Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Anturin 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania solifenacyny bursztynianu

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego solifenacyny bursztynianu opiera się na szeregu badań obejmujących konwencjonalne testy farmakologiczne, analizy toksyczności po wielokrotnym podaniu, wpływ na funkcje rozrodcze, rozwój zarodkowo-płodowy, badania genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Dane uzyskane z tych badań nie wskazują na występowanie szczególnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu leku zgodnie z zaleceniami¹.

Badania reprodukcyjne i prenatalne

W ramach oceny wpływu solifenacyny na rozrodczość przeprowadzono badania prenatalne na myszach. Wyniki wykazały, że podawanie solifenacyny samicom w okresie laktacji prowadziło do istotnych klinicznie zmian u potomstwa, które były zależne od zastosowanej dawki. Obserwowano w szczególności²:

• Zmniejszenie liczby żywych urodzeń
• Redukcję masy urodzeniowej młodych myszy
• Spowolnienie rozwoju fizycznego potomstwa

Badania na młodych osobnikach

Szczególnie istotne są wyniki badań przeprowadzonych na młodych myszach, którym podawano solifenacynę we wczesnym okresie pourodzeniowym. U młodych myszy, którym podawano dawki wywołujące działanie farmakologiczne, zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie śmiertelności bez wcześniejszych objawów klinicznych³. Badania te prowadzono w dwóch grupach wiekowych:

Warto zauważyć, że młode myszy, którym podawano lek od 10. dnia po urodzeniu, charakteryzowały się wyższą ekspozycją na solifenacynę w osoczu w porównaniu z osobnikami dorosłymi. Natomiast u młodych myszy, którym podawano lek od 21. dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalna z tą obserwowaną u dorosłych myszy⁴.

Znaczenie kliniczne wyników badań na młodych myszach

Pomimo obserwacji zwiększonej śmiertelności u młodych myszy otrzymujących solifenacynę, kliniczne znaczenie tych wyników dla populacji ludzkiej nie zostało w pełni określone. W dokumentacji produktu zaznaczono, że kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności u młodych myszy nie są znane⁵. Należy jednak wziąć pod uwagę te dane przy rozważaniu stosowania solifenacyny u szczególnych grup pacjentów, zwłaszcza u dzieci i młodzieży, dla których stosunek korzyści do ryzyka powinien być starannie oceniony.