Właściwości farmakokinetyczne progesteronu

Skuteczność terapeutyczna progesteronu zawartego w produkcie leczniczym Luttagen jest ściśle związana z jego profilem farmakokinetycznym. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane dotyczące procesów, jakim podlega progesteron w organizmie po podaniu doustnym w postaci mikronizowanej.

Wchłanianie

Mikronizowany progesteron charakteryzuje się dobrym wchłanianiem w układzie pokarmowym. Dynamika tego procesu wykazuje specyficzną kinetykę czasową – zwiększanie stężenia progesteronu w osoczu rozpoczyna się już po upływie godziny od momentu przyjęcia leku, natomiast maksymalne stężenie obserwuje się w przedziale od 1 do 3 godzin po podaniu.¹

Badania farmakokinetyczne z udziałem ochotników, którym podawano jednocześnie dwie kapsułki 100 mg progesteronu (dawka całkowita 200 mg), wykazały następującą dynamikę zmian stężenia w osoczu krwi:

• po 1 godzinie: średnio 0,13 do 4,25 ng/ml
• po 2 godzinach: 11,75 ng/ml (stężenie maksymalne)
• po 4 godzinach: 8,37 ng/ml
• po 6 godzinach: 2,00 ng/ml
• po 8 godzinach: 1,64 ng/ml

²

Ze względu na kinetykę utrzymywania się hormonu w tkankach, w celu zapewnienia terapeutycznego stężenia progesteronu przez całą dobę, zaleca się podawanie leku Luttagen w dwóch dawkach podzielonych co 12 godzin.³

Dystrybucja

Po wchłonięciu progesteron w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza. Stopień wiązania z białkami wynosi od 96% do 99%, przy czym lek wykazuje powinowactwo do dwóch głównych frakcji białkowych:

• albuminy surowicze – wiążą 50%-54% progesteronu
• transkortyna – wiąże 43%-48% progesteronu

⁴

Metabolizm

W procesie przemian metabolicznych progesteronu powstają charakterystyczne metabolity. Jako główne metabolity progesteronu w osoczu identyfikuje się:

• 20α-hydroksy
• Δ4α pregnanolon
• 5α-dihydroprogesteron

⁵

Istotne jest, że metabolity powstające w wyniku przemian mikronizowanego progesteronu zawartego w leku Luttagen są identyczne z metabolitami powstającymi naturalnie wskutek fizjologicznej czynności wydzielniczej ciałka żółtego w jajniku.⁶

Eliminacja

Główną drogą eliminacji progesteronu jest wydalanie z moczem. Proces ten zachodzi głównie (w 95%) poprzez pochodne glukuronidowe, wśród których dominuje 3α, 5β-pregnandiolu (pregnandiolu).⁷

Farmakokinetyka zależna od dawki

Charakterystyczną cechą farmakokinetyki mikronizowanego progesteronu jest jej niezależność od podanej dawki, co określa się jako kinetykę liniową. Mimo występowania istotnej zmienności międzyosobniczej, u tej samej osoby profil farmakokinetyczny zachowuje stałe cechy nawet w odstępie wielu miesięcy. Ta właściwość umożliwia odpowiednie indywidualne dostosowanie dawkowania leku Luttagen do potrzeb pacjenta.⁸

Profil farmakokinetyczny leku Luttagen