Właściwości farmakodynamiczne

FANHDI należy do grupy farmakoterapeutycznej: leki przeciwkrwotoczne, połączenie VIII czynnika krzepnięcia krwi i czynnika von Willebranda (kod ATC – B02BD06). W produkcie FANHDI, czynnik VIII:C występuje w zespole z czynnikiem von Willebranda. Kompleks czynnik VIII/czynnik von Willebranda składa się z dwóch cząsteczek (czynnika VIII i czynnika von Willebranda) o różnych funkcjach fizjologicznych.¹

Mechanizm działania przy niedoborze czynnika VIII

Po podaniu preparatu FANHDI, w krążeniu pacjenta z hemofilią, czynnik VIII wiąże czynnik von Willebranda. Aktywowany czynnik VIII działa jako kofaktor wobec aktywowanego czynnika IX, przyśpieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę, która z kolei przekształca fibrynogen w fibrynę, umożliwiając utworzenie się skrzepu.²

Hemofilia A jest związanym z płcią, dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi, spowodowanym obniżeniem aktywności czynnika VIII:C. Objawia się obfitym krwawieniem do stawów, mięśni i organów wewnętrznych, występującym samoistnie lub w następstwie urazów powypadkowych lub po zabiegach chirurgicznych. Poziom FVIII w osoczu podwyższa się przez zastosowanie leczenia zastępczego, co umożliwia tymczasową korektę niedoboru czynnika oraz zmniejsza skłonność do występowania krwawień.³

Mechanizm działania w chorobie von Willebranda

Wchodzący w skład FANHDI czynnik von Willebranda działa w ten sam sposób jak endogenny czynnik von Willebranda. Podanie czynnika von Willebranda zgodnie z jego funkcjami fizjologicznymi koryguje zaburzenia hemostazy występujące u pacjentów z niedoborem czynnika von Willebranda (choroba von Willebranda) na dwóch poziomach:⁴

• Czynnik von Willebranda przywraca adhezję płytek krwi do podśródbłonkowej tkanki łącznej w uszkodzonych naczyniach krwionośnych (wskutek jednoczesnego łączenia się z podśródbłonkową tkanką łączną i płytkami krwi), zapewniając wstępny etap hemostazy, co objawia się skróceniem czasu krwawienia. Jest to działanie natychmiastowe wynikające z polimeryzacji białek.⁵
• Czynnik von Willebranda z pewnym opóźnieniem koryguje również współistniejący niedobór czynnika VIII. Po podaniu dożylnym czynnik von Willebranda tworzy w krwiobiegu kompleks z endogennym czynnikiem VIII (produkowanym w organizmie chorego), stabilizuje go i ochrania przed szybką degradacją.⁶

Poziom FVIII:C powraca do normy natychmiast po podaniu zespołu FVIII/VWF.⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Dostępne są tylko ograniczone dane z badań klinicznych u dzieci poniżej 6 roku życia i z tego powodu nie ma zaleceń do stosowania produktu leczniczego w zarejestrowanych wskazaniach w tej grupie wiekowej.⁸

Indukcja immunotolerancji

Oceniono wyniki badań dotyczące powodzenia indukcji immunotolerancji u pacjentów dorosłych i dzieci chorujących na hemofilię A, u których wytworzyły się inhibitory VIII czynnika krzepnięcia. U 57 pacjentów wyniki badań oceniono w sposób retrospektywny, a 14 pacjentów było badanych prospektywnie z uwzględnieniem przypadków indukcji pierwotnej i wtórnej immunotolerancji z różną prognozą jej wywołania. W tych badaniach w celu indukcji immunotolerancji stosowano FANHDI. U pacjentów, u których wywołano immunotolerancję można było skutecznie zapobiec krwawieniom stosując koncentraty VIII czynnika krzepnięcia w sposób zapobiegawczy lub opanować je stosując czynnik doraźnie.⁹

Skład i koncentracja czynników w preparacie FANHDI

Produkt leczniczy FANHDI zawiera zespół ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII i ludzkiego czynnika von Willebranda. Występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i infuzji w fiolkach zawierających nominalnie 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia krwi (FVIII) i odpowiednio 300 j.m., 600 j.m. lub 1200 j.m. ludzkiego czynnika von Willebranda (VWF).¹⁰

Po rozpuszczeniu w 10 ml wody do wstrzykiwań, w zależności od wielkości opakowania, produkt leczniczy zawiera określone stężenia czynników, jak przedstawiono w powyższej tabeli.¹¹

Aktywność czynnika FVIII (FVIII:C) (w j.m.) jest oznaczana metodą chromogenną, zgodną z Farmakopeą Europejską. Aktywność specyficzna FANHDI wynosi co najmniej 2,5 j.m. do 10 j.m. FVIII:C/mg białka w zależności od wielkości opakowania (250 j.m., 500 j.m. i 1000 j.m.). Natomiast aktywność czynnika von Willebranda (w j.m.) jest oznaczana na podstawie aktywności kofaktora rystocetyny (VWF:RCo) według Międzynarodowego Standardu dla koncentratów czynnika von Willebranda (WHO).¹²