Stężenie znormalizowane względem dawki (ang. dose-normalized concentration) to parametr farmakokinetyczny stosowany w badaniach klinicznych i analizach leków, który pozwala na porównywanie stężeń leku we krwi lub innych tkankach u pacjentów otrzymujących różne dawki tego samego preparatu.
Parametr ten oblicza się dzieląc zmierzone stężenie leku przez podaną dawkę, co umożliwia ocenę, czy farmakokinetyka leku jest liniowa (proporcjonalna do dawki) czy nieliniowa. Jest to szczególnie istotne przy ocenie leków o wąskim indeksie terapeutycznym, gdzie precyzyjne dostosowanie dawki ma kluczowe znaczenie dla skuteczności i bezpieczeństwa terapii.
Stężenie znormalizowane względem dawki znajduje zastosowanie w badaniach biorównoważności, opracowywaniu nowych form leków oraz w indywidualizacji terapii. Pozwala ono na wykrywanie różnic w metabolizmie leku między różnymi grupami pacjentów (np. ze względu na wiek, płeć, choroby współistniejące) oraz na identyfikację interakcji lekowych wpływających na biodostępność substancji czynnej.
Kwetiapina, dostępna w dawkach 25 mg, 100 mg, 200 mg i 300 mg, charakteryzuje się dobrą biodostępnością po podaniu doustnym, niezależnie od przyjmowania z pokarmem. W organizmie ulega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu głównie przez izoenzym CYP3A4, z powstaniem aktywnego metabolitu norkwetiapiny, którego stężenie molowe w stanie stacjonarnym wynosi około 35% stężenia kwetiapiny. Oba związki wykazują liniową farmakokinetykę w zakresie dawek terapeutycznych. Kwetiapina wiąże się z białkami osocza w około 83%, a jej okres półtrwania wynosi około 7 godzin, natomiast norkwetiapiny około 12 godzin. Eliminacja zachodzi głównie przez metabolity wydalane z moczem (około 73%) i w mniejszym stopniu z kałem (około 21%). Potencjał do klinicznie istotnych interakcji lekowych jest niski, gdyż hamowanie izoenzymów CYP450 obserwowane jest przy stężeniach znacznie przekraczających terapeutyczne (5-50-krotnie). U pacjentów z psychozami nie stwierdzono indukcji aktywności CYP450 po podaniu kwetiapiny.
Kwetiapina w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Kventiax SR) charakteryzuje się Tmax około 6 godzin dla substancji macierzystej i jej aktywnego metabolitu norkwetiapiny. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi około 7 godzin dla kwetiapiny i 12 godzin dla norkwetiapiny, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Farmakokinetyka jest liniowa i proporcjonalna do dawki do 800 mg/dobę. W porównaniu z tabletkami o natychmiastowym uwalnianiu, AUC kwetiapiny jest porównywalne, natomiast Cmax jest o 13% niższe, a AUC norkwetiapiny o 18% mniejsze. Pokarm wysokotłuszczowy zwiększa Cmax kwetiapiny o 50% i AUC o 20%, dlatego zaleca się przyjmowanie leku na czczo. Kwetiapina wiąże się z białkami osocza w około 83%, a jej metabolizm odbywa się głównie przez CYP3A4, z minimalnym ryzykiem klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych. Wydalanie zachodzi głównie przez nerki (około 73% radioaktywnego znacznika), z mniej niż 5% leku w postaci niezmienionej.
Strona wykorzystuje pliki cookies, aby zapewnić użytkownikom jak najwyższy komfort korzystania z serwisu, personalizować treści i reklamy, udostępniać funkcje społecznościowe oraz analizować ruch w Internecie. Dane te mogą obejmować Twój adres IP, identyfikatory plików cookie oraz dane przeglądarki.
Przetwarzanie Twoich danych osobowych odbywa się zgodnie z Polityką prywatności. Klikając przycisk „Akceptuję”, wyrażasz zgodę na korzystanie z plików cookies oraz przetwarzanie Twoich danych osobowych w celach marketingowych, takich jak dopasowanie reklam do Twoich preferencji i analiza efektywności reklam.
Masz prawo do wycofania zgody, dostępu, sprostowania, usunięcia lub ograniczenia przetwarzania danych. Szczegóły na temat przetwarzania danych osobowych znajdują się w Polityce prywatności.
