Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Doxazosin Aurovitas

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania doksazosyny, substancji czynnej produktu leczniczego Doxazosin Aurovitas, zostały opracowane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych. Obejmują one ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po wielokrotnym podaniu, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz tolerancji przez układ pokarmowy. Wyniki tych badań nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka podczas stosowania produktu leczniczego zgodnie z zaleceniami.¹

Toksyczność reprodukcyjna i wpływ na rozwój płodu

Przeprowadzono szereg badań oceniających wpływ doksazosyny na reprodukcję i rozwój płodu u różnych gatunków zwierząt. Badania na ciężarnych królikach i szczurach z zastosowaniem dawek dobowych prowadzących do stężenia w osoczu przekraczającego odpowiednio 4 i 10 razy ekspozycję u człowieka (mierzoną jako Cmax i AUC) nie wykazały objawów uszkodzenia płodu.²

Jednocześnie zaobserwowano, że schemat dawkowania 82 mg/kg masy ciała na dobę, odpowiadający ośmiokrotności ekspozycji obserwowanej u człowieka, był powiązany ze zmniejszoną przeżywalnością płodu.³

Badania płodności przeprowadzone na samcach szczurów wykazały potencjalny niekorzystny wpływ doksazosyny na płodność i zdolność do reprodukcji. Leki z grupy blokerów receptorów alfa-adrenergicznych, do których należy doksazosyna, mogą ponadto hamować akcję porodową u szczurów.⁴

Mutagenność i genotoksyczność

Przeprowadzono badania potencjału mutagennego doksazosyny. Wyniki tych badań nie wskazują na jakiekolwiek działanie mutagenne samego produktu ani jego metabolitów, zarówno na poziomie chromosomalnym, jak i subchromosomalnym.⁵

Przenikanie do mleka i przez łożysko

W badaniach przeprowadzonych na karmiących szczurach, którym podano doustnie pojedynczą dawkę znakowanej radioaktywnie doksazosyny, wykazano znaczącą kumulację leku w mleku. Maksymalne stężenie substancji osiągnęło poziom 20-krotnie wyższy niż stężenie w osoczu matki.⁶

Dodatkowo stwierdzono, że doksazosyna znakowana promieniotwórczo przenika przez barierę łożyskową po podaniu drogą doustną ciężarnym szczurom.⁷

Zestawienie wyników kluczowych badań przedklinicznych doksazosyny