badanie PEGASUS
Badanie PEGASUS (PEGASUS-TIMI 54) to kluczowe wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne, które oceniało skuteczność tikagrelor w dawce 60 mg i 90 mg w porównaniu z placebo u pacjentów z przebytym zawałem mięśnia sercowego. W badaniu wzięło udział ponad 21 000 pacjentów obserwowanych przez okres do 3 lat.
Głównym celem badania PEGASUS było określenie, czy długoterminowe stosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej (tikagrelor + kwas acetylosalicylowy) zmniejsza ryzyko występowania poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów po przebytym zawale serca. Wyniki wykazały, że tikagrelor w dawce 60 mg dwa razy dziennie znacząco obniżył ryzyko wystąpienia złożonego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał serca lub udar) w porównaniu z placebo.
Badanie PEGASUS dostarczyło kluczowych dowodów na temat długoterminowej profilaktyki przeciwzakrzepowej, które zostały uwzględnione w aktualnych wytycznych towarzystw kardiologicznych. Na podstawie jego wyników wprowadzono rekomendacje dotyczące przedłużonej terapii przeciwpłytkowej u wybranych pacjentów po zawale serca, szczególnie tych o wysokim ryzyku sercowo-naczyniowym i niskim ryzyku krwawienia.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Tilobrastil 90 mg
Tikagrelor w dawce 90 mg, oceniany w badaniach fazy 3 PLATO i PEGASUS na ponad 39 000 pacjentów, wykazuje wyższy odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych w porównaniu do klopidogrelu i ASA. W badaniu PLATO 7,4% pacjentów przerwało leczenie tikagrelorem vs. 5,4% w grupie klopidogrelu, natomiast w PEGASUS 16,1% pacjentów stosujących tikagrelor 60 mg z ASA przerwało terapię z powodu działań niepożądanych, wobec 8,5% w monoterapii ASA. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są krwawienia (z przewodu pokarmowego, układu oddechowego, podskórne, z układu rozrodczego) oraz duszność, które stanowią kluczowe elementy profilu bezpieczeństwa i wymagają monitorowania klinicznego. Dodatkowo obserwuje się bradyarytmie, blok przedsionkowo-komorowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, hiperurykemię i wzrost stężenia kreatyniny.
badanie PEGASUS, badanie PLATO, bezsenność, blok przedsionkowo-komorowy, bradyarytmia, duszność, działanie niepożądane, hiperurykemia, klasyfikacja układów i narządów, krwawienie, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz, krwioplucie, krwotok płucny, krwotok z układu oddechowego, lek przeciwpłytkowy, małopłytkowość, mechanizm działania, nadwrażliwość, niedociśnienie, parestezja, reakcja alergiczna, terminologia MedDRA, tikagrelor, wybroczyna, zaburzenie krzepnięcia, zawroty głowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Ticatrom 60 mg
Tikagrelor (Ticatrom, tabletki powlekane 60 mg i 90 mg) charakteryzuje się specyficznym profilem bezpieczeństwa, potwierdzonym w dużych badaniach fazy 3 PLATO i PEGASUS, obejmujących ponad 39 000 pacjentów. W obu badaniach odnotowano wyższy odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych w grupach leczonych tikagrelorem (7,4% vs 5,4% w PLATO oraz 16,1% vs 8,5% w PEGASUS w porównaniu do odpowiednio klopidogrelu i ASA). Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były krwawienia oraz duszność, z klasyfikacją częstości występowania od bardzo częstych (≥1/10) do bardzo rzadkich (<1/10 000) zgodnie z MedDRA. Szczególną uwagę zwraca szerokie spektrum krwawień, obejmujące m.in. krwotok śródczaszkowy, krwawienia z przewodu pokarmowego, układu oddechowego, moczowego oraz podskórne, co wymaga ścisłego monitorowania pacjentów pod kątem objawów krwawienia i odpowiedniej edukacji.
badanie PEGASUS, badanie PLATO, dna moczanowa, dnawe zapalenie stawów, duszność, hiperurykemia, inhibitor agregacji płytek, krwawienie, krwawienie z układu moczowego, krwawienie z układu oddechowego, krwotok śródczaszkowy, krwotok z przewodu pokarmowego, krwotok zaotrzewnowy, lek przeciwpłytkowy, lek przeciwzakrzepowy, obrzęk naczynioruchowy, tikagrelor, wstrząs hipowolemiczny, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie krzepnięcia, zakrzepowa plamica małopłytkowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Kogavant 90 mg
Tikagrelor, będący bezpośrednim, odwracalnym antagonistą receptora P2Y₁₂ z grupy cyklopentylotriazolopirymidyn, wykazuje szybki i silny efekt hamowania agregacji płytek krwi (IPA), osiągając maksymalny efekt 89% po 2-4 godzinach od podania dawki nasycającej 180 mg. W badaniu PLATO (N=18 624) tikagrelor w dawce 90 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z ASA (75-150 mg) wykazał istotną klinicznie redukcję złożonego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar) o 16% (ARR 1,9% rocznie, p=0,0003) w porównaniu z klopidogrelem 75 mg/dobę. Korzyści te były spójne niezależnie od podgrup pacjentów i metody leczenia (farmakologiczne, PCI, CABG). Tikagrelor zwiększał lokalne stężenie adenozyny przez hamowanie ENT-1, co może przyczyniać się do efektów naczyniowych i objawów ubocznych (ból głowy, duszność). Ryzyko ciężkich krwawień było porównywalne z klopidogrelem, choć wzrastało przy przerwaniu terapii krótszym niż 96 godzin przed CABG.
adenozyna, agregacja płytek, badanie PEGASUS, badanie PLATO, CABG, cyklopentylotriazolopirymidyna, dławica piersiowa niestabilna, działanie farmakologiczne, funkcja płytek krwi, genotypowanie, incydent sercowo-naczyniowy, inhibitory pompy protonowej, krwawienie ciężkie, kwas acetylosalicylowy, leczenie przeciwzakrzepowe, miażdżyca, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, niewydolność serca, ostry zespół wieńcowy, pauza komorowa, przełom naczyniowo-okluzyjny, receptor P2Y12, rewaskularyzacja, transporter nukleozydów, udar mózgu, zakrzepica w stencie, zawał NSTEMI, zawał STEMI, zdarzenie zakrzepowe - Leksykon substancji czynnych
Tikagrelor – Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa tikagreloru oceniono w dwóch dużych badaniach fazy 3 (PLATO i PEGASUS) obejmujących ponad 39 000 pacjentów. Tikagrelor wiąże się ze zwiększonym ryzykiem przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych (7,4% vs 5,4% w PLATO vs klopidogrel; 16,1% vs 8,5% w PEGASUS vs ASA). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są krwawienia i duszność. Ciężkie krwawienia wg TIMI występowały częściej u pacjentów leczonych tikagrelorem (60 mg 2x/d) niż ASA, zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowego oraz krwawienia śródczaszkowe (PLATO: 0,3% vs 0,2%, PEGASUS: 0,2% vs 0,2% dla samoistnych ICH). Duszność zgłaszano u 13,8% pacjentów na tikagrelorze (PLATO) i 14,2% (PEGASUS), z ciężką dusznością u 0,14% i 0,38% pacjentów z astmą/POChP, co wymaga ostrożności u tych grup. Ponadto, tikagrelor powoduje wzrost stężenia kwasu moczowego w surowicy (PLATO: 22% vs 13% klopidogrel; PEGASUS: 9,1% i 8,8% dla dawek 90 mg i 60 mg vs 5,5% placebo), co może predysponować do dny moczanowej.
astma POChP, badanie PEGASUS, badanie PLATO, blok przedsionkowo-komorowy, bradyarytmia, ciężkie krwawienie, dna moczanowa, dnawe zapalenie stawów, hematospermia, hiperurykemia, inhibitor agregacji płytek krwi, krwawienie śródczaszkowe, krwioplucie, krwotok do oka, krwotok śródczaszkowy, krwotok zaotrzewnowy, kwas moczowy w surowicy, obrzęk naczynioruchowy, ostry zespół wieńcowy, tikagrelor, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zastoinowa niewydolność serca, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego - Leksykon leków
Działania niepożądane – Ticagrelor Reddy 60 mg
Profil bezpieczeństwa tikagreloru został oceniony w badaniach fazy 3 PLATO i PEGASUS, obejmujących ponad 39 000 pacjentów. W badaniu PLATO odsetek przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniósł 7,4% w grupie tikagreloru vs 5,4% w grupie klopidogrelu, natomiast w PEGASUS 16,1% pacjentów leczonych tikagrelorem 60 mg z ASA przerwało terapię, wobec 8,5% w grupie ASA. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były krwawienia (z przewodu pokarmowego, układu oddechowego, podskórne, moczowego oraz śródczaszkowe) oraz duszność, która zwykle ma charakter łagodny, samoograniczający się i nie wymaga przerwania leczenia. Dodatkowo obserwowano hiperurykemię, bradyarytmie, blok przedsionkowo-komorowy, zawroty głowy, omdlenia, parestezje oraz reakcje nadwrażliwości, w tym wysypkę i świąd.
badanie PEGASUS, badanie PLATO, biegunka, blok przedsionkowo-komorowy, bradyarytmia, dna moczanowa, duszność, dyspepsja, hiperurykemia, klopidogrel, krwawienie, krwawienie patologiczne, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z układu oddechowego, krwiomocz, krwioplucie, krwotok podskórny, kwas acetylosalicylowy, MedDRA, mialgia, morfologia krwi, niedociśnienie, nudności, omdlenie, parestezja, reakcja nadwrażliwości, świąd, tikagrelor, wysypka, zaburzenie hemostazy, zawroty głowy