Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedstawione poniżej dane przedkliniczne dotyczą bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Fixapost, zawierającego 50 mikrogramów/ml latanoprostu i 5 mg/ml tymololu maleinianu. Informacje te opierają się na badaniach farmakologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz badaniach toksyczności miejscowej i ogólnoustrojowej.¹

Badania bezpieczeństwa ogólnego

Profil bezpieczeństwa zarówno miejscowego, jak i ogólnoustrojowego obu składników produktu leczniczego Fixapost został szczegółowo zbadany i jest dobrze udokumentowany w literaturze naukowej. W ramach przeprowadzonych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego poszczególnych składników nie wykazano szczególnego zagrożenia dla ludzi.²

Toksyczność oczna

W badaniach na królikach otrzymujących miejscowo produkt złożony lub jednocześnie podawane roztwory latanoprostu i tymololu w kroplach do oczu nie zaobserwowano żadnych ocznych ani ogólnoustrojowych działań niepożądanych.³

Przeprowadzono również badania długoterminowe (28 dni) toksyczności ocznej, w których podawano produkt Fixapost do oka zwierząt dwa razy dziennie. Wyniki tych badań nie wykazały toksycznego działania ani na poziomie miejscowym, ani ogólnoustrojowym.⁴

Wpływ na gojenie rogówki

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych oceniano również wpływ substancji czynnych na proces gojenia rogówki. Wykazano, że latanoprost nie wpływał na gojenie się ran rogówki u królików. Natomiast tymolol hamował proces gojenia rogówki zarówno u królików, jak i małp, gdy podawany był częściej niż raz na dobę.⁵

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Przeprowadzone badania przedkliniczne obejmowały również ocenę wpływu obu substancji czynnych na reprodukcję i rozwój embrionalny. Uzyskane wyniki wskazują, że:

• Latanoprost:
  • Nie wpływał na płodność samców ani samic szczurów⁶
  • Nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików⁷
  • Nie wykazywał toksycznego działania na zarodki u szczurów, którym podawano dożylnie latanoprost w dawkach do 250 mikrogramów/kg mc. na dobę⁸
  • Wykazywał działanie toksyczne na zarodek i płód u królików przy dawkach dożylnych wynoszących 5 mikrogramów/kg mc./dobę (około 100-krotność dawki leczniczej) i większych, charakteryzujące się zwiększeniem częstości późnej resorpcji i poronień oraz zmniejszeniem masy ciała płodów⁹
• Tymolol:
  • Nie wpływał na płodność samców i samic szczurów¹⁰
  • Nie wykazywał działania teratogennego u myszy, szczurów i królików¹¹

Zestawienie kluczowych danych przedklinicznych