niesteroidowy antyandrogen
Niesteroidowe antyandrogeny to grupa leków blokujących działanie androgenów poprzez konkurencyjne wiązanie z receptorami androgenowymi (AR). W przeciwieństwie do steroidowych antyandrogenów, nie wpływają na sekrecję gonadotropin i nie hamują produkcji testosteronu.
Do głównych przedstawicieli tej grupy należą flutamid, nilutamid, bikalutamid i enzalutamid. Bikalutamid charakteryzuje się korzystniejszym profilem bezpieczeństwa i dłuższym okresem półtrwania niż flutamid. Nowsze generacje, jak enzalutamid i apalutamid, wykazują większe powinowactwo do receptorów androgenowych i skuteczniej hamują translokację kompleksu androgen-receptor do jądra komórkowego.
Niesteroidowe antyandrogeny są stosowane głównie w leczeniu raka gruczołu krokowego – zarówno we wczesnych stadiach, jak i w fazie oporności na kastrację. Mogą być podawane w monoterapii lub jako element terapii skojarzonej z analogami GnRH w ramach całkowitej blokady androgenowej. Do najczęstszych działań niepożądanych należą: ginekomastia, uderzenia gorąca, zmęczenie oraz zaburzenia funkcji wątroby.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Bikalutamid – Właściwości farmakodynamiczne
Bikalutamid jest niesteroidowym antyandrogenem z grupy antagonistów hormonów, klasyfikowanym pod kodem ATC L02BB03. Jego mechanizm działania opiera się na specyficznym, wysokowydajnym wiązaniu się z dzikimi receptorami androgenowymi, bez indukcji ekspresji genów, co skutkuje hamowaniem stymulacji androgenowej komórek docelowych. Substancja występuje jako racemat, jednak aktywność farmakodynamiczna przypisywana jest niemal wyłącznie (R)-enancjomerowi. Efektem klinicznym jest regresja guza gruczołu krokowego, co przekłada się na zmniejszenie rozmiaru nowotworu prostaty i stanowi podstawę terapeutyczną stosowania bikalutamidu w leczeniu przeciwnowotworowym.
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Binabic 50 mg
Binabic w dawce 50 mg bikalutamidu jest wskazany do leczenia zaawansowanego raka gruczołu krokowego, stosowany jako terapia skojarzona z analogami LHRH lub po kastracji chirurgicznej (orchidektomii). Substancja czynna, bikalutamid, jest niesteroidowym antyandrogenem blokującym receptory androgenowe w komórkach nowotworowych, co hamuje stymulację wzrostu guza przez testosteron. Tabletki powlekane o średnicy 6,5 mm zawierają 50 mg bikalutamidu oraz 62,7 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy. Lek jest przeznaczony wyłącznie do stosowania w zaawansowanym stadium choroby, obejmującym naciekanie poza gruczoł krokowy, przerzuty do węzłów chłonnych lub odległych narządów oraz progresję po wcześniejszym leczeniu.
analogi LHRH, bikalutamid, hormon luteinizujący, kastracja chirurgiczna, kastracja farmakologiczna, laktoza jednowodna, niesteroidowy antyandrogen, nietolerancja laktozy, orchidektomia, przerzuty do węzłów chłonnych, przerzuty odległe, receptor androgenowy, terapia skojarzona, zaawansowany rak gruczołu krokowego, zaawansowany rak prostaty - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Binabic 150 mg
Bikalutamid, niesteroidowy antyandrogen z grupy L02BB03, działa poprzez blokowanie receptorów androgenowych, co prowadzi do zahamowania stymulacji androgenowej komórek raka gruczołu krokowego. Jego aktywność terapeutyczna wynika głównie z izomeru (R). W dawce 150 mg, skuteczność bikalutamidu została potwierdzona w badaniach klinicznych obejmujących 8113 pacjentów z rakiem ograniczonym do narządu (T1-T2, N0/Nx, M0) lub miejscowo zaawansowanym (T3-T4, każde N, M0; T1-T2, N+, M0). Po medianie obserwacji 9,7 roku, odsetek progresji choroby wyniósł 36,6% w grupie leczonej bikalutamidem vs. 38,17% w grupie placebo, z wyraźniejszym efektem u pacjentów wysokiego ryzyka. Nie stwierdzono istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu (HR=1,01; 95% CI 0,94-1,09). W podgrupach z miejscowo zaawansowanym rakiem, bikalutamid zmniejszał odsetek zdarzeń progresji i zgonów w porównaniu do placebo, szczególnie po radioterapii i radykalnej prostatektomii.
badanie podwójnie zaślepione, bikalutamid, ekspresja genu, enancjomer, izomer R, kastracja, leczenie uzupełniające, miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego, niesteroidowy antyandrogen, progresja choroby, przedział ufności, przeżycie całkowite, przeżycie ogólne, przeżycie wolne od progresji, racemat, radioterapia, radykalna prostatektomia, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu krokowego z przerzutami, receptor androgenowy, regresja guza, stymulacja androgenowa, współczynnik ryzyka - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Binabic 50 mg
Bikalutamid, substancja czynna leku Binabic, jest niesteroidowym antyandrogenem z grupy antagonistów receptorów androgenowych (kod ATC: L02BB03). Jego mechanizm działania polega na selektywnym, swoistym blokowaniu receptorów androgenowych, co hamuje stymulację androgenową w tkankach docelowych, zwłaszcza w komórkach nowotworowych gruczołu krokowego. Bikalutamid występuje jako racemat, przy czym aktywność antyandrogenna przypisywana jest głównie R-enancjomerowi. Efektem farmakodynamicznym jest zahamowanie wzrostu guza prostaty oraz zmniejszenie jego rozmiarów, co stanowi podstawę terapeutyczną w leczeniu raka prostaty. Preparat Binabic dostępny jest w formie tabletek powlekanych zawierających 50 mg bikalutamidu i jest stosowany w standardowych schematach leczenia nowotworów zależnych od androgenów.
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bicalutamide Accord 150 mg
Bikalutamid jest niesteroidowym antyandrogenem działającym poprzez selektywne wiązanie z receptorem androgenowym typu dzikiego, co prowadzi do zahamowania ekspresji genów stymulowanych androgenami i regresji raka gruczołu krokowego. W badaniach klinicznych obejmujących 8113 pacjentów z rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów, stosowanie bikalutamidu w dawce 150 mg wykazało zmniejszenie ryzyka obiektywnej progresji choroby (36,6% vs 38,17% placebo) przy medianie obserwacji 9,7 roku. Największe korzyści odnotowano u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem (T3-T4, N+, M0), zwłaszcza po radykalnej prostatektomii lub radioterapii, gdzie odsetek zdarzeń progresji po 10 latach wynosił odpowiednio 29,9% (bikalutamid) vs 30,9% (placebo) oraz 62,7% vs 72,2%. Nie zaobserwowano istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu (HR=1,01; 95% CI 0,94-1,09), jednak analiza podgrup wskazuje na zróżnicowane efekty w zależności od stadium choroby i zastosowanego leczenia.
antagonista hormonów, dysfagia, ekspresja genu, kastracja, kastracja chirurgiczna, kastracja farmakologiczna, leczenie uzupełniające, miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego, monoterapia bikalutamidem, niesteroidowy antyandrogen, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, R-enancjomer, radioterapia, radykalna prostatektomia, rak gruczołu krokowego bez przerzutów, rak gruczołu krokowego z przerzutami, rak miejscowo zaawansowany, receptor androgenowy, regresja guza gruczołu krokowego, ryzyko progresji, zespół odstawienia androgenów - Leksykon substancji czynnych
Flutamid – Dawkowanie i sposób podawania
Flutamid, niesteroidowy antyandrogen, jest stosowany w leczeniu raka gruczołu krokowego w różnych stadiach zaawansowania, ze standardową dawką 250 mg trzy razy na dobę (750 mg/dobę), podawaną co 8 godzin. W zaawansowanym stadium D2 oraz miejscowo zaawansowanym (B2/T2b, C/T3-T4) flutamid podaje się w skojarzeniu z agonistami LHRH lub po orchidektomii, a w przypadku radioterapii terapię należy rozpocząć 8 tygodni przed naświetlaniami i kontynuować przez około 16 tygodni. Terapia flutamidem powinna być rozpoczęta co najmniej 3 dni przed podaniem agonisty LHRH, aby zapobiec zaostrzeniu objawów (flare). Leczenie w stadium C/T3-T4 kontynuuje się do uzyskania poprawy klinicznej lub stabilizacji choroby, podkreślając konieczność ścisłego przestrzegania schematu dawkowania i regularnego monitorowania pacjenta.
agonista LHRH, aktywność aminotransferaz, amputacja jąder, flutamid, hepatotoksyczność, interakcja lekowa, leczenie skojarzone, miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego, niesteroidowy antyandrogen, niewydolność wątroby, radioterapia, rak gruczołu krokowego, regresja guza, stabilizacja choroby, terapia flutamidem, wywiad medyczny, zaawansowany rak gruczołu krokowego, zaburzenie czynności nerek - Leksykon substancji czynnych
Bikalutamid – Wskazania do stosowania
Bikalutamid, niesteroidowy antyandrogen, jest stosowany w leczeniu zaawansowanego raka gruczołu krokowego, działając poprzez blokadę receptorów androgenowych i hamowanie wzrostu komórek nowotworowych zależnych od androgenów. Dostępny jest w dawkach 50 mg oraz 150 mg, a jego skuteczność terapeutyczna jest najwyższa, gdy stosowany jest w terapii skojarzonej z analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub po kastracji chirurgicznej, co pozwala na farmakologiczną lub chirurgiczną supresję androgenów i osiągnięcie całkowitej blokady androgenowej. Preparaty zawierające bikalutamid, takie jak Bicalutamide Accord, Bicalutamide Polpharma oraz Binabic, różnią się jedynie postacią farmaceutyczną i substancjami pomocniczymi, zachowując identyczne wskazania do stosowania.
analog LHRH, całkowita blokada androgenowa, dihydrotestosteron, dysfagia, kastracja chirurgiczna, leczenie hormonalne, niesteroidowy antyandrogen, nowotwór hormonozależny, poziom testosteronu, przerzuty odległe, receptor androgenowy, stadium zaawansowania raka, supresja androgenów, terapia przeciwnowotworowa, terapia skojarzona, zaawansowany rak gruczołu krokowego - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Bicalutamide Accord 150 mg
Bicalutamide Accord w dawce 150 mg, zawierający bikalutamid jako substancję czynną, jest niesteroidowym antyandrogenem stosowanym wyłącznie u dorosłych mężczyzn. Bezwzględnym przeciwwskazaniem do jego stosowania jest nadwrażliwość na bikalutamid lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (159,84 mg na tabletkę), co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy, wrodzonym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Lek jest przeciwwskazany u kobiet i dzieci ze względu na ryzyko poważnych zaburzeń hormonalnych. Ponadto, niezalecane jest stosowanie u mężczyzn planujących ojcostwo w najbliższym czasie ze względu na potencjalny wpływ na płodność.
Istotne są również przeciwwskazania dotyczące interakcji lekowych – bikalutamid nie powinien być łączony z terfenadyną, astemizolem oraz cyzaprydem, ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym zaburzeń rytmu serca. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby stosowanie leku wymaga szczególnej ostrożności, gdyż bikalutamid jest metabolizowany głównie w wątrobie. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu lekowego, aby wykluczyć potencjalne interakcje i ocenić ryzyko stosowania preparatu.
astemizol, bikalutamid, cyzapryd, interakcja lekowa, laktoza jednowodna, lek prokinetyczny, lek przeciwhistaminowy, nadwrażliwość, niedobór laktazy, niesteroidowy antyandrogen, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, receptor androgenowy, substancja pomocnicza, terfenadyna, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zaburzenia rytmu serca, zaburzenie hormonalne, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Bicalutamide Accord 50 mg
Bicalutamide Accord w dawce 50 mg w postaci tabletek powlekanych jest wskazany do leczenia zaawansowanego raka gruczołu krokowego wyłącznie jako element terapii skojarzonej. Lek ten, będący niesteroidowym antyandrogenem, powinien być stosowany w połączeniu z farmakologiczną supresją androgenową (analog LHRH) lub kastracją chirurgiczną, co umożliwia skuteczne obniżenie stężenia testosteronu. Bikalutamid nie jest zalecany jako monoterapia, a jego podawanie powinno być prowadzone przez specjalistów onkologii urologicznej. Każda tabletka zawiera 50 mg substancji czynnej oraz 56 mg laktozy jednowodnej, co jest istotne u pacjentów z nietolerancją laktozy.
analog LHRH, bikalutamid, blokada androgenowa, kastracja chirurgiczna, laktoza jednowodna, leczenie onkologiczne, monoterapia, niesteroidowy antyandrogen, nietolerancja laktozy, obniżone stężenie testosteronu, onkologia urologiczna, supresja androgenowa, tabletki powlekane, terapia skojarzona, właściwości hormonalne, zaawansowany rak gruczołu krokowego, zaawansowany rak prostaty - Leksykon substancji czynnych
Flutamid – Wskazania do stosowania
Flutamid jest niesteroidowym antyandrogenem, który działa poprzez konkurencyjne blokowanie receptorów androgenowych na poziomie komórkowym. Jego główne zastosowanie kliniczne obejmuje leczenie raka gruczołu krokowego, zwłaszcza w zaawansowanym stadium D2 z przerzutami, gdzie stosowany jest w ramach terapii skojarzonej mającej na celu całkowitą blokadę androgenową. Flutamid jest szczególnie efektywny w połączeniu z agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), takimi jak octan leuproreliny, co pozwala na zahamowanie zarówno produkcji testosteronu, jak i jego działania na komórki nowotworowe. Ponadto, lek znajduje zastosowanie w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka (stadia B2/T2b i C/T3-T4), terapii uzupełniającej po orchidektomii oraz jako wsparcie przed i w trakcie radioterapii.
agonista LHRH, całkowita blokada androgenowa, flutamid, leczenie hormonalne, miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego, nadnercze, niesteroidowy antyandrogen, nowotwór gruczołu krokowego, octan leuproreliny, orchidektomia, radioterapia, rak gruczołu krokowego z przerzutami, receptor androgenowy, stymulacja androgenowa, torebka gruczołu krokowego, węzły chłonne, zaawansowany nowotwór gruczołu krokowego - Leksykon leków
Skład i postać leku – Bicalutamide Accord 150 mg
Bicalutamide Accord to niesteroidowy antyandrogen dostępny w postaci tabletek powlekanych o dawce 150 mg substancji czynnej bikalutamidu, stosowany w terapii onkologicznej. Tabletki mają charakterystyczny wygląd – białe, okrągłe, obustronnie wypukłe o średnicy około 10 mm, z wytłoczeniem „IO1” na jednej stronie. Substancje pomocnicze obejmują m.in. laktozę jednowodną (159,84 mg na tabletkę), karboksymetyloskrobię sodową, powidon K30 oraz magnezu stearynian, a powłoka tabletkowa zawiera hypromelozę, tytanu dwutlenek (E 171) i makrogol 400. Obecność laktozy jest istotna dla pacjentów z nietolerancją tego cukru.
bikalutamid, dwutlenek tytanu, hypromeloza, karboksymetyloskrobia sodowa, laktoza jednowodna, leczenie onkologiczne, makrogol, niesteroidowy antyandrogen, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, otoczka tabletki, podanie doustne, powidon, rdzeń tabletki, środek rozsadzający, stearynian magnezu, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana - Leksykon substancji czynnych
Bikalutamid – Działania niepożądane
Bikalutamid, niesteroidowy antyandrogen stosowany w terapii raka gruczołu krokowego, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych o różnej częstości i nasileniu. Najczęściej obserwuje się niedokrwistość (≥1/10), zawroty głowy (≥1/10), uderzenia gorąca (≥1/10), bóle brzucha, zaparcia i nudności (≥1/10), krwiomocz (≥1/10), ginekomastię i tkliwość piersi (≥1/10), osłabienie i obrzęki (≥1/10). Często występują także zmniejszenie apetytu, depresja, zmniejszenie libido, senność, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, hepatotoksyczność, żółtaczka, hipertransaminazemia, łysienie, wysypka, suchość skóry, świąd oraz zaburzenia erekcji (≥1/100 do <1/10). Rzadziej notuje się reakcje nadwrażliwości, śródmiąższową chorobę płuc, niewydolność wątroby, nadwrażliwość na światło (≥1/10 000 do <1/1 000). Wydłużenie odstępu QT o nieznanej częstości stanowi istotne ryzyko arytmii. Działania te mogą znacząco wpływać na jakość życia pacjentów i wymagają szczegółowej oceny klinicznej oraz monitorowania.
agonista LHRH, bikalutamid, ból brzucha, ból w klatce piersiowej, depresja, ginekomastia, hepatotoksyczność, hipertransaminazemia, impotencja, krwiomocz, łysienie, nadmierne owłosienie, nadwrażliwość na światło, niedokrwistość, niesteroidowy antyandrogen, niestrawność, niewydolność serca, niewydolność wątroby, nudności, obrzęk, obrzęk naczynioruchowy, osłabienie, pokrzywka, rak gruczołu krokowego, reakcja nadwrażliwości, senność, śródmiąższowa choroba płuc, suchość skóry, świąd, tkliwość piersi, uderzenia gorąca, wydłużenie odstępu QT, wysypka, wzdęcia, zaburzenia erekcji, zaparcia, zawał mięśnia sercowego, zawroty głowy, zmniejszenie apetytu, zmniejszenie libido, żółtaczka - Leksykon substancji czynnych
Bikalutamid – Przeciwwskazania stosowania
Bikalutamid, niesteroidowy antyandrogen stosowany w terapii raka gruczołu krokowego, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (zawartość w preparatach: Bicalutamide Accord 150 mg – 159,84 mg, 50 mg – 56 mg; Bicalutamide Polpharma 50 mg – 60,44 mg; Binabic 150 mg – 188 mg, 50 mg – 62,7 mg). Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet, dzieci i młodzieży ze względu na brak wskazań terapeutycznych i ryzyko poważnych zaburzeń hormonalnych. Ponadto, stosowanie bikalutamidu z terfenadyną, astemizolem lub cyzaprydem jest zabronione z powodu ryzyka zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca, głównie wydłużenia odstępu QT, co wynika z wpływu na kanały potasowe. Należy również zachować ostrożność u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, ze względu na możliwość wystąpienia objawów nietolerancji laktozy.
antyandrogen, astemizol, bikalutamid, cytochrom P450, cyzapryd, izoenzym CYP3A4, kanał potasowy, laktoza jednowodna, lek prokinetyczny, lek przeciwhistaminowy, nadwrażliwość, niedobór laktazy, niesteroidowy antyandrogen, nietolerancja galaktozy, nietolerancja laktozy, nowotwór prostaty, rak gruczołu krokowego, reakcja alergiczna, receptor androgenowy, terfenadyna, układ sercowo-naczyniowy, wąski indeks terapeutyczny, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie hormonalne, zaburzenie motoryki przewodu pokarmowego, zaburzenie rytmu serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy