Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące pantoprazolu opierają się na wynikach badań konwencjonalnych, które obejmowały ocenę bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po wielokrotnym podaniu oraz genotoksyczności. Wyniki tych badań nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka podczas stosowania leku Pantopraz 20 mg.¹

Badania rakotwórczości

W ramach długoterminowych badań rakotwórczości prowadzonych przez okres dwóch lat na szczurach zaobserwowano występowanie nowotworów neuroendokrynnych. Dodatkowo w jednym z badań odnotowano powstawanie brodawczaków komórek nabłonka płaskiego w przedżołądku u szczurów. Mechanizm odpowiedzialny za powstawanie rakowiaków żołądka został dokładnie przeanalizowany i wykazano, że jest to reakcja wtórna wynikająca ze znacznego podwyższenia stężenia gastryny w surowicy krwi szczurów, którym długotrwale podawano wysokie dawki pantoprazolu.²

W trakcie dwuletnich badań na gryzoniach zaobserwowano również zwiększoną częstość występowania guzów wątroby u szczurów oraz samic myszy. Zjawisko to wyjaśniono jako zależne od intensywnego metabolizmu pantoprazolu w wątrobie tych zwierząt.³

Wpływ na tarczycę

U szczurów, którym podawano pantoprazol w najwyższych dawkach (200 mg/kg masy ciała), odnotowano niewielkie zwiększenie częstości występowania zmian nowotworowych w tarczycy. Te zmiany nowotworowe są związane z zaburzeniami metabolizmu tyroksyny w wątrobie szczurów, spowodowanymi przez pantoprazol. Biorąc pod uwagę fakt, że dawki terapeutyczne stosowane u ludzi są znacznie niższe, nie przewiduje się wystąpienia niekorzystnych efektów dotyczących gruczołu tarczowego.⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

W badaniach dotyczących wpływu pantoprazolu na reprodukcję stwierdzono oznaki niewielkiej fetotoksyczności u zwierząt, którym podawano dawki przekraczające 5 mg/kg. Istotne jest, że przeprowadzone badania nie wykazały wpływu na osłabienie płodności ani działania teratogennego leku.⁵

Przenikanie przez barierę łożyskową

Badania przeprowadzone na szczurach dotyczące przenikania pantoprazolu przez barierę łożyskową wykazały zwiększone przenikanie leku do krążenia płodowego w zaawansowanej ciąży. W konsekwencji tego zjawiska stężenie pantoprazolu u płodu ulega krótkotrwałemu zwiększeniu tuż przed porodem.⁶

Zestawienie głównych wyników badań przedklinicznych