Właściwości farmakokinetyczne
Fixapost (50 mcg + 5 mg)/ml

Właściwości farmakokinetyczne produktu Fixapost

Fixapost, preparat złożony zawierający latanoprost (50 mikrogramów/ml) i tymolol w postaci maleinianu (odpowiadający 5 mg tymololu/ml), charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi wynikającymi z oddziaływania obu substancji czynnych. Każda kropla preparatu dostarcza około 1,5 mikrograma latanoprostu i 0,15 mg tymololu.¹

Latanoprost – właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Latanoprost jest podawany w postaci proleku – nieaktywnego estru izopropylowego, który wymaga aktywacji biologicznej. Proces ten zachodzi poprzez hydrolizę do kwasu latanoprostowego (forma aktywna), która ma miejsce w rogówce oka przy udziale enzymów – esteraz. Prolek wykazuje dobrą zdolność wchłaniania poprzez rogówkę, a całość substancji, która dociera do cieczy wodnistej, ulega hydrolizie podczas przenikania przez struktury rogówki.²

Dystrybucja

Badania kliniczne przeprowadzone z udziałem ludzi wykazały, że maksymalne stężenie latanoprostu w cieczy wodnistej osiąga wartość około 15-30 ng/ml po upływie około 2 godzin od miejscowego podania. Badania na małpach potwierdziły, że po miejscowej aplikacji do oka, latanoprost dystrybuowany jest głównie do komory przedniej, spojówek i powiek.³

Klirens osoczowy kwasowej postaci latanoprostu wynosi 0,40 l/h/kg, natomiast współczynnik objętości dystrybucji jest niewielki – zaledwie 0,16 l/kg. Te wartości determinują krótki okres półtrwania w osoczu, który wynosi 17 minut. Po miejscowym podaniu do oka, ogólnoustrojowa dostępność biologiczna kwasowej postaci latanoprostu wynosi 45%. Kwas latanoprostowy charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza – 87%.⁴

Metabolizm i eliminacja

Metabolizm kwasu latanoprostowego w strukturach oka jest minimalny. Główne przemiany metaboliczne zachodzą w wątrobie, gdzie powstają metabolity: 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor. Badania na zwierzętach wykazały, że te metabolity charakteryzują się nieznaczną aktywnością biologiczną lub są całkowicie nieaktywne. Eliminacja metabolitów latanoprostu zachodzi przede wszystkim przez nerki, z moczem.⁵

Tymolol – właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie i dystrybucja

W przypadku tymololu, maksymalne stężenie w cieczy wodnistej jest osiągane po około 1 godzinie od miejscowego podania kropli do oczu. Część dawki ulega wchłonięciu do krążenia ogólnoustrojowego, gdzie maksymalne stężenie w osoczu osiąga wartość 1 ng/ml po 10-20 minutach od miejscowej aplikacji jednej kropli do każdego oka raz na dobę (co odpowiada dawce 300 mikrogramów/dobę).⁶

Metabolizm

Okres półtrwania tymololu w osoczu wynosi około 6 godzin. Tymolol jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie.⁷

Eliminacja

Metabolity tymololu są wydalane z organizmu głównie przez nerki w moczu, wraz z pewną ilością niezmienionej substancji czynnej.⁸

Interakcje farmakokinetyczne latanoprostu i tymololu

W badaniach produktu referencyjnego zawierającego połączenie latanoprostu i tymololu (z dodatkiem środka konserwującego) nie zaobserwowano typowych interakcji farmakokinetycznych między obiema substancjami czynnymi. Warto jednak odnotować, że po upływie 1-4 godzin od podania produktu referencyjnego stwierdzono około dwukrotne zwiększenie stężenia kwasu latanoprostowego w cieczy wodnistej w porównaniu do monoterapii latanoprostem. Zjawisko to może świadczyć o potencjalnym wpływie tymololu na farmakokinetykę latanoprostu w warunkach terapii skojarzonej.⁹

Parametry farmakokinetyczne produktu Fixapost