5-O-demetylodonepezylu
5-O-demetylodonepezylu to metabolit donepezylu, leku stosowanego w leczeniu choroby Alzheimera. Powstaje w wyniku reakcji demetylacji w pozycji 5-O cząsteczki macierzystej, co jest jednym z głównych szlaków metabolicznych tego leku w organizmie.
Donepezyl należy do grupy inhibitorów acetylocholinesterazy i jest powszechnie stosowany w terapii objawowej łagodnego do umiarkowanego otępienia typu alzheimerowskiego. 5-O-demetylodonepezylu zachowuje pewną aktywność farmakologiczną, chociaż mniejszą niż związek macierzysty, i przyczynia się do ogólnego efektu terapeutycznego leku.
Metabolizm donepezylu do 5-O-demetylodonepezylu zachodzi głównie przy udziale enzymów cytochromu P450, zwłaszcza izoenzymów CYP2D6 i CYP3A4. Znajomość tego szlaku metabolicznego ma znaczenie kliniczne, szczególnie w kontekście interakcji lekowych oraz personalizacji terapii u pacjentów z wariantami genetycznymi wpływającymi na aktywność tych enzymów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Donesyn 10 mg
Chlorowodorek donepezylu, substancja czynna leku Donesyn w dawkach 5 mg i 10 mg, wykazuje liniową farmakokinetykę z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 3-4 godzinach od podania doustnego. Wchłanianie leku nie jest zależne od przyjmowania pokarmu. Donepezyl charakteryzuje się wysokim (ok. 95%) wiązaniem z białkami osocza oraz długim okresem półtrwania około 70 godzin, co prowadzi do osiągnięcia stanu stacjonarnego po około 3 tygodniach terapii. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez układ cytochromu P450, z identyfikacją kilku metabolitów, w tym aktywnego 6-O-demetylodonepezylu (11% dawki). Eliminacja odbywa się głównie przez mocz (57% dawki, w tym 17% w formie niezmienionej) oraz kał (14,5%).
5-O-demetylodonepezylu, 6-O-demetylodonepezylu, biotransformacja wątrobowa, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, cytochrom P450, demencja naczyniowa, efekt farmakodynamiczny, glukuronid, krążenie jelitowo-wątrobowe, liniowa zależność dawki, maksymalne stężenie w osoczu, N-tlenek cis-donepezylu, niewydolność wątroby, okres półtrwania, pole pod krzywą, proces farmakokinetyczny, stan stacjonarny, stężenie leku w osoczu, substancja czynna leku, tabletka powlekana, wiązanie z białkami osocza, właściwości farmakokinetyczne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Apo-Doperil 5 mg
Donepezyl chlorowodorek, substancja czynna preparatu Apo-Doperil (tabletki 5 mg i 10 mg), charakteryzuje się farmakokinetyką proporcjonalną do dawki, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 3-4 godzinach od podania doustnego. Lek wykazuje długi okres półtrwania około 70 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę i osiągnięcie stanu stacjonarnego po około 3 tygodniach terapii. Donepezyl wiąże się z białkami osocza w około 95%, a jego wchłanianie nie jest istotnie modyfikowane przez spożycie pokarmu. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie z udziałem enzymów cytochromu P450, prowadząc do powstania aktywnego metabolitu 6-O-demetylodonepezylu (11% radioaktywności w osoczu), a eliminacja odbywa się głównie przez mocz (57% dawki, w tym 17% w formie niezmienionej) oraz kał (14,5%).
5-O-demetylodonepezylu, 6-O-demetylodonepezylu, biotransformacja wątrobowa, cis-N-tlenek donepezylu, cytochrom P450, czynnik demograficzny, dawkowanie dobowe, donepezyl chlorowodorek, izotop 14C, krążenie jelitowo-wątrobowe, kwas glukuronowy, maksymalne stężenie w osoczu, niewydolność wątroby, okres półtrwania, otępienie naczyniopochodne, otępienie w chorobie Alzheimera, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą zależności stężenia od czasu, stan równowagi stężenia, zaburzenie czynności wątroby