Human Hemin Orphan Europe
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 25 mg/ml
Produkt zawiera ludzką heminę w stężeniu 25 mg/ml oraz etanol jako substancję pomocniczą. Jest to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, stosowany w leczeniu ostrych napadów porfirii wątrobowej. Lek jest wskazany w przypadku ostrych epizodów takich jak ostra porfiria przerywana, porfiria variegata oraz dziedziczna koproporfiria. Podaje się go w celu łagodzenia objawów tych schorzeń i zapobiegania ich powikłaniom.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Ludzka hemina dostępna jest jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 25 mg/ml, w ampułkach po 10 ml zawierających 250 mg substancji czynnej. Standardowa dawka dobowa wynosi 3 mg/kg masy ciała, podawana raz dziennie przez 4 dni, z maksymalną dawką 250 mg na dobę. Preparat należy rozcieńczyć w 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu, co daje stężenie 2273 µg/ml, i podawać dożylnie przez co najmniej 30 minut z użyciem filtra. Po infuzji konieczne jest przepłukanie żyły 100 ml 0,9% NaCl, najpierw wstrzyknięciami 3-4 x 10 ml, a następnie infuzją 10-15 minut. Dawkowanie u osób starszych i dzieci jest analogiczne do dorosłych, z zachowaniem maksymalnej dawki 250 mg na dobę. W wyjątkowych przypadkach możliwe jest powtórzenie cyklu terapeutycznego pod ścisłą kontrolą parametrów biochemicznych pacjenta.
Preparat zawiera etanol 96% (1 g/10 ml) jako substancję pomocniczą, co należy uwzględnić u pacjentów z określonymi schorzeniami lub przy jednoczesnym stosowaniu innych leków. Droga podania to infuzja do dużej żyły przedramienia lub żyły centralnej. W trakcie wywiadu medycznego i edukacji pacjenta należy szczegółowo omówić dawkowanie i sposób podawania. Informacje dotyczące rozcieńczania i przygotowania leku znajdują się w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego. Terapia jest prowadzona zgodnie z wytycznymi, a szczególną uwagę należy zwrócić na monitorowanie kliniczne i biochemiczne, zwłaszcza przy powtarzaniu cyklu leczenia.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
charakterystyka produktu leczniczego, etanol 96%, infuzja dożylna, koncentrat do infuzji, linia infuzyjna, ludzka hemina, napad porfirii, pacjent geriatryczny, parametry biochemiczne, populacja pediatryczna, przepłukanie żyły, rozcieńczanie leku, roztwór chlorku sodu, substancja pomocnicza, tyrozynemia, żyła centralna, żyła przedramienia -
Profil bezpieczeństwa leku
Produkt leczniczy zawiera etanol, co wymaga zachowania szczególnej ostrożności u pacjentów z chorobami wątroby oraz u kobiet karmiących piersią, u których brak jest badań potwierdzających bezpieczeństwo stosowania. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek brak jest dostępnych danych, co uniemożliwia jednoznaczną ocenę ryzyka. W przypadku interakcji z alkoholem, ze względu na obecność etanolu, zaleca się ostrożność, zwłaszcza u grup wrażliwych. Nie stwierdzono konieczności modyfikacji dawkowania u seniorów, a także brak jest dowodów na negatywny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Podsumowując, stosowanie produktu u kobiet karmiących oraz pacjentów z chorobami wątroby wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka, z uwzględnieniem potencjalnej przenikalności substancji do mleka oraz toksyczności etanolu. Brak danych dotyczących pacjentów z niewydolnością nerek wskazuje na potrzebę ostrożności i monitorowania. W pozostałych grupach, w tym u osób starszych oraz kierowców, produkt może być stosowany bez konieczności dostosowania dawki lub ograniczeń w aktywności wymagającej koncentracji.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
-
Przeciwwskazania
Produkt leczniczy Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, zawiera ludzką heminę jako substancję czynną i jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na heminę lub substancje pomocnicze, w szczególności na etanol 96% (1 g/10 ml). Preparat dostarczany jest w ampułkach 10 ml zawierających 250 mg heminy, co po rozcieńczeniu w 100 ml 0,9% roztworu NaCl daje stężenie 2273 µg/ml. Przed zastosowaniem konieczne jest dokładne zbadanie historii alergicznej pacjenta, aby uniknąć ryzyka poważnych reakcji alergicznych, w tym anafilaksji, które mogą wystąpić natychmiastowo lub z opóźnieniem.
W przypadku podejrzenia nadwrażliwości, ale braku jednoznacznej diagnozy, zaleca się wykonanie testów alergicznych przed podaniem pełnej dawki leku. W razie potwierdzenia nadwrażliwości stosowanie Human Hemin Orphan Europe jest bezwzględnie przeciwwskazane. W takich sytuacjach należy rozważyć alternatywne metody terapeutyczne, aby zapobiec potencjalnie zagrażającym życiu reakcjom anafilaktycznym. Preparat występuje jako ciemno zabarwiony koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, co wymaga odpowiedniego przygotowania i monitorowania podczas podawania.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
-
Przedawkowanie
Przedawkowanie leku Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml, zawierającego ludzką heminę oraz 4000 mg glikolu propylenowego na ampułkę 10 ml, wiąże się z ryzykiem poważnych powikłań toksycznych. W badaniach na modelach zwierzęcych wykazano, że dawki dziesięciokrotnie przewyższające stosowane u ludzi powodują upośledzenie funkcji wątroby oraz obniżenie ciśnienia tętniczego. Klinicznie obserwowano zaburzenia hemostazy, niewydolność wątroby (w tym przypadki wymagające przeszczepu), hiperbilirubinemię, niedokrwistość, uogólnioną skazę krwotoczną oraz reakcje hemolityczne. Dodatkowo toksyczność glikolu propylenowego może manifestować się zaburzeniami OUN, kwasicą mleczanową, uszkodzeniem nerek i wątroby oraz zwiększeniem osmolarności osocza. Przedawkowanie może także prowadzić do niemiarowości serca, co wymaga szczegółowego monitorowania układu sercowo-naczyniowego.
W przypadku podejrzenia przedawkowania zaleca się intensywny monitoring parametrów krzepnięcia, funkcji wątroby, nerek, trzustki oraz układu sercowo-naczyniowego. Terapia powinna obejmować infuzję albuminy w celu wiązania wolnej heminy, podanie węgla leczniczego dla przerwania enterohepaticznej recyrkulacji hemu oraz hemodializę w celu eliminacji glikolu propylenowego. Opisane przypadki kliniczne wskazują na konieczność ostrożnego dawkowania i ścisłego nadzoru, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą niewydolnością wątroby. Dawki powyżej 1000 mg ludzkiej heminy (4 ampułki) mogą prowadzić do ciężkich powikłań, a pojedyncze podanie 2500 mg (10 ampułek) wiązało się z gwałtowną niewydolnością wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
ciśnienie systemowe, dysfagia, erytrocyt, glikol propylenowy, hemodializa, hepatocyt, hiperbilirubinemia, Human Hemin Orphan Europe, infuzja albuminy, koncentrat do infuzji, kwasica mleczanowa, ludzka hemina, niedokrwistość, niemiarowość serca, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, obniżenie ciśnienia tętniczego, osocze, ostra reakcja toksyczna, parametry krzepnięcia krwi, reakcja hemolityczna, recyrkulacja hemu, toksyczność nerkowa, toksyczność wątrobowa, uogólniona skaza krwotoczna, upośledzenie czynności wątroby, węgiel leczniczy, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, zaburzenie hemostazy, zaburzenie rytmu serca -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Human Hemin Orphan Europe, koncentrat ludzkiej heminy o stężeniu 25 mg/ml (250 mg substancji czynnej w 10 ml ampułce), został poddany kompleksowej ocenie bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Standardowe testy farmakologiczne bezpieczeństwa wykazały brak istotnego wpływu na układy sercowo-naczyniowy, nerwowy i oddechowy. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie ujawniły zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Po rozcieńczeniu w 100 ml 0,9% roztworu NaCl, roztwór zawiera 2273 µg/ml heminy. Produkt zawiera również 1 g etanolu 96% na 10 ml, jednakże obecność etanolu nie wpłynęła negatywnie na profil toksykologiczny preparatu.
Ze względu na pochodzenie produktu z krwi ludzkiej, nie przeprowadzono długoterminowych badań z przedłużonym podawaniem, testów rakotwórczości ani oceny wpływu na reprodukcję, co jest zgodne z obowiązującymi wytycznymi regulacyjnymi dla produktów pochodzenia ludzkiego. Brak tych badań nie obniża oceny bezpieczeństwa, gdyż standardowe badania przedkliniczne dostarczyły wystarczających danych potwierdzających akceptowalny profil bezpieczeństwa Human Hemin Orphan Europe przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami klinicznymi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
ampułka, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, hemina ludzka, produkt krwiopochodny, produkt pochodzenia ludzkiego, profil bezpieczeństwa, roztwór do infuzji, roztwór NaCl, substancja pomocnicza, toksyczność reprodukcyjna, układ fizjologiczny, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego -
Skład i postać leku
Human Hemin Orphan Europe to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji zawierający ludzką heminę w stężeniu 25 mg/ml, gdzie każda 10 ml ampułka dostarcza 250 mg substancji czynnej. Po rozcieńczeniu jednej ampułki w 100 ml 0,9% roztworu NaCl uzyskuje się roztwór o stężeniu 2273 µg/ml heminy. Preparat zawiera również etanol 96% (1 g/10 ml), argininę, glikol propylenowy oraz wodę do wstrzykiwań jako substancje pomocnicze. Ze względu na właściwości heminy, rozcieńczenie musi być wykonane bezpośrednio przed podaniem, w szklanej butelce, z użyciem 100 ml 0,9% NaCl, a do pojedynczej infuzji nie należy stosować więcej niż jednej ampułki na dobę. Ze względu na ciemną barwę roztworu, zaleca się stosowanie filtra podczas infuzji, aby zapobiec podaniu cząstek stałych.
Preparat wymaga przechowywania w temperaturze 2-8°C, chroniony przed światłem w oryginalnym opakowaniu, z okresem ważności 3 lata dla nieotworzonych ampułek. Po rozcieńczeniu roztwór należy zużyć w ciągu 1 godziny. Ampułki wykonane są ze szkła typu I, co zapewnia stabilność produktu. Human Hemin Orphan Europe nie powinien być mieszany z innymi lekami poza 0,9% roztworem NaCl. Niewykorzystane resztki preparatu należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. Przestrzeganie zaleceń dotyczących przygotowania i podawania jest kluczowe dla zachowania skuteczności i bezpieczeństwa terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
ampułka, arginina, etanol, filtr do infuzji, glikol propylenowy, hemina ludzka, infuzja, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności leku, przechowywanie w lodówce, rozcieńczenie preparatu, rozpuszczalnik, roztwór chlorku sodu, substancja pomocnicza, szkło typu I, utylizacja produktu leczniczego, woda do wstrzykiwań, współrozpuszczalnik -
Specjalne ostrzeżenia
Przed rozpoczęciem terapii produktem Human Hemin Orphan Europe (25 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) konieczna jest potwierdzona diagnoza napadu porfirii wątrobowej, oparta na wywiadzie, objawach klinicznych oraz ilościowym oznaczeniu kwasu delta-aminolewulinowego i porfobilinogenu w moczu, z preferencją metod ilościowych nad testami WATSON-SCHWARZ i HOESCH. Leczenie powinno być wdrożone jak najszybciej od początku napadu, co zwiększa skuteczność terapii; typowo objawy żołądkowo-jelitowe ustępują w ciągu 2-4 dni. Infuzję należy podawać powoli (minimum 30 minut) do dużej żyły przedramienia lub żyły centralnej, po rozcieńczeniu jednej ampułki (10 ml zawierającej 250 mg heminy) w 100 ml 0,9% NaCl, co daje stężenie 2273 µg/ml heminy. Po infuzji zaleca się przepłukanie żyły 100 ml 0,9% NaCl, aby zmniejszyć ryzyko zakrzepicy i uszkodzeń naczyń.
Podczas terapii istnieje ryzyko zakrzepicy żył głównych i obwodowych oraz wynaczynienia, dlatego konieczna jest systematyczna kontrola kaniuli dożylnej. Powtarzane infuzje mogą prowadzić do wzrostu stężenia ferrytyny w surowicy, co wymaga monitorowania i ewentualnego leczenia przeciwdziałającego nadmiernemu gromadzeniu żelaza. Produkt zawiera 1 g etanolu (96%) na ampułkę 10 ml, co może być szkodliwe u pacjentów z chorobami wątroby, uzależnieniem od alkoholu, padaczką, a także u kobiet ciężarnych i dzieci. Ze względu na ryzyko zakażeń związanych z preparatami pochodzenia ludzkiego, zaleca się rejestrację numeru serii podawanego leku. Human Hemin Orphan Europe nie jest wskazany do profilaktyki napadów, a długotrwałe stosowanie niesie ryzyko akumulacji żelaza. Terapia powinna być uzupełniona eliminacją czynników wyzwalających oraz dietą bogatą w węglowodany.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Human Hemin Orphan Europe
ferrytyna w surowicy, infuzja dożylna, koncentrat do infuzji, kwas delta-aminolewulinowy, objawy sercowo-naczyniowe, objawy żołądkowo-jelitowe, podrażnienie żył, porfiria wątrobowa, porfobilinogen, powikłania neurologiczne, preparaty krwiopochodne, przeładowanie żelazem, syntaza ALA, syntaza kwasu delta-aminolewulinowego, test Hoesch, test Watson-Schwarz, uszkodzenie naczyń krwionośnych, wynaczynienie, zakrzepica żył głównych, zakrzepica żylna, żyła centralna, żyły obwodowe -
Właściwości farmakodynamiczne
Human Hemin Orphan Europe to koncentrat ludzkiej heminy o stężeniu 25 mg/ml (250 mg w 10 ml ampułce), stosowany do infuzji po rozcieńczeniu w 100 ml 0,9% NaCl, co daje roztwór zawierający 2273 µg/ml heminy. Preparat należy do grupy innych czynników hematologicznych (kod ATC: B06AB) i jest wskazany w leczeniu porfirii wątrobowej, w tym ostrej porfirii przerywanej, porfirii variegata oraz dziedzicznej koproporfii. Mechanizm działania opiera się na uzupełnieniu niedoboru hemu, hamowaniu syntazy kwasu delta-aminolewulinowego (ALA-S) oraz redukcji toksycznych prekursorów hemu, takich jak kwas delta-aminolewulinowy (ALA) i porfobilinogen (PBG), co skutkuje normalizacją ich wydalania z moczem podczas ostrych napadów choroby.
Podanie arginianu hemu wywołuje wielokierunkowy efekt terapeutyczny, przywracając prawidłowe stężenia hemoprotein i barwników oddechowych oraz korygując zaburzenia biologiczne związane z porfirią. Biodostępność preparatu jest porównywalna z methemoglobiną, naturalnym nośnikiem hemu. W badaniach na zdrowych ochotnikach infuzje nie powodowały istotnych klinicznie zmian w parametrach krzepnięcia i fibrynolizy, z wyjątkiem przejściowego obniżenia stężeń czynników krzepnięcia IX i X o 10-15%, które nie wpływały na ogólną hemostazę. Human Hemin Orphan Europe jest zatem bezpiecznym i skutecznym środkiem w terapii porfirii wątrobowej, zarówno w fazie remisji, jak i podczas ostrych napadów.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
biosynteza hemu, czynnik IX, czynnik X, czynniki krzepnięcia, dziedziczna koproporfiria, fibrynoliza, hemostaza, krzepnięcie krwi, kwas delta-aminolewulinowy, ludzka hemina, methemoglobina, ostra porfiria przerywana, ostry napad porfirii, parametry koagulologiczne, porfiria variegata, porfiria wątrobowa, porfiryny, porfobilinogen, syntaza kwasu delta-aminolewulinowego -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt Human Hemin Orphan Europe (25 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w okresie rozrodczym, ciąży oraz laktacji ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa. Dotychczasowe obserwacje nie wykazały negatywnego wpływu na zdrowie noworodków ani rozwijający się płód, jednak brak jednoznacznych danych uniemożliwia pełną ocenę ryzyka. Zawartość etanolu 96% (1 g/10 ml) w preparacie stanowi dodatkowy czynnik ryzyka, który należy uwzględnić. Stosowanie produktu w ciąży i laktacji jest dopuszczalne wyłącznie w sytuacjach bezwzględnej konieczności, po indywidualnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Preparat należy przygotować zgodnie ze standardowym protokołem: jedna ampułka 10 ml (250 mg ludzkiej heminy) rozcieńczona w 100 ml 0,9% NaCl, co daje stężenie 2273 µg/ml ludzkiej heminy.
Pacjentki powinny być poinformowane o braku specyficznych badań dotyczących przenikania ludzkiej heminy do mleka matki oraz potencjalnym ryzyku dla dziecka karmionego piersią, co uzasadnia zalecenie unikania stosowania produktu w okresie laktacji, chyba że jest to medycznie niezbędne. W takich przypadkach należy rozważyć czasowe przerwanie karmienia piersią. Kluczowe jest przekazanie informacji o ograniczonych danych dotyczących bezpieczeństwa, braku obserwowanych negatywnych skutków u noworodków oraz konieczności indywidualnej oceny ryzyka. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentką potencjalne korzyści i zagrożenia związane z terapią ludzką heminą w tych szczególnych okresach.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
-
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml, będący koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji zawierającym ludzką heminę w stężeniu 25 mg/ml (250 mg substancji czynnej w 10 ml ampułce, co po rozcieńczeniu w 100 ml 0,9% NaCl daje roztwór o stężeniu 2273 µg/ml), nie wykazuje negatywnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Lek zawiera również 1 g etanolu 96% na 10 ml jako substancję pomocniczą. Podawanie leku odbywa się dożylnie, co wymaga oceny stanu klinicznego pacjenta oraz uwzględnienia ewentualnych interakcji farmakologicznych, które mogą wpływać na sprawność psychomotoryczną.
W trakcie konsultacji lekarz powinien poinformować pacjenta o braku negatywnego wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów, omówić sposób podawania (dożylnie, po rozcieńczeniu) oraz zwrócić uwagę na możliwość indywidualnych reakcji organizmu i konieczność powstrzymania się od prowadzenia pojazdów w przypadku wystąpienia objawów zaburzających sprawność psychomotoryczną. Zaleca się dokumentowanie przekazania tych informacji w dokumentacji medycznej, co jest istotne zarówno z punktu widzenia opieki nad pacjentem, jak i aspektów formalno-prawnych odpowiedzialności lekarza.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
-
Wskazania do stosowania
Human Hemin Orphan Europe to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 25 mg/ml, zawierający ludzką heminę jako substancję czynną, stosowany w leczeniu ostrych napadów porfirii wątrobowej, w tym ostrej porfirii przerywanej (AIP), porfirii variegata (VP) oraz dziedzicznej koproporfirii (HCP). Preparat dostępny jest w ampułkach 10 ml zawierających 250 mg heminy, które po rozcieńczeniu w 100 ml 0,9% roztworu NaCl dają roztwór o stężeniu 2273 µg/ml. Produkt zawiera również 1 g etanolu 96% na 10 ml, co należy uwzględnić przy kwalifikacji pacjentów. Wskazaniem do podania są ostre napady porfirii manifestujące się silnym bólem brzucha, objawami neurologicznymi (neuropatia, porażenia, drgawki), zaburzeniami psychicznymi, autonomicznymi oraz hiponatremią i wydalaniem porfobilinogenu (PBG) i kwasu delta-aminolewulinowego (ALA) z moczem.
Mechanizm działania Human Hemin Orphan Europe polega na hamowaniu syntazy kwasu delta-aminolewulinowego (ALA-S), co prowadzi do zmniejszenia produkcji toksycznych prekursorów hemu (ALA i PBG) i złagodzenia objawów ostrego napadu porfirii. Preparat jest lekiem z wyboru w ciężkich napadach porfirii wątrobowej, szczególnie gdy standardowe leczenie glukozą i terapia objawowa są nieskuteczne. Human Hemin Orphan Europe powinien być stosowany wyłącznie w ostrych napadach, nie jest wskazany do profilaktyki ani leczenia porfirii nieostrych, takich jak porfiria skórna późna.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Human Hemin Orphan Europe 25 mg/ml
biosynteza hemu, ból brzucha, drgawki, dziedziczna koproporfiria, fotowrażliwość, hemina ludzka, hiponatremia, kwas delta-aminolewulinowy, neuropatia obwodowa, objawy neuropsychiatryczne, ostra porfiria przerywana, ostry napad porfirii wątrobowej, porażenie, porfiria nieostra, porfiria skórna późna, porfiria variegata, porfobilinogen, syntaza kwasu delta-aminolewulinowego, zaburzenia autonomiczne