukrotnie przekraczających poziom terapeutyczny stosowany u ludzi.
działanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, kanał hERG, komórki Sertoliego, maksymalna zalecana dawka, mutagenność, opóźnienie porodu, pęcherzyk żółciowy, płodność, przeżywalność potomstwa, repolaryzacja komórek mięśnia sercowego, rozuwastatyna i amlodypina, spermatydy, testosteron, toksyczne działanie na jądra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ, wielkość miotu, wpływ na reprodukcję, zmiany histopatologiczne wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Solifurin 5 mg
Solifenacyna bursztynian, substancja czynna leku Solifurin, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego oraz ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły klinicznie istotnych efektów toksycznych, a testy toksyczności reprodukcyjnej i teratogenności nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój embrionalny ani ryzyka wad rozwojowych. Wyniki badań genotoksyczności i kancerogenności potwierdziły brak potencjału mutagennego i rakotwórczego przy stosowaniu terapeutycznym.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, działanie farmakologiczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, efekt kumulacyjny, farmakodynamika leku, farmakokinetyka solifenacyny, kancerogeneza, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, populacja pediatryczna, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój prenatalny i postnatalny, solifenacyna bursztynian, substancja czynna, test farmakologiczny, test toksyczności, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ivabradine Genoptim 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa iwabradyny obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wykazując istotnych zagrożeń przy dawkach terapeutycznych. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach ujawniły potencjalne ryzyko teratogenne: zwiększoną częstość wad serca u płodów szczurzych oraz sporadyczne przypadki wrodzonego braku palców u królików. W badaniach na psach, przy dawkach 2, 7 i 24 mg/kg/dobę przez rok, zaobserwowano przemijające zmiany w siatkówce, związane z farmakodynamicznym działaniem iwabradyny na prądy Ih w siatkówce, analogiczne do prądu If w sercu, bez trwałego uszkodzenia struktur oka.
bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, iwabradyna, organogeneza, prąd If, prądy Ih, profil bezpieczeństwa, ryzyko środowiskowe, stymulator serca, toksyczność po wielokrotnym podaniu, wada serca, wpływ na rozrodczość, wrodzony brak palców, zmiany siatkówkowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bronchipret TE 15 g + 1,5 g
Na podstawie badań przedklinicznych, toksyczność preparatu Bronchipret TE, zawierającego wyciągi z ziela tymianku (Thymus vulgaris L. i/lub Thymus zygis L.) oraz liści bluszczu (Hedera helix L.), jest oceniana jako niska. W badaniach toksyczności ostrej podanie 15-krotnie skoncentrowanego roztworu Bronchipret TE szczurom w dawce do 10 g/kg masy ciała nie wywołało śmierci ani objawów toksycznych, a LD50 nie zostało określone. Nie stwierdzono również potencjału mutagennego w testach in vitro (test Amesa, test na komórkach chłoniaka myszy) oraz in vivo (mikrojąderkowy test). Brak jest danych dotyczących toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz efektów powtórnego stosowania preparatu.
alkohol etylowy, badanie karcynogenności, bluszcz pospolity, chłoniak, działanie teratogenne, maltitol, potencjał mutagenny, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, sorbitol, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, tymianek hiszpański, tymianek pospolity, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Simcovas 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa symwastatyny, substancji czynnej Simcovas, obejmowały szeroki zakres testów farmakodynamicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz reprodukcyjnych. Wyniki wykazały dobrą tolerancję leku u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych, bez ujawnienia nieoczekiwanych działań toksycznych, a obserwowane efekty były zgodne z farmakologicznym mechanizmem hamowania syntezy cholesterolu przez inhibitor reduktazy HMG-CoA. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności ani klastogenności, a badania długoterminowe nie potwierdziły działania kancerogennego. Badania toksyczności reprodukcyjnej na szczurach i królikach nie wykazały wpływu symwastatyny na płodność, rozwój płodu ani występowanie wad rozwojowych, co potwierdza brak działania teratogennego. Ponadto, lek nie wpływał negatywnie na rozwój noworodków, co podkreśla korzystny profil bezpieczeństwa w zakresie funkcji rozrodczych. Podsumowując, kompleksowa ocena przedkliniczna nie wskazuje na specyficzne zagrożenia dla ludzi poza znanymi efektami farmakologicznymi, potwierdzając bezpieczeństwo stosowania symwastatyny w terapii hipolipemizującej.
badanie farmakodynamiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, biosynteza cholesterolu, działanie farmakologiczne, działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, hamowanie syntezy cholesterolu, inhibitor reduktazy HMG-CoA, obniżenie poziomu cholesterolu, potencjał rakotwórczy, Simcovas, symwastatyna, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Borez 2,5 mg
Przedkliniczne badania bisoprololu fumaranu, substancji czynnej leku Borez w dawce 2,5 mg, potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa farmakologicznego. Standardowe testy farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi, w tym przy przewlekłym stosowaniu. Badania genotoksyczności nie ujawniły potencjału mutagennego, a analizy karcynogenności potwierdziły brak działania rakotwórczego, co jest kluczowe dla długoterminowej terapii beta-adrenolitykiem.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Furocef 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cefuroksymu aksetylu, substancji czynnej leku Furocef, wykazały brak istotnych negatywnych efektów na kluczowe układy fizjologiczne, takie jak sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Wielokrotne podawanie leku nie wywołało toksyczności narządowej ani efektów kumulacyjnych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania w dłuższych terapiach. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego, a ocena wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój płodu nie potwierdziła teratogenności, co sugeruje względne bezpieczeństwo stosowania cefuroksymu w ciąży, choć decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać indywidualną ocenę korzyści i ryzyka. Formalne badania kancerogenności nie zostały przeprowadzone, jednak brak genotoksyczności i korzystny profil toksykologiczny wskazują na niskie ryzyko działania rakotwórczego.
badanie genotoksyczności, cefalosporyna, cefalosporyna II generacji, cefuroksym aksetyl, choroby wątroby i dróg żółciowych, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt genotoksyczny, funkcje rozrodcze, gamma-glutamylotranspeptydaza, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, potencjał rakotwórczy, terapia antybiotykowa, toksyczność narządowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anturin 5 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa solifenacyny bursztynianu obejmowała szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na funkcje rozrodcze i rozwój zarodkowo-płodowy. Wyniki nie wskazują na istotne zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu leku zgodnie z zaleceniami. Jednak badania prenatalne na myszach wykazały, że podawanie solifenacyny samicom w okresie laktacji powodowało istotne klinicznie zmiany u potomstwa, takie jak zmniejszenie liczby żywych urodzeń, redukcję masy urodzeniowej oraz spowolnienie rozwoju fizycznego, a efekty te były zależne od dawki.
badanie prenatalne, badanie reprodukcyjne, działanie farmakologiczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, ekspozycja w osoczu, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, masa urodzeniowa, objaw kliniczny, okres laktacji, okres pourodzeniowy, potencjał rakotwórczy, rozwój fizyczny, rozwój zarodkowo-płodowy, solifenacyna bursztynianu, stosunek korzyści do ryzyka, test farmakologiczny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, znaczenie kliniczne, żywe urodzenie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Human Albumin Grifols 20% 200 mg/ml
Albumina ludzka, będąca naturalnym składnikiem osocza, wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony zarówno danymi przedklinicznymi, jak i wieloletnim doświadczeniem klinicznym. Badania toksyczności po jednokrotnym podaniu u zwierząt nie wykazały dawek toksycznych ani letalnych, a objawy ostrej toksyczności nie zostały zaobserwowane. Ze względu na powstawanie przeciwciał przeciwko albuminie ludzkiej u zwierząt, standardowe badania toksyczności po wielokrotnym podaniu są metodologicznie niewykonalne. Ponadto, brak jest dowodów na toksyczne działanie na zarodek i płód oraz na mutagenność i onkogenność preparatu Human Albumin Grifols 20%, który zawiera 200 g/l białka całkowitego, z czego co najmniej 95% stanowi albumina ludzka.
albumina fizjologiczna, albumina ludzka, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, białko całkowite, białko heterologiczne, dawka letalna, dawka toksyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie onkogenne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, kancerogeneza, kancerogenność, model zwierzęcy, mutacja genetyczna, mutagenność, osocze ludzkie, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, roztwór do infuzji, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxytocin Grindeks 16,7 mcg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa oksytocyny obejmuje standardowe badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz testy genotoksyczności i mutagenności, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Profil farmakodynamiczny potwierdza znane działanie oksytocyny na macicę i gruczoły sutkowe bez ujawnienia dodatkowych efektów niepożądanych. Wyniki badań toksyczności wielokrotnego podania oraz brak mutagennego i genotoksycznego potencjału potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa preparatu Oxytocin Grindeks przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, działanie farmakodynamiczne, działanie kancerogenne, działanie na macicę, genotoksyczność, gruczoł sutkowy, mutacja genowa, mutagenność, oksytocyna, teratogenność, toksyczność po wielokrotnym podaniu, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Loteprednol etabonian – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Loteprednol etabonian, substancja czynna preparatu Lotemax 0,5%, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w licznych badaniach przedklinicznych, obejmujących toksykologię ogólnoustrojową, genotoksyczność oraz toksyczność reprodukcyjną. Testy wielokrotnego podawania nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego, a standardowe badania genotoksyczności nie potwierdziły mutagennego potencjału substancji. Badania okulistyczne na królikach wskazały na łagodne, przemijające podrażnienie oczu, co potwierdza dobrą tolerancję miejscową preparatu stosowanego w dawce 0,5% jako zawiesina do oczu.
badania przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, efekt mutagenny, efekt teratogenny, kostnienie szkieletu, loteprednol etabonian, opóźnienie kostnienia, pień ramienno-głowowy, podrażnienie oczu, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przepuklina oponowa, przepuklina pępkowa, rozszczep podniebienia, test toksykologiczny, tętnica szyjna, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, zawiesina do oczu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Inventum 25 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne syldenafilu, substancji czynnej produktu leczniczego INVENTUM (25 mg tabletki do rozgryzania i żucia), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały toksyczności narządowej, co potwierdza dobrą tolerancję leku przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto, testy genotoksyczności (w tym test Amesa, aberracji chromosomowych in vitro oraz test mikrojądrowy in vivo) nie wykazały potencjału mutagennego syldenafilu.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, bezpieczeństwo farmakologiczne, cytrynian syldenafilu, funkcja reprodukcyjna, genotoksyczność, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, składnik aktywny, test Amesa, test mikrojądrowy, test mutagenności, toksyczność narządowa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność wielokrotnej dawki, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nitrendypina Egis 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa nitrendypiny obejmowały szeroki zakres analiz farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceny wpływu na funkcje rozrodcze. Wyniki wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, nerwowy oraz inne funkcje fizjologiczne. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu nie stwierdzono efektów toksycznych ani istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych czy histopatologicznych. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani uszkodzeń DNA, a długoterminowe badania kancerogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły ryzyka rozwoju nowotworów.
aberracja chromosomowa, antagonista kanału wapniowego, badanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, maciczno-łożyskowy przepływ krwi, mutacja genowa, nitrendypina, parametr biochemiczny, płodność, potencjał kancerogenny, rozwój okołourodzeniowy, rozwój zarodka, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczny wpływ, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oftasteril 50 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne powidonu jodowanego w stężeniu 50 mg/ml, zawartego w produkcie leczniczym Oftasteril, wykazały brak istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Ocena farmakologiczna bezpieczeństwa nie ujawniła negatywnego wpływu na kluczowe układy fizjologiczne, takie jak układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy. Ponadto, badania toksyczności po wielokrotnym podaniu substancji nie wykazały klinicznie istotnych efektów niepożądanych, co potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa w kontekście przewidzianego stosowania klinicznego.
badanie farmakologiczne, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo stosowania leku, działanie genotoksyczne, krople do oczu, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, powidon jodowany, profil bezpieczeństwa leku, przebieg ciąży, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, test in vitro, test in vivo, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na płodność, zmiana genetyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cyclolux 0,5 mmol/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu gadoterynowego (w postaci soli z megluminą) stosowanego w stężeniu 0,5 mmol/ml (279,32 mg/ml) wykazały brak istotnych działań toksycznych, genotoksycznych oraz negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i ośrodkowy układ nerwowy. Parametry fizykochemiczne roztworu Cyclolux, takie jak osmolalność 1,35 Osm/kg H₂O, lepkość 1,8 mPas oraz pH w zakresie 6,5-8,0, zapewniają fizjologiczną tolerancję i odpowiednią wstrzykiwalność. Wielokrotne podawanie leku nie powodowało odchyleń w badaniach biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych, co potwierdza jego korzystny profil bezpieczeństwa w warunkach klinicznych.
aberracja chromosomowa, bezpieczeństwo farmakologiczne, diagnostyka obrazowa, działanie farmakologiczne, działanie teratogenne, kwas gadoterynowy, mutacja genowa, osmolalność, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, środek kontrastowy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja naczyniowa, tolerancja tkankowa, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Deflegmin EFFECT 30 mg
Ambroksolu chlorowodorek, substancja czynna leku Deflegmin EFFECT, wykazuje niski wskaźnik toksyczności ostrej potwierdzony w badaniach na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym ustalono NOAEL na poziomie 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie). Podawanie ambroksolu w formie 3-godzinnej infuzji dożylnej w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów nie wywołało ciężkich działań toksycznych ani zmian histopatologicznych. Badania reprodukcyjne wykazały brak embriotoksyczności i teratogenności przy dawkach do 3000 mg/kg mc./dobę u szczurów oraz do 200 mg/kg mc./dobę u królików, a także brak zaburzeń płodności przy dawkach do 500 mg/kg mc./dobę u szczurów.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, infuzja dożylna, narząd docelowy, NOAEL, podanie parenteralne, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, rozwój okołopourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie płodności, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rombidux 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa rywaroksabanu, substancji czynnej leku Rombidux, nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w testach toksyczności po podaniu jednokrotnym, farmakologii bezpieczeństwa, fototoksyczności, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu, przy ekspozycji porównywalnej do klinicznej, zaobserwowano istotne zmiany biochemiczne, w tym podwyższone stężenia immunoglobulin IgG i IgA w osoczu szczurów. Badania płodności nie wykazały negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze samców i samic, jednak toksyczność reprodukcyjna manifestowała się powikłaniami krwotocznymi, zgodnymi z mechanizmem przeciwkrzepliwym rywaroksabanu.
aktywność farmakodynamiczna, aktywność przeciwkrzepliwa, badania przedkliniczne, farmakologia bezpieczeństwa, immunoglobuliny, inhibitor czynnika Xa, poronienie, powikłanie krwotoczne, rywaroksaban, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, wady rozwojowe, właściwości przeciwkrzepliwe, zaburzenie kostnienia, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sastium 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące sertraliny, substancji czynnej preparatu Sastium, wskazują na brak istotnych zagrożeń dla człowieka w standardowych badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa, obejmujących układ nerwowy, sercowo-naczyniowy i oddechowy. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu nie wykazały istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych. Ocena genotoksyczności i kancerogenności potwierdziła brak mutagenności oraz zwiększonego ryzyka nowotworów. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano fetotoksyczność manifestującą się skróceniem przeżycia i zmniejszeniem masy ciała potomstwa po ekspozycji in utero od 15. dnia ciąży, co wiązano z toksycznym działaniem na organizm matki, bez istotnego ryzyka dla ludzi.
badanie kancerogenne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, funkcja nerek, funkcja reprodukcyjna, funkcja wątroby, ocena histopatologiczna, odwodnienie, opóźnienie dojrzewania płciowego, parametr hematologiczny, populacja pediatryczna, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, ryzyko genotoksyczne, sertralina, substancja czynna, test farmakologiczny, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność sertraliny, układ nerwowy, układ oddechowy, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy, umieralność okołoporodowa, uszkodzenie materiału genetycznego, właściwość mutagenna, wydzielina z nosa, zmiana nowotworowa, zmniejszony przyrost masy ciała - Leksykon substancji czynnych
Lamotrygina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania lamotryginy wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych, genotoksycznych i rakotwórczych przy ekspozycjach odpowiadających dawkom klinicznym. W badaniach reprodukcyjnych na gryzoniach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego, choć odnotowano zmniejszoną masę ciała płodów oraz opóźnione kostnienie szkieletu przy dawkach zbliżonych do klinicznych. W badaniach na szczurach zaobserwowano zwiększoną śmiertelność płodów i noworodków przy dawkach niższych niż kliniczne, a u młodych zwierząt wpływ na zdolności uczenia się, opóźnienia rozwojowe i zmniejszony przyrost masy ciała. Lamotrygina nie upośledzała płodności, jednak powodowała obniżenie stężenia kwasu foliowego, co może mieć znaczenie w kontekście ryzyka wad rozwojowych.
choroba serca, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, farmakologia bezpieczeństwa, kanał hERG, kanał sodowy, kostnienie szkieletu, lamotrygina, niedobór kwasu foliowego, odstęp QT, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, proarytmia, przewodzenie komorowe, śmiertelność płodów, toksyczność dla matek, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, właściwości przeciwarytmiczne, wrodzona wada rozwojowa, zespół QRS