kinaza tyrozynowa receptorowa
Kinaza tyrozynowa receptorowa (RTK) to rodzaj enzymu transbłonowego, który odgrywa kluczową rolę w przekazywaniu sygnałów z zewnątrz do wnętrza komórki. Strukturalnie składa się z zewnątrzkomórkowej domeny wiążącej ligand, pojedynczego odcinka transbłonowego oraz wewnątrzkomórkowej domeny kinazowej.
Mechanizm działania RTK polega na autofosforylacji po związaniu ligandu (np. czynnika wzrostu), co prowadzi do aktywacji wewnątrzkomórkowych kaskad sygnałowych. Kinazy te katalizują przeniesienie grupy fosforanowej z ATP na reszty tyrozynowe białek substratowych, inicjując w ten sposób szlaki sygnalizacyjne regulujące kluczowe procesy komórkowe jak proliferacja, różnicowanie, migracja i przeżycie.
W kontekście klinicznym, nieprawidłowa aktywacja RTK jest związana z patogenezą wielu chorób, szczególnie nowotworów. Mutacje prowadzące do konstytutywnej aktywacji tych receptorów obserwuje się w różnych typach nowotworów, co czyni je ważnymi celami terapeutycznymi. Inhibitory kinaz tyrozynowych receptorowych (np. erlotynib, gefitynib, imatynib) są skutecznymi lekami stosowanymi w terapii celowanej w onkologii.
Do rodziny RTK należy wiele istotnych klinicznie receptorów, w tym receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGFR), receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR) oraz receptor śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGFR), z których każdy stanowi potencjalny cel terapeutyczny.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Sunitinib Bluefish 12,5 mg
Przedawkowanie sunitynibu, stosowanego w terapii onkologicznej, stanowi poważny stan kliniczny bez dostępnej swoistej odtrutki, co wymaga natychmiastowej interwencji medycznej i wdrożenia standardowych procedur wspomagających funkcje życiowe pacjenta. Wczesne postępowanie może obejmować eliminację niewchłoniętej substancji czynnej z przewodu pokarmowego poprzez wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka. Objawy przedawkowania to nasilenie działań niepożądanych charakterystycznych dla sunitynibu, takich jak nasilone nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość, hepatotoksyczność (podwyższenie enzymów wątrobowych), kardiotoksyczność (zaburzenia rytmu serca, wydłużenie QT) oraz znaczne nadciśnienie tętnicze. Monitorowanie parametrów laboratoryjnych, w tym morfologii krwi, funkcji wątroby i nerek, oraz EKG jest niezbędne.
angiogeneza, badanie laboratoryjne, badanie obrazowe, ciśnienie tętnicze krwi, działanie niepożądane, enzymy wątrobowe, funkcja nerek, funkcje życiowe, hematopoeza, hepatotoksyczność, interwencja medyczna, kardiotoksyczność, kinaza tyrozynowa receptorowa, leczenie hipotensyjne, monitorowanie kliniczne, morfologia krwi, nadciśnienie tętnicze, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność serca, oddział intensywnej terapii, odtrutka, parametry hemodynamiczne, płukanie żołądka, przedawkowanie sunitynibu, przewód pokarmowy, śródbłonek naczyniowy, sunitynib, trombocytopenia, wydłużenie odstępu QT, wywoływanie wymiotów, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia układu pokarmowego - Leksykon substancji czynnych
Sorafenib – Właściwości farmakodynamiczne
Sorafenib jest wielokinazowym inhibitorem o działaniu przeciwproliferacyjnym i przeciwangiogennym, hamującym kinazy takie jak CRAF, BRAF (w tym mutację V600E), c-KIT, FLT-3 oraz receptory VEGFR-2, VEGFR-3 i PDGFR-β. W badaniach klinicznych III fazy u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) sorafenib znacząco wydłużył medianę przeżycia całkowitego (OS) do 46,3 tygodni w porównaniu do 34,4 tygodni w grupie placebo (HR=0,69; p=0,00058) oraz medianę czasu do progresji (TTP) do 24,0 tygodni vs. 12,3 tygodni (HR=0,58; p=0,000007). W zaawansowanym raku nerkowokomórkowym (RCC) sorafenib poprawił przeżycie wolne od progresji (PFS) do 167 dni wobec 84 dni w grupie kontrolnej (HR=0,44; p<0,000001) oraz medianę OS do 19,3 miesięcy vs. 15,9 miesięcy (HR=0,77; p=0,015). W zróżnicowanym raku tarczycy (DTC) opornym na leczenie jodem radioaktywnym, sorafenib wydłużył medianę PFS do 10,8 miesięcy w porównaniu do 5,8 miesięcy (HR=0,587; p<0,0001), choć różnica w OS nie była statystycznie istotna (HR=0,884; p=0,236). Sorafenib wykazał również wyższy odsetek odpowiedzi częściowej (12,2% vs. 0,5%; p<0,0001) bez obserwacji odpowiedzi całkowitych (CR) według kryteriów RECIST.
angiogeneza nowotworowa, badanie farmakologiczne, badanie kontrolowane placebo, badanie podwójnie zaślepione, działanie przeciwangiogenne, działanie przeciwproliferacyjne, inhibitor wielokinazowy, jasnokomórkowy rak nerki, kinaza serynowo-treoninowa, kinaza tyrozynowa receptorowa, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja MSKCC, kryteria RECIST, leczenie jodem radioaktywnym, mutacja V600E BRAF, odpowiedź częściowa, odstęp QT, progresja choroby, przerzuty nowotworowe, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, rak brodawkowaty tarczycy, rak nerkowokomórkowy, rak pęcherzykowy tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, receptor VEGFR-2, szlak Raf/Mek/Erk, zaawansowany rak nerkowokomórkowy, zróżnicowany rak tarczycy