płytka wzrostu kości długich
Płytka wzrostu (chrząstka nasadowa) to wyspecjalizowana struktura anatomiczna znajdująca się pomiędzy trzonem (diafizą) a nasadą (epifizą) kości długich. Jest odpowiedzialna za wzrost kości na długość podczas rozwoju dziecka i adolescenta. Proces ten odbywa się poprzez proliferację i różnicowanie chondrocytów, które tworzą macierz chrzęstną, ulegającą następnie mineralizacji i przekształceniu w tkankę kostną.
Histologicznie płytka wzrostu składa się z kilku stref: spoczynkowej, proliferacyjnej, hipertroficznej i kostnienia. Każda z tych stref odpowiada za określony etap procesu wzrostu kości. Zaburzenia w funkcjonowaniu płytki wzrostu mogą prowadzić do nieprawidłowości w rozwoju szkieletu, takich jak karłowatość, gigantyzm czy deformacje kończyn.
Klinicznie istotne jest, że płytka wzrostu jest strukturą wrażliwą na urazy. Złamania przechodzące przez płytkę wzrostu (klasyfikacja Saltera-Harrisa) mogą prowadzić do zaburzeń wzrostu kości. Po zakończeniu okresu wzrastania organizmu płytka ulega zamknięciu (zarośnięciu), co następuje zwykle w wieku 16-18 lat u dziewcząt i 18-21 lat u chłopców, choć istnieją różnice indywidualne i zależne od lokalizacji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Aurovitas 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego u królików przy ekspozycji 0,4-krotnej maksymalnej dawki stosowanej u ludzi (180 mg/dobę, oceniane na podstawie AUC) oraz u szczurów przy dawce 4,4-krotnie wyższej niż kliniczna. Nie stwierdzono również negatywnego wpływu na płodność przy ekspozycji do 4-krotności dawki ludzkiej. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczne zmniejszenie masy ciała matek i płodów, zwłaszcza przy ciężkiej hipokalcemii. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, co wskazuje na potencjalną ekspozycję płodu. Kompleksowe badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego ani kancerogennego, choć margines bezpieczeństwa był ograniczony przez hipokalcemię w modelach zwierzęcych. Zaćma i zmętnienie soczewki obserwowano u gryzoni, prawdopodobnie wtórnie do hipokalcemii, bez potwierdzenia u psów, małp i w badaniach klinicznych.
badanie teratogenności, badanie toksykologiczne, cynakalcet, densytometria kości, działanie hipokalcemiczne, genotoksyczność, gospodarka wapniowa, hipokalcemia, kanał K-ATP, nadczynność przytarczyc, płytka wzrostu kości długich, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, teratogenność, wtórna nadczynność przytarczyc, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon substancji czynnych
Cynakalcet – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 0,4 (króliki) i 4,4-krotności (szczury) maksymalnej dawki ludzkiej stosowanej w wtórnej nadczynności przytarczyc (180 mg/dobę). Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 4-krotności dawki ludzkiej. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, a u ciężarnych szczurów obserwowano spadek masy ciała i spożycia pokarmu oraz zmniejszenie masy ciała płodów przy dawkach wywołujących ciężką hipokalcémię. Nie wykazano działania genotoksycznego ani rakotwórczego. Hipokalcemia ograniczała zakres dawek w badaniach toksykologicznych, a u gryzoni zaobserwowano specyficzne zmętnienie soczewki i zaćmę, prawdopodobnie wtórne do hipokalcemii, nieobserwowane u innych gatunków i w badaniach klinicznych.
badanie rakotwórcze, badanie toksykologiczne, cynakalcet, dawka kliniczna, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, hipokalcemia, kanał KATP, płodność, płytka wzrostu kości długich, przenikanie przez łożysko, przenośnik serotoniny, receptor wapniowy, rozrodczość, stężenie wapnia w surowicy, układ krwiotwórczy, węzeł chłonny, wpływ teratogenny, wtórna nadczynność przytarczyc, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zaćma, zmętnienie soczewki