Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Doxazosin Aurovitas (doksazosyna) może wchodzić w interakcje z różnymi grupami leków, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa terapii i skuteczności leczenia. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis interakcji z innymi produktami leczniczymi i innych rodzajów interakcji, które mogą wystąpić podczas stosowania tego preparatu.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na ciśnienie tętnicze

Jednoczesne stosowanie doksazosyny z innymi lekami obniżającymi ciśnienie krwi, rozszerzającymi naczynia krwionośne lub azotanami może prowadzić do nasilenia efektu hipotensyjnego. Szczególną uwagę należy zwrócić na równoczesne stosowanie doksazosyny z inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (np. syldenafil, tadalafil, wardenafil), gdyż może to u niektórych pacjentów powodować objawowe niedociśnienie.²

Doksazosyna nasila działanie innych leków blokujących receptory alfa i innych leków przeciwnadciśnieniowych, co może skutkować znaczniejszym obniżeniem ciśnienia tętniczego. W praktyce klinicznej typowe preparaty doksazosyny podawano z diuretykami tiazydowymi, furosemidem, beta-adrenolitykami, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami, doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego i lekami przeciwzakrzepowymi, nie odnotowując istotnych klinicznie interakcji lekowych. Należy jednak zaznaczyć, że nie ma formalnych badań interakcji lekowych dla wszystkich wymienionych grup leków.³

Leki osłabniające działanie doksazosyny

Przeciwnadciśnieniowe działanie doksazosyny może być osłabione przez kilka grup leków. Do tych grup należą:

• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – mogą zmniejszać efekt hipotensyjny doksazosyny poprzez wpływ na retencję sodu i wody oraz syntezę prostaglandyn
• Estrogeny – mogą powodować retencję sodu i wody, co może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe doksazosyny
• Sympatykomimetyki – leki o działaniu sympatykomimetycznym mogą przeciwdziałać efektom hipotensyjnym doksazosyny poprzez stymulację receptorów adrenergicznych

⁴

Wpływ doksazosyny na działanie innych leków

Doksazosyna może zmniejszać działanie leków wpływających na ciśnienie krwi i reakcje naczyniowe, takich jak:

• Dopamina – doksazosyna może osłabiać jej wpływ na ciśnienie tętnicze
• Efedryna – działanie presyjne może być zmniejszone przez jednoczesne stosowanie doksazosyny
• Epinefryna (adrenalina) – jej efekt naczynio-skurczowy może być zredukowany
• Metaraminol – doksazosyna może osłabiać jego działanie presyjne
• Metoksamina – efekt naczyniowy może być zmniejszony
• Fenylefryna – jej działanie presyjne może być osłabione przy jednoczesnym stosowaniu doksazosyny

⁵

Interakcje farmakodynamiczne z inhibitorami CYP3A4

Badania in vitro wykazały, że doksazosyna jest substratem cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4). Z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania doksazosyny z silnymi inhibitorami CYP 3A4, takimi jak:

• Klarytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• Indynawir – inhibitor proteazy stosowany w leczeniu HIV
• Itrakonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Ketokonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Nefazodon – lek przeciwdepresyjny
• Nelfinawir – inhibitor proteazy stosowany w leczeniu HIV
• Rytonawir – inhibitor proteazy stosowany w leczeniu HIV
• Sakwinawir – inhibitor proteazy stosowany w leczeniu HIV
• Telitromycyna – antybiotyk ketolidowy
• Worykonazol – lek przeciwgrzybiczy

Jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić do zwiększenia stężenia doksazosyny we krwi i nasilenia jej działania hipotensyjnego.⁶

Interakcja z cymetydyną

W badaniu klinicznym z udziałem 22 zdrowych ochotników (mężczyzn) wykazano, że podawanie pojedynczej dawki 1 mg doksazosyny w pierwszym dniu czterodniowego cyklu podawania doustnego cymetydyny (400 mg dwa razy na dobę) spowodowało 10% wzrost średniego pola pod krzywą (AUC) doksazosyny. Nie zaobserwowano jednak znamiennych statystycznie zmian średniego stężenia maksymalnego (Cmax) ani średniego okresu półtrwania doksazosyny. Ten 10% wzrost AUC doksazosyny przy jednoczesnym stosowaniu cymetydyny mieści się w zakresie zmienności międzyosobniczej (27%) średniego AUC doksazosyny przyjmowanej z placebo.⁷

Wiązanie z białkami osocza

Większość doksazosyny w osoczu (98%) wiąże się z białkami osocza. Dane z badań osocza ludzkiego in vitro wskazują, że doksazosyna nie ma wpływu na wiązanie digoksyny, warfaryny, fenytoiny lub indometacyny z białkami osocza. Należy jednak pamiętać o teoretycznej potencjalnej interakcji z innymi lekami wiążącymi się z białkami, które mogłyby konkurować z doksazosyną o miejsca wiązania i potencjalnie zmieniać jej stężenie wolnej frakcji w osoczu.⁸

Wpływ na badania laboratoryjne

Doksazosyna może zwiększać aktywność reninową osocza i wydalanie kwasu wanilinomigdałowego z moczem. Jest to szczególnie istotne podczas interpretacji wyników badań laboratoryjnych, zwłaszcza u pacjentów diagnozowanych w kierunku guza chromochłonnego nadnerczy (pheochromocytoma), gdyż kwas wanilinomigdałowy jest metabolitem katecholamin wydzielanych przez te guzy.⁹

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Doxazosin Aurovitas nie zamieszczono bezpośrednich informacji na temat interakcji z alkoholem, należy uwzględnić potencjalne ryzyko wzajemnego oddziaływania. Alkohol ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne, podobnie jak doksazosyna, która jest selektywnym antagonistą receptorów alfa-adrenergicznych. Jednoczesne stosowanie alkoholu i doksazosyny może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego i zwiększenia ryzyka wystąpienia objawowego niedociśnienia tętniczego.

Objawy takiej interakcji mogą obejmować:

• Nasilone obniżenie ciśnienia tętniczego
• Zawroty głowy i omdlenia, szczególnie przy zmianie pozycji ciała (z leżącej na siedzącą lub stojącą)
• Przyspieszenie akcji serca (tachykardia odruchowa)
• Bóle głowy
• Osłabienie i zmęczenie

Z uwagi na powyższe, zaleca się ostrożność i ograniczenie spożycia alkoholu podczas stosowania preparatu Doxazosin Aurovitas, a w przypadku pacjentów z tendencją do hipotonii lub osób starszych, rozważenie całkowitej abstynencji alkoholowej w trakcie leczenia.

Tabela interakcji