Przedawkowanie
Dapagliflozyna

Przedawkowanie dapagliflozyny

Dapagliflozyna to substancja czynna o mechanizmie działania opartym na inhibicji kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT2), wykorzystywana w leczeniu pacjentów z cukrzycą typu 2. W związku z jej stosowaniem klinicznie istotne jest poznanie potencjalnych zagrożeń związanych z przedawkowaniem tej substancji. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa farmakologicznego dapagliflozyny w przypadku przyjęcia dawek przekraczających zalecane.^{1 2 3}

Badania kliniczne przedawkowania

Przeprowadzono szereg badań klinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania dapagliflozyny w dawkach przekraczających zalecane dawkowanie terapeutyczne. W badaniach stosowano pojedyncze dawki doustne dochodzące do 500 mg (co stanowi 50-krotność maksymalnej zalecanej dawki terapeutycznej) u zdrowych ochotników. Dodatkowo prowadzono badania z zastosowaniem dawek do 100 mg (10-krotność maksymalnej zalecanej dawki) podawanych raz na dobę przez okres 2 tygodni zarówno u zdrowych ochotników, jak i ochotników z cukrzycą typu 2.^{4 5 6}

Objawy przedawkowania

W sytuacji przedawkowania dapagliflozyny obserwowano charakterystyczne objawy związane z mechanizmem działania leku. U ochotników po przyjęciu wysokich dawek dapagliflozyny stwierdzono występowanie glukozy w moczu przez okres zależny od przyjętej dawki (co najmniej 5 dni w przypadku dawki 500 mg). Co istotne, mimo zwiększonej glikozurii, nie zaobserwowano przypadków odwodnienia, hipotensji ani zaburzeń równowagi elektrolitowej. Również wpływ na odstęp QT w zapisie EKG nie był klinicznie istotny.^{7 8 9}

W badaniach klinicznych, w których stosowano dawki do 100 mg dapagliflozyny przez okres 2 tygodni, częstość występowania hipoglikemii była nieznacznie większa niż w grupie placebo, jednak wzrost ten nie wykazywał zależności od dawki. Częstość występowania innych działań niepożądanych, w tym odwodnienia i hipotensji, była porównywalna z grupą otrzymującą placebo. Nie stwierdzono również klinicznie istotnych, zależnych od dawki zmian w wynikach badań laboratoryjnych, w tym stężenia elektrolitów w surowicy i biomarkerów funkcji nerek.^{10 11 12}

Tabela objawów przedawkowania

Postępowanie w przypadku przedawkowania

W przypadku przedawkowania dapagliflozyny (produkty lecznicze Daforbis, Dagrafors, Diaflix) należy wdrożyć odpowiednie leczenie podtrzymujące, dostosowane do stanu klinicznego pacjenta. Zalecenia te obejmują monitorowanie funkcji życiowych, kontrolę równowagi wodno-elektrolitowej oraz parametrów metabolicznych, ze szczególnym uwzględnieniem glikemii.^{13 14 15}

Należy podkreślić, że nie przeprowadzono dotychczas badań oceniających skuteczność hemodializy w usuwaniu dapagliflozyny z organizmu. W związku z tym brak jest danych na temat przydatności tej metody w leczeniu przedawkowania dapagliflozyny.^{16 17 18}

Wnioski kliniczne

Na podstawie dostępnych danych z badań klinicznych można stwierdzić, że dapagliflozyna charakteryzuje się stosunkowo wysokim profilem bezpieczeństwa, nawet przy znacznym przekroczeniu maksymalnej zalecanej dawki terapeutycznej. Pojedyncze dawki dochodzące do 500 mg (50-krotność dawki terapeutycznej) oraz dawki wielokrotne do 100 mg dziennie przez okres 2 tygodni (10-krotność dawki terapeutycznej) nie powodowały istotnych klinicznie objawów toksyczności, poza niewielkim zwiększeniem częstości występowania hipoglikemii.^{19 20 21}

Pomimo relatywnie niskiego ryzyka wystąpienia poważnych powikłań związanych z przedawkowaniem dapagliflozyny, w przypadku przyjęcia nadmiernej dawki leku należy wdrożyć odpowiednie leczenie podtrzymujące i monitorować stan pacjenta, szczególnie pod kątem możliwości wystąpienia hipoglikemii oraz zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej, które teoretycznie mogą wystąpić w związku z nasilonym działaniem dapagliflozyny.²²