receptor wapniowy
Receptor wapniowy (CaSR – Calcium-Sensing Receptor) to białko błonowe należące do rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G, które odgrywa kluczową rolę w regulacji homeostazy wapnia w organizmie. Receptor ten wykrywa nawet niewielkie zmiany stężenia jonów wapnia w płynie pozakomórkowym i inicjuje odpowiednie szlaki sygnałowe.
CaSR jest szczególnie licznie występuje w przytarczycach, gdzie kontroluje wydzielanie parathormonu (PTH) w odpowiedzi na zmiany stężenia wapnia we krwi. Gdy stężenie wapnia wzrasta, aktywacja receptora wapniowego hamuje wydzielanie PTH, co zmniejsza resorpcję kości i zwiększa wydalanie wapnia przez nerki. Z kolei przy niskim stężeniu wapnia, zmniejszona aktywacja CaSR prowadzi do zwiększonego wydzielania PTH.
Mutacje w genie kodującym receptor wapniowy mogą prowadzić do zaburzeń gospodarki wapniowo-fosforanowej. Mutacje inaktywujące CaSR są związane z rodzinną hiperkalcemią hipokalciuryczną (FHH) oraz ciężką noworodkową pierwotną nadczynnością przytarczyc (NSHPT). Z kolei mutacje aktywujące mogą powodować autosomalną dominującą hipokalcemię (ADH) lub rzadziej zespół Barttera typu V.
Receptor wapniowy stanowi również cel dla leków kalcymimetycznych, które zwiększają wrażliwość CaSR na wapń pozakomórkowy. Leki te, jak cynakalcet, są stosowane w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek oraz w przypadkach pierwotnej nadczynności przytarczyc, gdy leczenie chirurgiczne jest niemożliwe.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Cinacalcet Sandoz 30 mg
Cynakalcet, będący kalcymimetykiem z grupy leków przeciwprzytarczycowych (kod ATC: H05BX01), działa poprzez zwiększenie wrażliwości receptora wapniowego na zewnątrzkomórkowe stężenie wapnia, co prowadzi do istotnego obniżenia stężenia parathormonu (PTH) i wapnia w surowicy. W trzech randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u 1136 pacjentów dializowanych ze schyłkową niewydolnością nerek i wtórną nadczynnością przytarczyc (HPT) wykazano, że 35-46% pacjentów leczonych cynakalcetem osiągnęło stężenie iPTH ≤ 250 pg/ml (≤ 26,5 pmol/l), a około 60% uzyskało co najmniej 30% redukcję iPTH. Ponadto, obserwowano istotne obniżenie iloczynu wapniowo-fosforanowego (Ca × P) o 14%, wapnia o 7% oraz fosforu o 8%, z utrzymaniem efektu do 12 miesięcy terapii. Cynakalcet wykazuje skuteczność niezależnie od początkowych wartości iPTH, iloczynu Ca × P, typu dializy, czasu trwania dializoterapii oraz stosowania steroli witaminy D. W badaniu EVOLVE u 3883 pacjentów dializowanych nie stwierdzono istotnego statystycznie zmniejszenia ryzyka zgonu lub zdarzeń sercowo-naczyniowych, choć wtórna analiza sugerowała pewne korzyści.
badanie EVOLVE, ciężka hiperkalcemia, cynakalcet, fosfataza alkaliczna swoista dla kości, gruczoł przytarczyczny, hipokalcemia, iloczyn wapniowo-fosforanowy, iPTH, lek kalcymimetyczny, lek przeciwprzytarczycowy, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca, obwodowe zdarzenie naczyniowe, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, przewlekła choroba nerek, rak przytarczyc, receptor wapniowy, schyłkowa choroba nerek, schyłkowa niewydolność nerek, sterol witaminy D, stężenie wapnia w surowicy, wtórna nadczynność przytarczyc, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Aurovitas 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego u królików przy ekspozycji 0,4-krotnej maksymalnej dawki stosowanej u ludzi (180 mg/dobę, oceniane na podstawie AUC) oraz u szczurów przy dawce 4,4-krotnie wyższej niż kliniczna. Nie stwierdzono również negatywnego wpływu na płodność przy ekspozycji do 4-krotności dawki ludzkiej. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczne zmniejszenie masy ciała matek i płodów, zwłaszcza przy ciężkiej hipokalcemii. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, co wskazuje na potencjalną ekspozycję płodu. Kompleksowe badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego, choć margines bezpieczeństwa był ograniczony przez hipokalcemię w modelach zwierzęcych. Zaćma i zmętnienie soczewki obserwowano u gryzoni, prawdopodobnie wtórnie do hipokalcemii, bez potwierdzenia u psów, małp i w badaniach klinicznych.
badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, cynakalcet, densytometria kości, działanie hipokalcemiczne, genotoksyczność, gospodarka wapniowa, hipokalcemia, kanał K-ATP, nadczynność przytarczyc, płytka wzrostu kości długich, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, teratogenność, wtórna nadczynność przytarczyc, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon substancji czynnych
Cynakalcet – Właściwości farmakodynamiczne
Cynakalcet, jako kalcymimetyk, działa poprzez zwiększenie wrażliwości receptorów wapniowych na powierzchni głównych komórek przytarczyc, co prowadzi do istotnego obniżenia stężenia intact parathormonu (iPTH) i wapnia w surowicy. W trzech 6-miesięcznych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u 1136 pacjentów z wtórną nadczynnością przytarczyc (HPT) i schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) poddawanych dializoterapii, cynakalcet obniżył średnie początkowe stężenia iPTH z 733 pg/ml (77,8 pmol/l) do wartości ≤250 pg/ml u 35-46% pacjentów, podczas gdy w grupie placebo odsetek ten wynosił 4-7%. Ponadto, u około 60% pacjentów leczonych cynakalcetem zaobserwowano ≥30% redukcję iPTH, a także istotne zmniejszenie iloczynu Ca x P (o 14%), wapnia (o 7%) i fosforu (o 8%), utrzymujące się przez 12 miesięcy. Efekt ten był niezależny od typu dializy, czasu trwania leczenia oraz stosowania witaminy D. W badaniu EVOLVE, obejmującym 3883 pacjentów dializowanych, nie wykazano istotnego zmniejszenia ryzyka zgonu lub zdarzeń sercowo-naczyniowych (HR 0,93; p=0,112), choć analiza wtórna sugerowała pewną korzyść (HR 0,88). U dzieci i młodzieży z ESRD cynakalcet również wykazał skuteczność w obniżaniu iPTH, jednak z ryzykiem hipokalcemii, co wymaga ostrożności i monitorowania.
ciężka hiperkalcemia, dializoterapia, diureza resztkowa, dysfagia, fosfataza alkaliczna, gruczoł przytarczyczny, hipokalcemia, iloczyn wapniowo-fosforanowy, lek kalcymimetyczny, N-telopeptyd, nienaruszony parathormon, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, obrót kostny, obwodowe zdarzenie naczyniowe, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, przewlekła choroba nerek, rak przytarczyc, receptor wapniowy, schyłkowa niewydolność nerek, sterol witaminy D, usunięcie przytarczyc, wtórna nadczynność przytarczyc, zawał serca, zdarzenie sercowo-naczyniowe, zwłóknienie kości - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Cinacalcet Sandoz 90 mg
Cynacalcet Sandoz, lek kalcymimetyczny z grupy leków wpływających na równowagę wapniową (kod ATC: H05BX01), działa poprzez zwiększenie wrażliwości receptora wapniowego na wapń pozakomórkowy, co prowadzi do istotnego obniżenia stężenia parathormonu (PTH) i wapnia w surowicy. W trzech 6-miesięcznych, podwójnie ślepych badaniach klinicznych u 1136 pacjentów dializowanych ze schyłkową niewydolnością nerek i wtórną nadczynnością przytarczyc (średnie wyjściowe stężenia iPTH: 733 i 683 pg/ml) cynakalcet znacząco zmniejszał stężenia iPTH, iloczynu wapniowo-fosforanowego (Ca x P), wapnia i fosforu, przy czym 35-46% pacjentów osiągnęło iPTH ≤ 250 pg/ml. Efekt terapeutyczny utrzymywał się do 12 miesięcy i był niezależny od typu dializy, początkowego stężenia iPTH oraz stosowania steroli witaminy D. Dodatkowo, leczenie cynakalcetem wiązało się z redukcją ryzyka złamań kości i paratyreoidektomii, bez istotnego wpływu na markery metabolizmu kostnego.
badanie EVOLVE, cynakalcet, dializoterapia, dławica piersiowa, fosfataza alkaliczna, hiperkalcemia, hipokalcemia, iloczyn wapniowo-fosforanowy, iPTH, kalcymimetyk, niewydolność serca, obrót kostny, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, preparaty wiążące fosforany, przewlekła choroba nerek, rak przytarczyc, receptor wapniowy, schyłkowa niewydolność nerek, sterole witaminy D, wtórna nadczynność przytarczyc, zawał mięśnia sercowego, zwłóknienie kości - Leksykon leków
Przedawkowanie – Cinacalcet Reddy 90 mg
Przedawkowanie cynakalcetu, stosowanego w dawkach standardowych 30 mg, 60 mg i 90 mg, stanowi poważne zagrożenie kliniczne głównie z powodu ryzyka hipokalcemii. Mechanizm działania leku jako kalcymimetyka polega na zwiększeniu wrażliwości receptorów wapniowych, co prowadzi do obniżenia wydzielania parathormonu (PTH) i spadku stężenia wapnia w surowicy. Objawy przedawkowania obejmują parestezje, tężyczkę, drgawki oraz wydłużenie odstępu QT, a także dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak ból brzucha, nudności i wymioty, szczególnie przy dawkach wysokich, np. 3,9 mg/kg mc./dobę u pacjentów pediatrycznych. Doświadczenia kliniczne wskazują, że krótkotrwałe stosowanie dawek do 300 mg/dobę u dorosłych pacjentów dializowanych jest stosunkowo dobrze tolerowane, jednak dawki te znacznie przekraczają rutynowe zalecenia.
białko osocza, cynakalcet, długotrwała dializa, drgawka, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hemodializa, hipokalcemia, kalcymimetyk, objawowa hipokalcemia, pacjent dializowany, parathormon, parestezja, receptor wapniowy, stężenie wapnia w surowicy, tabletka powlekana, tężyczka, wapń zjonizowany, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Cinacalcet Reddy 90 mg
Lek Cinacalcet Reddy, dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 30 mg, 60 mg oraz 90 mg cynakalcetu (chlorowodorek), posiada bezwzględne przeciwwskazania do stosowania, które obejmują nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze oraz hipokalcemię. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest oznaczenie stężenia wapnia w surowicy, gdyż hipokalcemia stanowi przeciwwskazanie do podania leku ze względu na mechanizm działania cynakalcetu jako kalcymimetyku, który zwiększa wrażliwość receptorów wapniowych i obniża wydzielanie parathormonu (PTH), co może prowadzić do dalszego spadku poziomu wapnia i poważnych powikłań, takich jak zaburzenia rytmu serca, tężyczka czy drgawki.
chlorowodorek, Cinacalcet Reddy, cynakalcet, drgawki, hipokalcemia, kalcymimetyk, laktoza jednowodna, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, parathormon, reakcja alergiczna, receptor wapniowy, stężenie wapnia w surowicy, substancja czynna, tabletka powlekana, tężyczka, zaburzenia rytmu serca, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Aristo 90 mg
Przedkliniczne badania cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego u królików przy dawce 0,4-krotnej maksymalnej dawki ludzkiej stosowanej w wtórnej nadczynności przytarczyc (180 mg/dobę) oraz u szczurów przy dawce 4,4-krotnie wyższej. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność u szczurów przy dawkach do 4-krotności dawki ludzkiej (180 mg/dobę). Cynakalcet przenika przez barierę łożyskową u królików, a u ciężarnych szczurów przy najwyższych dawkach obserwowano zmniejszenie masy ciała płodów związane z ciężką hipokalcemią u matek. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały potencjału mutagennego ani kancerogennego, choć margines bezpieczeństwa był ograniczony przez hipokalcemię obserwowaną w modelach zwierzęcych.
badanie toksykologiczne, cynakalcet, dawka nieteratogenna, densytometria kości, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, hipokalcemia, kanał KATP, masa czerwonych krwinek, płytka wzrostu kości, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, stężenie wapnia w surowicy, węzeł chłonny, wtórna nadczynność przytarczyc, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Cinacalcet Aristo 90 mg
Cinacalcet Aristo, dostępny w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg, jest wskazany do leczenia wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u dorosłych pacjentów ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) poddawanych dializom, gdzie zaburzenia gospodarki wapniowo-fosforanowej prowadzą do podwyższonego stężenia parathormonu (PTH). Lek stosowany jest jako element terapii złożonej wraz z preparatami wiążącymi fosforany i/lub suplementacją witaminy D, szczególnie gdy standardowe metody nie zapewniają kontroli parametrów biochemicznych. Ponadto, cinacalcet jest wskazany do redukcji hiperkalcemii u dorosłych pacjentów z rakiem przytarczyc oraz u pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc, u których paratyreoidektomia jest przeciwwskazana lub niemożliwa. W tych przypadkach terapia ma na celu normalizację stężenia wapnia w surowicy, co wymaga ścisłego monitorowania parametrów biochemicznych, zwłaszcza wapnia, fosforu i PTH.
chlorowodorek, cynakalcet, dializoterapia, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hiperkalcemia, hipokalcemia, homeostaza wapniowo-fosforanowa, pacjent dializowany, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, preparaty wiążące fosforany, przytarczyce, rak przytarczyc, receptor wapniowy, schyłkowa choroba nerek, stężenie wapnia w surowicy, suplementacja witaminy D, terapia złożona, wtórna nadczynność przytarczyc - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Aristo 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 0,4 maksymalnej dawki ludzkiej (180 mg/dobę) u królików oraz do 4,4-krotności dawki ludzkiej u szczurów, ocenianych na podstawie AUC. Nie stwierdzono wpływu na płodność przy ekspozycji do 4-krotności dawki klinicznej 180 mg/dobę. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczny spadek masy ciała i spożycia pokarmu przy najwyższych dawkach oraz zmniejszoną masę ciała płodów przy dawkach wywołujących ciężką hipokalemię u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, co może mieć implikacje dla rozwoju płodu. Badania genotoksyczności i karcinogenności nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego, jednak margines bezpieczeństwa jest ograniczony ze względu na hipokalemię obserwowaną w modelach zwierzęcych.
badania przedkliniczne, badania toksykologiczne, cynakalcet, densytometria kości, drżenie, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, hipokalcemia, kanał KATP, łożysko, płodność, płytki wzrostu kości, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, węzły chłonne, wtórna nadczynność przytarczyc, zaćma - Leksykon leków
Przedawkowanie – Cinacalcet Aurovitas 60 mg
Przedawkowanie cynakalcetu, stosowanego głównie u pacjentów dializowanych, wiąże się przede wszystkim z ryzykiem rozwoju hipokalcemii, która może manifestować się parestezjami, skurczami mięśni, tężyczką, drgawkami oraz zaburzeniami rytmu serca. W badaniach klinicznych u dorosłych dializowanych pacjentów dawki do 300 mg raz na dobę nie wywołały istotnych działań niepożądanych, co wskazuje na relatywnie szeroki margines bezpieczeństwa. U dzieci dializowanych, przy dawce 3,9 mg/kg/dobę, obserwowano łagodne objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak ból brzucha, nudności i wymioty. Hemodializa nie jest skuteczną metodą usuwania cynakalcetu z organizmu ze względu na jego wysokie wiązanie z białkami osocza.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Meteospasmyl 60 mg + 300 mg
Produkt leczniczy Meteospasmyl zawiera 60 mg cytrynianu alweryny, będącego selektywnym antagonistą receptorów wapniowych mięśni gładkich przewodu pokarmowego o działaniu spazmolitycznym, oraz 300 mg symetykonu, substancji przeciwpieniącej działającej miejscowo w przewodzie pokarmowym. Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji tego preparatu z innymi lekami, jednak na podstawie mechanizmu działania cytrynianu alweryny możliwe są interakcje farmakodynamiczne, takie jak nasilenie działania spazmolitycznego przy jednoczesnym stosowaniu leków rozkurczowych lub antycholinergicznych, a także osłabienie efektu terapeutycznego przy stosowaniu leków cholinergicznych. Symetykon, ze względu na brak wchłaniania do krążenia ogólnego, wykazuje minimalny potencjał do interakcji ogólnoustrojowych. Zaleca się ostrożność i monitorowanie pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki wpływające na perystaltykę przewodu pokarmowego oraz leki spazmolityczne, cholinergiczne i antycholinergiczne.
atropina, błona śluzowa przewodu pokarmowego, cytrynian alweryny, dolegliwości żołądkowo-jelitowe, działanie przeciwpieniące, działanie spazmolityczne, hioscyna, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, lek antycholinergiczny, lek cholinergiczny, lek przeciwcholinergiczny, lek rozkurczowy, lek zobojętniający kwas żołądkowy, mięśnie gładkie przewodu pokarmowego, objawy dyspeptyczne, ośrodkowy układ nerwowy, pasaż jelitowy, perystaltyka, receptor wapniowy, symetykon, węgiel aktywowany - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Cinacalcet Reddy 90 mg
Cynakalcet, kalcymimetyk z grupy leków przeciwprzytarczycowych (ATC: H05BX01), działa poprzez zwiększenie wrażliwości receptorów wapniowych na komórkach przytarczyc, co prowadzi do obniżenia wydzielania parathormonu (PTH) i w konsekwencji zmniejszenia stężenia wapnia w surowicy. W trzech 6-miesięcznych, kontrolowanych badaniach u dializowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i wtórną nadczynnością przytarczyc (n=1136), średnie początkowe stężenia iPTH wynosiły 733 i 683 pg/ml (77,8 i 72,4 pmol/l). Leczenie cynakalcetem skutkowało istotnym statystycznie zmniejszeniem iPTH, iloczynu wapniowo-fosforanowego (Ca x P) oraz stężeń wapnia i fosforu, z 41-46% pacjentów osiągających iPTH ≤ 250 pg/ml (≤ 26,5 pmol/l) w porównaniu do 4-7% w grupie placebo. Obniżenie stężeń utrzymywało się przez 12 miesięcy, a terapia była skuteczna niezależnie od typu dializy, stosowania witaminy D czy początkowych wartości iPTH i Ca x P. Dodatkowo, cynakalcet zmniejszał ryzyko złamań kości i konieczności paratyreoidektomii, choć nie wpływał istotnie na markery metabolizmu kostnego.
U niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek cynakalcet również obniżał stężenie PTH, jednak wiązał się z wyższym ryzykiem hipokalcemii, co może wynikać z niższego wyjściowego poziomu wapnia i zachowanej diurezy resztkowej. W badaniu EVOLVE (n=3883) nie wykazano istotnego statystycznie zmniejszenia ryzyka zgonu z każdej przyczyny ani zdarzeń sercowo-naczyniowych (HR 0,93; 95% CI: 0,85-1,02; p=0,112), choć analiza wtórna sugerowała potencjalną korzyść (HR 0,88; 95% CI: 0,79-0,97). W populacji pediatrycznej (6-18 lat) z ESRD na dializie, cynakalcet w dawkach do 1,0 mg/kg/dobę obniżał iPTH o ≥30% u 55% pacjentów, jednak odnotowano przypadek ciężkiej hipokalcemii zakończony zgonem. U pacjentów z rakiem przytarczyc i pierwotną nadczynnością przytarczyc cynakalcet skutecznie obniżał stężenie wapnia w surowicy o ≥1 mg/dl (≥0,25 mmol/l) u 62-88% chorych, a w badaniu kontrolowanym placebo u pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc 75,8% leczonych osiągnęło normokalemię (Ca ≤10,3 mg/dl).
ciężka hiperkalcemia, ciężka hipokalcemia, diureza resztkowa, dysfagia, fosfataza alkaliczna swoista dla kości, gospodarka wapniowo-fosforanowa, gruczoł przytarczyczny, hipokalcemia, iloczyn wapniowo-fosforanowy, lek kalcymimetyczny, lek przeciwprzytarczycowy, nieaktywny parathormon, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, obwodowe zdarzenie naczyniowe, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, przewlekła choroba nerek, rak przytarczyc, receptor wapniowy, schyłkowa niewydolność nerek, sterol witaminy D, stężenie iPTH, usunięcie przytarczyc, wtórna nadczynność przytarczyc, zawał mięśnia sercowego, złamanie kości - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Cinacalcet Aurovitas 30 mg
Cynakalcet, dostępny w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg, jest kalcymimetykiem stosowanym w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów dializowanych, raka przytarczyc oraz pierwotnej nadczynności przytarczyc. Mechanizm działania polega na zwiększeniu wrażliwości receptorów wapniowych na komórkach przytarczyc, co prowadzi do obniżenia stężenia parathormonu (PTH) i wapnia w surowicy. W trzech 6-miesięcznych badaniach klinicznych u 1136 pacjentów dializowanych z ESRD wykazano, że 41-46% pacjentów osiągnęło docelowe stężenie iPTH ≤ 250 pg/ml (≤ 26,5 pmol/l), a około 60% uzyskało ≥30% redukcję iPTH. Średnie zmniejszenie iloczynu Ca × P oraz stężeń wapnia i fosforu wyniosło odpowiednio 14%, 7% i 8%. Efekt terapeutyczny utrzymywał się przez 12 miesięcy, niezależnie od rodzaju dializy, czasu trwania leczenia czy stosowania witaminy D. Badanie EVOLVE nie potwierdziło istotnego zmniejszenia ryzyka zgonu i zdarzeń sercowo-naczyniowych, jednak analiza wtórna sugeruje potencjalne korzyści (HR 0,88; 95% CI: 0,79-0,97).
ciężka hiperkalcemia, cynakalcet, dializa otrzewnowa, fosfataza alkaliczna swoista dla kości, gruczoł przytarczyczny, hemodializa, hiperkalcemia, hipokalcemia, homeostaza wapnia, iloczyn wapniowo-fosforanowy, kalcymimetyk, łagodna hiperkalcemia, N-telopeptyd, niewyrównana wtórna nadczynność przytarczyc, obrót kostny, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, przewlekła choroba nerek, rak przytarczyc, receptor wapniowy, schyłkowa niewydolność nerek, sterole witaminy D, wtórna nadczynność przytarczyc, zaburzenia gospodarki wapniowo-fosforanowej, zdarzenia sercowo-naczyniowe, zwłóknienie kości - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Cinacalcet Sandoz 60 mg
Podczas kwalifikacji do terapii lekiem Cinacalcet Sandoz kluczowe jest wykluczenie bezwzględnych przeciwwskazań, takich jak nadwrażliwość na cynakalcet lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną (zawartość od 72,9 mg w dawce 30 mg do 218,6 mg w dawce 90 mg). Hipokalcemia stanowi absolutne przeciwwskazanie do stosowania leku, ze względu na mechanizm działania kalcymimetycznego, który zwiększa wrażliwość receptorów wapniowych i obniża poziom PTH oraz wapnia w surowicy. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest oznaczenie stężenia wapnia i wykluczenie hipokalcemii, a także regularne monitorowanie pacjenta w trakcie leczenia w celu wczesnego wykrycia ewentualnych działań niepożądanych.
całkowity niedobór laktazy, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, Cinacalcet Sandoz, cynakalcet, hipokalcemia, kalcymimetyk, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na cynakalcet, nietolerancja galaktozy, parathormon, paratyreoidektomia, receptor wapniowy, wtórna nadczynność przytarczyc, zaburzenia czynności przytarczyc, zaburzenia gospodarki wapniowo-fosforanowej, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Cinacalcet Aurovitas 60 mg
Cynakalcet, będący kalcymimetykiem z grupy substancji przeciwprzytarczycowych (kod ATC: H05BX01), działa poprzez zwiększenie wrażliwości receptora wapniowego na wapń pozakomórkowy, co prowadzi do obniżenia wydzielania parathormonu (PTH) i stężenia wapnia w surowicy. W trzech 6-miesięcznych, randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo u 1136 pacjentów dializowanych z wtórną nadczynnością przytarczyc (średnie początkowe iPTH: 683-733 pg/ml, tj. 72,4-77,8 pmol/l) cynakalcet istotnie obniżył stężenia iPTH, wapnia, fosforu oraz iloczyn Ca × P, osiągając ≥30% redukcję iPTH u około 60% pacjentów. Efekt ten utrzymywał się przez 12 miesięcy i był niezależny od typu dializy, stosowania witaminy D oraz początkowych wartości iPTH i Ca × P. W badaniu EVOLVE (n=3883) nie wykazano istotnego zmniejszenia ryzyka zgonu lub zdarzeń sercowo-naczyniowych (HR 0,93; 95% CI: 0,85-1,02; p=0,112), jednak analiza wtórna sugerowała potencjalne korzyści (HR 0,88; 95% CI: 0,79-0,97).
ciężka hiperkalcemia, cynakalcet, czynność nerek, dializoterapia, fosfataza alkaliczna swoista dla kości, gruczoł przytarczyczny, hipokalcemia, homeostaza wapnia, iloczyn Ca × P, krańcowa niewydolność nerek, lek kalcymimetyczny, N-telopeptyd, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, obrót kostny, obwodowe zdarzenie naczyniowe, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, preparat wiążący fosforany, przewlekła choroba nerek, PTH, rak przytarczyc, receptor wapniowy, sterol witaminy D, stężenie wapnia i fosforu, substancja przeciwprzytarczycowa, wapń pozakomórkowy, wapń w surowicy, wtórna nadczynność przytarczyc, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie sercowo-naczyniowe, zwłóknienie kości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Aurovitas 90 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego u królików i szczurów przy dawkach odpowiednio 0,4 i 4,4-krotnie wyższych niż maksymalne dawki stosowane u ludzi (180 mg/dobę). Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy ekspozycjach do 4-krotności dawki terapeutycznej. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczne zmniejszenie masy ciała i spożycia pokarmu oraz u płodów zmniejszenie masy ciała w przypadku ciężkiej hipokalcemii u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików. Nie wykazano potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, jednak marginesy bezpieczeństwa są ograniczone ze względu na hipokalcemię w modelach zwierzęcych. Długoterminowe badania na gryzoniach ujawniły zaćmę i zmętnienie soczewki, co nie występowało u psów, małp ani w badaniach klinicznych u ludzi, sugerując związek z hipokalcemicznym mechanizmem działania.
badanie przedkliniczne, cynakalcet, dawka nieteratogenna, densytometria kości, ekspozycja ogólnoustrojowa, gospodarka wapniowa, hipokalcemia, kanał KATP, margines bezpieczeństwa, płytka wzrostu kości, potencjał genotoksyczny, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, teratogenność, wartość AUC, wtórna nadczynność przytarczyc, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Micalcet 30 mg
Przed rozpoczęciem terapii lekiem Micalcet (cynakalcet) konieczne jest wykluczenie bezwzględnych przeciwwskazań, takich jak nadwrażliwość na cynakalcet lub substancje pomocnicze oraz hipokalcemia. Cynakalcet, dostępny w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg, działa poprzez zwiększenie wrażliwości receptora wapniowego, co prowadzi do obniżenia stężenia parathormonu (PTH) i może pogłębić hipokalemię, stanowiąc poważne zagrożenie dla pacjenta. Przed terapią należy oznaczyć stężenie wapnia w surowicy i rozpocząć leczenie dopiero po jego normalizacji. W trakcie terapii u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek wskazane jest ścisłe monitorowanie poziomu wapnia, a w przypadku rozwoju hipokalcemii – natychmiastowe przerwanie leczenia i wdrożenie odpowiedniego postępowania terapeutycznego.
chlorowodorek, cynakalcet, hipokalcemia, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na substancję czynną, niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, parathormon, powikłania kardiologiczne, powikłania neurologiczne, przewlekła choroba nerek, reakcja anafilaktyczna, receptor wapniowy, stężenie wapnia w surowicy, tabletka powlekana, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micalcet 30 mg
Dane przedkliniczne dotyczące cynakalcetu wskazują na brak działania teratogennego przy dawkach do 0,4-krotności (AUC) maksymalnej dawki stosowanej u ludzi (180 mg/dobę) u królików oraz do 4,4-krotności u szczurów. Nie stwierdzono wpływu na płodność przy dawkach do 4-krotności dawki ludzkiej. Jednak margines bezpieczeństwa u pacjentów przyjmujących maksymalną dawkę 360 mg/dobę jest węższy, co wymaga ostrożności. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczne zmniejszenie masy ciała i spożycia pokarmu, a u płodów zmniejszoną masę ciała przy dawkach wywołujących ciężką hipokalemię u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, co ma znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży. W badaniach toksykologicznych i genotoksycznych nie wykazano działania rakotwórczego ani genotoksycznego, jednak hipokalcemia ograniczała zakres stosowanych dawek u zwierząt. Zaćma i zmętnienie soczewki obserwowano u gryzoni, ale nie u psów, małp ani w badaniach klinicznych, co może być związane z hipokalcemią specyficzną dla gryzoni.
badanie rakotwórcze, badanie toksykologiczne, cynakalcet, densytometria kości, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, hipokalcemia, kanał KATP, płytka wzrostu kości, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, układ kostny, węzły chłonne, wtórna nadczynność przytarczyc, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedawkowanie – Debretin 100 mg
Przedawkowanie trimebutyny maleinianu, substancji czynnej leku Debretin (100 mg tabletki powlekane), wymaga wdrożenia leczenia objawowego z uwzględnieniem monitorowania funkcji przewodu pokarmowego oraz układu nerwowego. Ze względu na działanie leku jako modulatora motoryki przewodu pokarmowego, obserwacja powinna obejmować ocenę stanu świadomości, funkcji życiowych oraz pracy przewodu pokarmowego. Objawy przedawkowania mogą obejmować zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego (nasilenie lub osłabienie perystaltyki), zaburzenia neurologiczne związane z receptorami opioidowymi, zmiany ciśnienia tętniczego i rytmu serca oraz objawy takie jak bóle brzucha, nudności, wymioty i zaburzenia rytmu wypróżnień. Dawka potencjalnie toksyczna nie została określona.
antidotum, ból brzucha, ciśnienie tętnicze, funkcje przewodu pokarmowego, funkcje życiowe, leczenie objawowe, motoryka przewodu pokarmowego, nudność, perystaltyka przewodu pokarmowego, podtrzymywanie funkcji życiowych, receptor opioidowy, receptor wapniowy, rytm serca, stan świadomości, trimebutyna maleinian, układ krążenia, układ nerwowy, wymioty, zaburzenie motoryki przewodu pokarmowego, zaburzenie neurologiczne, zaburzenie rytmu wypróżnień, zatrucie farmakologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Aristo 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego u królików i szczurów przy dawkach odpowiednio do 0,4 i 4,4-krotnie wyższych niż maksymalna dawka kliniczna stosowana we wtórnej nadczynności przytarczyc (180 mg/dobę, przeliczając na AUC). Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 4-krotności dawki ludzkiej. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczny spadek masy ciała oraz zmniejszone spożycie pokarmu przy najwyższych dawkach, a także zmniejszoną masę ciała płodów w przypadku ciężkiej hipokalcemii u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, co wskazuje na potencjalną ekspozycję płodu. W badaniach genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazano działania mutagennego ani kancerogennego, jednak margines bezpieczeństwa był ograniczony ze względu na hipokalcemię ograniczającą stosowane dawki.
- Leksykon leków
Przedawkowanie – Cinacalcet Aurovitas 90 mg
Przedawkowanie cynakalcetu stanowi istotne zagrożenie kliniczne, głównie z powodu ryzyka hipokalcemii, będącej konsekwencją nadmiernego zahamowania wydzielania parathormonu (PTH) przez kalcymimetyczne działanie leku. Objawy przedawkowania obejmują parestezje, tężyczkę, drgawki, zaburzenia świadomości, zaburzenia rytmu serca z wydłużeniem odstępu QT w EKG, hipotensję oraz dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak ból brzucha, nudności i wymioty. W badaniach klinicznych u dorosłych dializowanych pacjentów stosowano dawki do 300 mg/dobę bez konieczności interwencji, natomiast u dziecka dializowanego odnotowano łagodne objawy przy dawce 3,9 mg/kg/dobę. Hemodializa nie jest skuteczną metodą eliminacji cynakalcetu ze względu na jego silne wiązanie z białkami osocza.
cynakalcet, drgawka, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hemodializa, hipokalcemia, hipotensja, kalcymimetyk, leczenie objawowe, leczenie podtrzymujące, monitorowanie pacjenta, pacjent dializowany, parathormon, parestezja, receptor wapniowy, suplementacja wapnia, tężyczka, witamina D, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie świadomości - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Cinacalcet Sandoz 30 mg
Przy kwalifikacji pacjenta do leczenia produktem Cinacalcet Sandoz kluczowe jest wykluczenie bezwzględnych przeciwwskazań, takich jak nadwrażliwość na cynakalcet lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, której zawartość wynosi odpowiednio 72,9 mg w tabletce 30 mg, 145,7 mg w 60 mg oraz 218,6 mg w 90 mg. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z potwierdzoną nietolerancją laktozy. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest hipokalcemia, dlatego przed rozpoczęciem terapii konieczne jest oznaczenie stężenia wapnia w surowicy oraz jego monitorowanie podczas leczenia. Mechanizm działania cynakalcetu jako kalcymimetyku zwiększa wrażliwość receptora wapniowego, co prowadzi do obniżenia PTH i dalszego spadku wapnia, co u pacjentów z hipokalcemią może skutkować poważnymi powikłaniami.
cynakalcet, gospodarka wapniowa, hipokalcemia, interakcje lekowe, kalcymimetyk, laktoza jednowodna, nadwrażliwość na cynakalcet, nietolerancja laktozy, parathormon, receptor wapniowy, stężenie wapnia w surowicy, substancja czynna, wywiad alergologiczny, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia układu przewodzącego serca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Micalcet 90 mg
Cynakalcet, klasyfikowany pod kodem ATC H05BX01, jest kalcymimetykiem stosowanym w leczeniu wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Mechanizm działania polega na zwiększeniu wrażliwości receptorów wapniowych na wapń pozakomórkowy, co prowadzi do obniżenia stężenia parathormonu (PTH) i wapnia w surowicy. W trzech 6-miesięcznych, podwójnie ślepych badaniach klinicznych z udziałem 1136 pacjentów dializowanych, cynakalcet znacząco obniżył stężenia intact PTH (iPTH) z wartości początkowych około 733 i 683 pg/ml (77,8 i 72,4 pmol/l) do poziomów ≤250 pg/ml (≤26,5 pmol/l) u 35-46% pacjentów, w porównaniu do 4-7% w grupie placebo. Ponadto, obserwowano redukcję iloczynu wapniowo-fosforanowego (Ca x P) o 7-14%, a efekty te utrzymywały się przez 12 miesięcy. Skuteczność nie zależała od rodzaju dializy, czasu jej trwania, ani stosowania witaminy D. W badaniu EVOLVE, obejmującym 3883 pacjentów, nie wykazano istotnego statystycznie zmniejszenia ryzyka zgonu lub zdarzeń sercowo-naczyniowych (HR 0,93; 95% CI: 0,85-1,02; p=0,112), jednak analiza wtórna sugerowała potencjalną korzyść (HR 0,88; 95% CI: 0,79-0,97).
ciężka hiperkalcemia, cynakalcet, dializoterapia, fosfataza alkaliczna swoista dla kości, gruczoł przytarczyczny, hipokalcemia, homeostaza wapnia, iloczyn wapniowo-fosforanowy, intact PTH, lek kalcymimetyczny, N-telopeptyd, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, obrót kostny, obwodowe zdarzenie naczyniowe, parathormon, paratyreoidektomia, pierwotna nadczynność przytarczyc, przewlekła choroba nerek, rak przytarczyc, receptor wapniowy, resztkowa czynność nerek, schyłkowa niewydolność nerek, sterol witaminy D, stężenie wapnia w surowicy, substancja przeciwprzytarczycowa, wapń pozakomórkowy, wtórna nadczynność przytarczyc, zawał mięśnia sercowego, zdarzenie sercowo-naczyniowe, zwłóknienie kości - Leksykon substancji czynnych
Cynakalcet – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 0,4 (króliki) i 4,4-krotności (szczury) maksymalnej dawki ludzkiej stosowanej w wtórnej nadczynności przytarczyc (180 mg/dobę). Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 4-krotności dawki ludzkiej. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, a u ciężarnych szczurów obserwowano spadek masy ciała i spożycia pokarmu oraz zmniejszenie masy ciała płodów przy dawkach wywołujących ciężką hipokalcémię. Nie wykazano działania genotoksycznego ani rakotwórczego. Hipokalcemia ograniczała zakres dawek w badaniach toksykologicznych, a u gryzoni zaobserwowano specyficzne zmętnienie soczewki i zaćmę, prawdopodobnie wtórne do hipokalcemii, nieobserwowane u innych gatunków i w badaniach klinicznych.
badanie rakotwórcze, badanie toksykologiczne, cynakalcet, dawka kliniczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, hipokalcemia, kanał KATP, płodność, płytka wzrostu kości długich, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, rozrodczość, stężenie wapnia w surowicy, układ krwiotwórczy, węzeł chłonny, wpływ teratogenny, wtórna nadczynność przytarczyc, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Sandoz 90 mg
Badania przedkliniczne cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego u królików i szczurów przy dawkach odpowiednio 0,4- i 4,4-krotnie wyższych niż maksymalna dawka kliniczna 180 mg/dobę stosowana we wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT), ocenianych na podstawie AUC. Nie stwierdzono wpływu na płodność przy ekspozycji do 4-krotności dawki ludzkiej (180 mg/dobę). U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczny spadek masy ciała i spożycia pokarmu przy najwyższych dawkach, a u płodów zmniejszoną masę ciała w przypadku ciężkiej hipokalcemii u samic. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, co ma znaczenie dla oceny ryzyka stosowania u kobiet w ciąży. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego, jednak margines bezpieczeństwa jest ograniczony ze względu na hipokalcemię obserwowaną w modelach zwierzęcych.
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Cinacalcet Aurovitas 60 mg
Preparat Cinacalcet Aurovitas, zawierający cynakalcet w dawkach 30 mg, 60 mg oraz 90 mg w formie tabletek powlekanych, posiada bezwzględne przeciwwskazania do stosowania, które muszą być ściśle przestrzegane w praktyce klinicznej. Przede wszystkim, lek jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na cynakalcet lub substancje pomocnicze, w tym laktozę jednowodną, której zawartość wynosi odpowiednio 2,92 mg, 5,84 mg i 8,77 mg w dawkach 30 mg, 60 mg i 90 mg. Reakcje alergiczne mogą mieć charakter od łagodnych objawów skórnych do ciężkich anafilaksji, co wymaga szczegółowego wywiadu alergologicznego przed rozpoczęciem terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Accord 60 mg
Badania przedkliniczne cynakalcetu, składnika aktywnego leku Cinacalcet Accord, wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 0,4 maksymalnej dawki ludzkiej (180 mg/dobę) u królików oraz do 4,4-krotności dawki ludzkiej u szczurów. Nie stwierdzono zaburzeń płodności u samców i samic przy ekspozycji do 4-krotności dawki 180 mg/dobę, choć margines bezpieczeństwa przy dawce klinicznej 360 mg/dobę jest ograniczony. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczne zmniejszenie masy ciała i spożycia pokarmu oraz zmniejszoną masę ciała płodów przy dawkach wywołujących ciężką hipokalcemii u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików. Nie wykazano działania genotoksycznego ani rakotwórczego, jednak margines bezpieczeństwa jest ograniczony ze względu na hipokalcemiczne działanie w modelach zwierzęcych.
czerwone krwinki, densytometria kości, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, hipokalcemia, kanał KATP, płytka wzrostu, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, składnik aktywny, teratogenność, węzły chłonne, wtórna nadczynność przytarczyc, zaćma, zmętnienie soczewki