Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku TADALAFIL MAXON

Przeprowadzono kompleksowe badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tadalafilu, których wyniki wskazują na brak szczególnego zagrożenia dla człowieka. Ocenione zostały różne aspekty bezpieczeństwa, w tym farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa.¹

Wpływ na rozród i rozwój potomstwa

W ramach badań przedklinicznych szczególną uwagę poświęcono potencjalnemu wpływowi tadalafilu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki tych badań nie wykazały działania teratogennego, embriotoksycznego, ani fetotoksycznego u szczurów i myszy, którym podawano tadalafil nawet w wysokich dawkach do 1000 mg/kg/dobę.²

W badaniach przedurodzeniowych i pourodzeniowych rozwoju u szczurów ustalono, że dawka 30 mg/kg/dobę stanowiła poziom, który nie powodował zauważalnych efektów ubocznych. Warto podkreślić, że u ciężarnych samic szczura wartość AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) wyliczona dla niezwiązanego leku była około 18 razy większa niż wartość AUC obserwowana u ludzi po dawce 20 mg.³

Wpływ na płodność

Przeprowadzone badania na szczurach nie wykazały zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i u samic po podaniu tadalafilu.⁴ Jednakże, zaobserwowano pewne efekty u psów w przypadku długotrwałego podawania leku.

Wpływ na spermatogenezę u psów

U psów otrzymujących tadalafil przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg/dobę oraz większych, zaobserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych. Efekt ten powodował co najmniej trzykrotnie większą ekspozycję (w zakresie od 3,7 do 18,6) niż obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg. U niektórych badanych psów konsekwencją tych zmian było zmniejszenie spermatogenezy.⁵

Podsumowanie badań przedklinicznych

Przeprowadzone szeroko zakrojone badania przedkliniczne dotyczące tadalafilu (substancji czynnej leku TADALAFIL MAXON) obejmowały:

• Badania farmakologiczne bezpieczeństwa – nie wykazały istotnych zagrożeń dla funkcji życiowych organizmu⁶
• Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym – pozwoliły określić profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu⁷
• Badania genotoksyczności – nie wykazały potencjału do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego⁸
• Badania potencjalnego działania rakotwórczego – nie ujawniły ryzyka onkogennego⁹
• Badania wpływu na rozród i rozwój potomstwa – nie wykazały negatywnego wpływu na płodność u szczurów, choć zaobserwowano pewne efekty u psów przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek¹⁰

Zestawienie wyników badań przedklinicznych wskazuje na dobry profil bezpieczeństwa tadalafilu. Jedynym istotnym znaleziskiem było zmniejszenie spermatogenezy u psów przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek, co należy uwzględnić w kontekście stosowania u ludzi, choć dawki stosowane u ludzi są znacząco niższe.¹¹