toksyczność miejscowa
Toksyczność miejscowa to szereg negatywnych reakcji i uszkodzeń tkanek występujących bezpośrednio w miejscu kontaktu z substancją toksyczną. W przeciwieństwie do toksyczności ogólnoustrojowej, skutki są ograniczone do konkretnego obszaru ekspozycji, nie rozprzestrzeniając się na cały organizm poprzez krwiobieg.
Najczęstsze objawy toksyczności miejscowej to: podrażnienie, zaczerwienienie, obrzęk, ból, pęcherze, martwica tkanek oraz zaburzenia funkcji narządu, który miał kontakt z toksyną. Reakcje te mogą wystąpić na skórze, błonach śluzowych, w układzie oddechowym czy pokarmowym, w zależności od drogi ekspozycji.
W praktyce klinicznej toksyczność miejscowa występuje często po zastosowaniu leków podawanych pozajelitowo (wynaczynienie cytostatyków), po ekspozycji na substancje chemiczne (kwasy, zasady), po użyciu niektórych preparatów miejscowych oraz w wyniku ukąszeń czy użądleń. Ocena stopnia uszkodzenia tkanek jest kluczowa dla wdrożenia odpowiedniego postępowania terapeutycznego.
Leczenie toksyczności miejscowej obejmuje przede wszystkim usunięcie czynnika toksycznego, ograniczenie dalszego wchłaniania toksyny, zastosowanie antidotów (jeśli są dostępne), leczenie objawowe oraz postępowanie wspierające proces regeneracji uszkodzonych tkanek. W ciężkich przypadkach może być konieczna interwencja chirurgiczna.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Akistan 50 mcg/ml
Latanoprost, substancja czynna Akistanu, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, zarówno pod względem toksyczności ogólnoustrojowej, jak i miejscowej. Stosunek dawki toksycznej do terapeutycznej miejscowej wynosi co najmniej 1000, co świadczy o szerokim indeksie terapeutycznym. W badaniach na małpach dożylne podanie dawki około 100-krotnie wyższej niż terapeutyczna powodowało krótkotrwały skurcz oskrzeli i wzrost częstości oddechów. Brak toksyczności miejscowej stwierdzono u królików i małp przy dawkach do 100 µg/oko/dobę (67-krotność dawki terapeutycznej 1,5 µg/oko/dobę). Długotrwałe stosowanie dawek 6 µg/oko/dobę wywoływało przemijające poszerzenie szpary powiekowej, nieobserwowane u ludzi. Istotnym efektem jest trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki u małp, związane ze stymulacją melanogenezy, bez zmian proliferacyjnych i potencjału onkogennego.
aberracja chromosomowa, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, indeks terapeutyczny, latanoprost, melanocyt, pigmentacja tęczówki, potencjał alergizujący, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, potencjał onkogenny, prostaglandyna, rakotwórczość, reakcja nadwrażliwości, resorpcja późna, skurcz oskrzeli, synteza DNA, szpara powiekowa, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gyno-Pevaryl 150 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące azotanu ekonazolu, substancji czynnej produktu Gyno-Pevaryl 150, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa. W badaniach toksyczności ostrej u gryzoni wartości LD50 wynosiły powyżej 160-430 mg/kg, co świadczy o szerokim marginesie bezpieczeństwa. W toksyczności przewlekłej wątroba była narządem docelowym przy dawkach 50 mg/kg mc./dobę, jednak obserwowano jedynie minimalne zmiany, które ustępowały po zaprzestaniu podawania. Nie stwierdzono istotnej toksyczności miejscowej, fototoksyczności ani reakcji uczuleniowych; jedynie nieznaczne podrażnienie oczu przy bezpośrednim kontakcie z kremem. Brak jest pełnych badań kancerogennych, jednak ze względu na krótki czas leczenia i brak istotnej genotoksyczności ryzyko to jest minimalne. Testy genotoksyczności wykazały brak lub ograniczony wpływ na struktury chromosomów, a niska ekspozycja układowa przy dopochwowym podaniu dodatkowo ogranicza potencjalne ryzyko kliniczne.
azotan ekonazolu, dawka śmiertelna, działanie teratogenne, ekspozycja ogólnoustrojowa, fototoksyczność, genotoksyczność, globulka dopochwowa, podrażnienie skóry, reakcja uczuleniowa, substancja czynna, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność wątrobowa, właściwość kancerogenna - Leksykon substancji czynnych
Tropikamid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tropikamid, stosowany w okulistyce jako środek rozszerzający źrenicę (mydriatyczny) i powodujący cykloplegię, wykazuje dobrą tolerancję miejscową w stężeniu terapeutycznym 0,2 mg/ml, szczególnie w preparacie złożonym Mydrane, który zawiera również fenylefrynę (3,1 mg/ml) i lidokainę (10 mg/ml). Badania przedkliniczne na królikach po pojedynczym dokomorowym podaniu 200 µl produktu wykazały brak istotnych działań niepożądanych w okresie 7 dni, potwierdzając stabilność parametrów okulistycznych, takich jak grubość rogówki, gęstość komórek śródbłonka, elektroretinografia oraz badania histologiczne. Nietolerancja miejscowa pojawiała się jedynie przy stężeniach pięciokrotnie wyższych niż terapeutyczne, a przy dziesięciokrotnym stężeniu odnotowano poważne zmiany, w tym zwiększenie grubości rogówki i ostre uszkodzenia, co skutkowało uśmierceniem jednego zwierzęcia w trzecim dniu badania.
cykloplegia, działanie przeciwcholinergiczne, działanie teratogenne, elektroretinografia, fenylefryny chlorowodorek, genotoksyczność, grubość rogówki, komórki śródbłonka, krople do oczu, lampa szczelinowa, lidokainy chlorowodorek, mydriaza, podanie dokomorowe, porażenie mięśnia rzęskowego, potencjał genotoksyczny, rozszerzenie źrenicy, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, tolerancja oczna, tropikamid - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rozaprost 0,05 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa latanoprostu, substancji czynnej preparatu Rozaprost 0,05 mg/ml, wykazały wysoki profil bezpieczeństwa leku. Współczynnik bezpieczeństwa wynosi co najmniej 1000, co oznacza znaczną różnicę między dawką leczniczą (około 1,5 µg/oko/dobę) a dawką toksyczną działającą ogólnoustrojowo. Badania na królikach i małpach nie wykazały miejscowej toksyczności przy dawkach do 100 µg/oko/dobę (około 67-krotnie większych od dawki terapeutycznej). Latanoprost nie wykazuje działania alergizującego, mutagennego ani rakotwórczego w standardowych testach genotoksyczności i kancerogenności. Ponadto, nie stwierdzono wpływu na płodność samców i samic oraz działania teratogennego w badaniach na modelach zwierzęcych. Zaobserwowano jednak trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki oraz przemijające poszerzenie szpary powiekowej przy dawkach przekraczających dawkę leczniczą.
aberracje chromosomowe, częstość oddechowa, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, krople do oczu, latanoprost, melanina, melanocyty zrębu tęczówki, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, potencjał kancerogenny, prostaglandyna F2α, resorpcja płodu, Rozaprost, skurcz oskrzeli, szpara powiekowa, test chłoniaka mysiego, test mikrojądrowy, test mutacji bakterii, toksyczność miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropimol 5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropiwakainy chlorowodorku (Ropimol 5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) wykazały, że substancja charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Badania toksyczności ostrej i po wielokrotnym podaniu nie ujawniły nieoczekiwanych efektów toksycznych, a obserwowane działania niepożądane były związane z farmakodynamicznym działaniem wysokich dawek leku, szczególnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i układ sercowo-naczyniowy. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono toksyczności wpływającej na płodność, rozwój zarodka, płodu ani rozwój pourodzeniowy. Ponadto, testy mutagenności nie wykazały działania genotoksycznego, co eliminuje ryzyko mutagenne przy stosowaniu ropiwakainy u ludzi.
drgawki, działanie farmakodynamiczne, działanie genotoksyczne, kardiotoksyczność, objawy OUN, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, Ropimol, ropiwakaina chlorowodorek, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenia przewodnictwa, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropimol 2 mg/ml
Przeprowadzone badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo ropiwakainy chlorowodorku w dawce 2 mg/ml (produkt Ropimol) wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu terapeutycznym. Badania ostrej toksyczności oraz toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły efektów toksycznych poza typowymi dla leków znieczulających miejscowo farmakodynamicznymi działaniami przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Parametry biochemiczne, hematologiczne oraz funkcje narządów wewnętrznych pozostawały w normie, a ocena toksyczności miejscowej nie wykazała niekorzystnych zmian histopatologicznych ani klinicznych w miejscu podania. Ponadto, brak działania mutagennego i teratogennego potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w kontekście genetycznym i rozrodczym.
drgawki, działanie farmakodynamiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt neurologiczny, funkcja narządów wewnętrznych, kardiotoksyczność, lek znieczulający miejscowo, ośrodkowy układ nerwowy, parametr biochemiczny, parametr histopatologiczny, potencjał mutagenny, ropiwakaina chlorowodorek, test genotoksyczności, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie przewodnictwa, zaburzenie rytmu serca - Leksykon substancji czynnych
Wirus różyczki – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wirus różyczki szczepu Wistar RA 27/3, stosowany jako żywy atenuowany komponent w szczepionkach wieloskładnikowych Priorix i Priorix-Tetra, występuje w stężeniu nie mniejszym niż 10 CCID50 na dawkę. Produkowany jest w hodowli ludzkich komórek diploidalnych MRC-5, co zapewnia powtarzalność właściwości wirusa. Dane niekliniczne, obejmujące badania toksyczności dawek wielokrotnych u zwierząt oraz ogólne badania bezpieczeństwa, nie wykazały żadnego miejscowego ani ogólnoustrojowego działania toksycznego, potwierdzając korzystny profil bezpieczeństwa tego atenuowanego wirusa różyczki w dawkach terapeutycznych.
badanie przedkliniczne, dane niekliniczne, dawka terapeutyczna, komórki diploidalne ludzkie, MRC-5, ocena bezpieczeństwa, Priorix, Priorix-Tetra, profil bezpieczeństwa, szczep Wistar RA 27/3, szczepionka wieloskładnikowa, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, wirus różyczki, żywy atenuowany wirus - Leksykon substancji czynnych
Octan glatirameru – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Octan glatirameru, substancja czynna preparatów takich jak Copaxone, przeszedł szeroki zakres badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania. Badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczności, karcinogenności oraz wpływu na rozrodczość nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka, z wyjątkiem informacji zawartych w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego. Brak danych farmakokinetycznych u ludzi ogranicza precyzyjną ocenę marginesu bezpieczeństwa. W badaniach długoterminowych u zwierząt obserwowano złogi kompleksów odpornościowych w kłębuszkach nerkowych u szczurów i małp po 6 miesiącach podawania, jednak po 2 latach u szczurów nie stwierdzono ich obecności, co może wskazywać na adaptację organizmu lub brak kumulacji toksycznej. Reakcje anafilaktyczne odnotowano u uczulonych zwierząt, jednak ich znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje niejasne. Częste były także miejscowe reakcje toksyczne w miejscu iniekcji, co może korelować z obserwowanymi u pacjentów reakcjami poszczepiennymi.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, Copaxone, dalton, dysfagia, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, iniekcja, kłębuszek nerkowy, kwas L-glutaminowy, L-alanina, L-lizyna, L-tyrozyna, laktacja, masa cząsteczkowa, octan glatirameru, reakcja anafilaktyczna, rozwój behawioralny, sekwencja aminokwasów, stosunek molowy, syntetyczny polipeptyd, toksyczność miejscowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozrodczość, właściwość farmakokinetyczna, złogi kompleksów odpornościowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroksol Hasco Junior 15 mg/5 ml
Chlorowodorek ambroksolu, substancja czynna preparatu Ambroksol Hasco Junior, wykazuje niski wskaźnik ostrej toksyczności potwierdzony badaniami przedklinicznymi na różnych gatunkach zwierząt. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek doustnych nie zaobserwowano działań niepożądanych (NOAEL) przy dawkach: myszy 150 mg/kg mc./dobę (4 tygodnie), szczury 50 mg/kg mc./dobę (52 i 78 tygodni), króliki 40 mg/kg mc./dobę (26 tygodni) oraz psy 10 mg/kg mc./dobę (52 tygodnie). Podawanie dożylne w dawkach do 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc./dobę u psów przez 4 tygodnie nie wykazało ciężkiej toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej, a obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający. Badania histopatologiczne nie wykazały istotnych zmian patologicznych, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa ambroksolu przy długotrwałym stosowaniu.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, chlorowodorek ambroksolu, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, narząd docelowy, NOAEL, ostra toksyczność, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, przemijające działanie niepożądane, rozwój okołoporodowy, rozwój postnatalny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczne działanie ambroksolu, toksyczność matczyna, toksyczność miejscowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambroxol Rivopharm 30 mg/5ml
Chlorowodorek ambroksolu, substancja czynna Ambroxol Rivopharm, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. W badaniach toksyczności wielokrotnej doustnej NOAEL wynosił odpowiednio: 150 mg/kg m.c./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg m.c./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg m.c./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg m.c./dobę u psów (52 tygodnie). Podanie dożylne przez 4 tygodnie w dawkach do 64 mg/kg m.c./dobę u szczurów i do 120 mg/kg m.c./dobę u psów nie wykazało toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej. Badania teratogenności i embriotoksyczności nie wykazały działania szkodliwego przy dawkach do 3000 mg/kg m.c./dobę u szczurów i 200 mg/kg m.c./dobę u królików. Wpływ na płodność szczurów był nieistotny przy dawkach do 500 mg/kg m.c./dobę, a dawka 50 mg/kg m.c./dobę była bezpieczna dla potomstwa w okresie okołoporodowym i po urodzeniu.
aberracja chromosomowa, badanie histopatologiczne, chlorowodorek ambroksolu, dane toksykologiczne, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ostra toksyczność, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał teratogenny, poziom NOAEL, rozwój okołoporodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczne działanie, toksyczność dożylna, toksyczność matczyna, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra i przewlekła - Leksykon substancji czynnych
Białka powierzchniowe SP-B – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Białka powierzchniowe SP-B, stanowiące około 0,9 mg/ml (około 1% całkowitej zawartości fosfolipidów) w preparacie Curosurf, wykazują wysoki profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Testy toksyczności ostrej i podostrej na różnych gatunkach zwierząt, obejmujące podanie dootrzewnowe i dooskrzelowe, nie wykazały toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej, ani przypadków śmiertelnych. W 14-dniowych badaniach tchawiczych na psach, królikach i szczurach nie stwierdzono działań niepożądanych klinicznych, hematologicznych ani makroskopowych. Dłuższe, 4-tygodniowe podawanie dootrzewnowe również nie ujawniło toksyczności bezpośredniej.
białko powierzchniowe SP-B, bierna skórna reakcja anafilaktyczna, działanie klastogenne, fosfolipid, nadwrażliwość skórna, parametr hematologiczny, podanie dooskrzelowe, podanie dootrzewnowe, podanie dotchawicze, potencjał alergizujący, potencjał genotoksyczny, potencjał immunogenny, potencjał mutagenny, preparat Curosurf, reakcja anafilaktyczna, surfaktant płucny, synteza przeciwciał, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra - Leksykon substancji czynnych
Mentol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mentol wykazuje niski potencjał toksyczny potwierdzony badaniami przedklinicznymi na zwierzętach oraz danymi klinicznymi z wieloletniego stosowania. Wartość NOEL dla podania ogólnoustrojowego u szczurów wynosi < 200 mg/kg, a badania toksyczności miejscowej wskazują na drażniące działanie mentolu przy bezpośrednim kontakcie z błonami śluzowymi i oczami (np. uszkodzenie oka królika ocenione na 9/10 po 24 h ekspozycji). Produkty zawierające do 10 mg mentolu/g płynu (np. Medispirant stepspray) nie wykazują działania drażniącego ani alergizującego na skórę. Dane dotyczące genotoksyczności są niejednoznaczne, jednak klinicznie istotne działanie mutagenne i rakotwórcze nie zostało potwierdzone. Brak jest również dowodów na negatywny wpływ mentolu na reprodukcję i rozwój płodu przy standardowych dawkach terapeutycznych.
badanie toksyczności, dopuszczalne dzienne spożycie, działanie alergizujące, działanie drażniące, działanie rakotwórcze, encefalopatia, erytrocyty, genotoksyczność, hemoglobina, hepatotoksyczność, izowalerianian mentylu, leukocyty, mentol, NOEL, olejek miętowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcinogenny, skurcz krtani, test Amesa, test na komórkach chłoniaka, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropivacaine Kabi 5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropiwakainy chlorowodorku w dawce 5 mg/ml (Ropivacaine Kabi) wykazały brak istotnych zagrożeń toksycznych przy stosowaniu klinicznym w zalecanych dawkach terapeutycznych. Testy obejmowały ocenę toksyczności po pojedynczej i wielokrotnej dawce, nie ujawniając nieoczekiwanych efektów toksycznych. Wysokie dawki substancji wywoływały objawy neurotoksyczności, takie jak drgawki i zaburzenia OUN, oraz kardiotoksyczność, jednak te efekty pojawiały się jedynie przy stężeniach znacznie przekraczających dawki kliniczne. Badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność, rozwój zarodka, płodu ani rozwój pourodzeniowy, a także nie stwierdzono teratogenności ani zaburzeń organogenezy.
aberracja chromosomowa, badanie bezpieczeństwa, drgawki, działanie drażniące, działanie farmakodynamiczne, genotoksyczność, kardiotoksyczność, mutacja genowa, mutagenność, nadwrażliwość kontaktowa, neurotoksyczność, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, ropiwakaina, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność miejscowa, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Copaxone 20 mg/ml
Octan glatirameru, substancja czynna leku Copaxone 20 mg/ml, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo, obejmujące farmakologię, toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozrodczość. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnego zagrożenia dla ludzi, jednak brak pełnych danych farmakokinetycznych u ludzi uniemożliwia precyzyjne określenie marginesów bezpieczeństwa w porównaniu do modeli zwierzęcych. W długoterminowych badaniach toksyczności u szczurów i małp obserwowano złogi kompleksów immunologicznych w kłębuszkach nerkowych po podaniu przez co najmniej 6 miesięcy, choć w badaniu 2-letnim u szczurów zjawisko to nie było progresywne. U zwierząt uczulonych odnotowano reakcje anafilaktyczne, co sugeruje potencjalne ryzyko u predysponowanych pacjentów. Częste były także reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia, zgodne z obserwacjami klinicznymi.
badanie farmakologiczne, badanie kliniczne, badanie przedkliniczne, Copaxone, farmakokinetyka, genotoksyczność, kłębuszki nerkowe, margines bezpieczeństwa, octan glatirameru, podanie wielokrotne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, reakcja anafilaktyczna, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, stwardnienie rozsiane, toksyczność miejscowa, toksyczność reprodukcyjna, złogi kompleksów immunologicznych - Leksykon substancji czynnych
Benzydamina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Benzydamina, stosowana miejscowo w jamie ustnej, gardle oraz dopochwowo, wykazuje bardzo niski profil toksyczności ogólnej, z szerokim marginesem bezpieczeństwa (współczynnik LD50 do dawki leczniczej wynoszący 1000:1). Badania przedkliniczne nie wykazały uszkodzeń przewodu pokarmowego ani działania genotoksycznego czy rakotwórczego. Ponadto, wielokrotne podawanie benzydaminy nie powodowało istotnych efektów toksycznych, a jej stosowanie w połączeniu z cetylopirydyniowym chlorkiem cechuje się optymalną tolerancją i brakiem wpływu na bakteryjną florę jelitową. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy również nie budził zastrzeżeń w badaniach farmakologicznych.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, bakteryjna flora jelitowa, cetylopirydyniowy chlorek, chlorowodorek benzydaminy, dane toksykokinetyczne, dawka śmiertelna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, kinetyka leku, LD50, margines bezpieczeństwa, okres okołoporodowy, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, przewód pokarmowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólna, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczny wpływ na reprodukcję, toksyczny wpływ na rozwój płodu, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rozaprost Mono 50 mcg/ml
Latanoprost, substancja czynna produktu Rozaprost Mono (50 μg/mL), wykazuje wysoki współczynnik bezpieczeństwa ≥ 1000, co oznacza szeroki margines terapeutyczny między dawką leczniczą (1,5 μg/oko/dobę) a dawką toksyczną ogólnoustrojową. Badania toksyczności miejscowej na królikach i małpach przy dawkach do 100 μg/oko/dobę nie wykazały objawów toksyczności, choć u małp zaobserwowano trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki bez zmian proliferacyjnych, co wskazuje na brak potencjału onkogennego. Podawanie dawki 6 μg/oko/dobę (4-krotność dawki terapeutycznej) powodowało przemijające poszerzenie szpary powiekowej, efekt niezaobserwowany u ludzi. Latanoprost nie wykazuje potencjału mutagennego ani rakotwórczego w testach in vitro i in vivo, a także nie wpływa negatywnie na płodność samców i samic.
W badaniach embriotoksyczności latanoprostu u szczurów (dawki 5, 50, 250 μg/kg mc./dobę) nie stwierdzono działania toksycznego na zarodek ani teratogennego. Natomiast u królików dawki ≥ 5 μg/kg mc./dobę (około 100-krotność dawki leczniczej) wykazały toksyczność dla płodu, objawiającą się zwiększoną częstością późnej resorpcji, poronień oraz zmniejszeniem masy ciała płodów, bez cech teratogenności. W badaniach na nie znieczulonych małpach dożylne podanie latanoprostu w dawkach około 100-krotnie przekraczających dawkę leczniczą/kg mc. wywołało krótkotrwały skurcz oskrzeli i zwiększenie częstości oddechów, co należy uwzględnić w kontekście bezpieczeństwa stosowania. Podsumowując, latanoprost charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa z uwzględnieniem specyficznych efektów miejscowych i toksyczności płodowej przy bardzo wysokich dawkach.
aberracje chromosomowe, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, latanoprost, melanocyty zrębu tęczówki, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, poronienie, poszerzenie szpary powiekowej, potencjał alergizujący, potencjał karcinogenny, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, późna resorpcja, prostaglandyna F2α, Rozaprost Mono, skurcz oskrzeli, toksyczność, toksyczność miejscowa, toksyczność przewlekła, właściwości mutagenne, wytwarzanie melaniny - Leksykon substancji czynnych
Amikacyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa amikacyny wykazały, że podanie wysokich dawek tego aminoglikozydu zwierzętom laboratoryjnym prowadzi do blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego oraz porażenia mięśni. Wielokrotne podawanie amikacyny wiązało się z nefrotoksycznością i ototoksycznością, co potwierdzono w różnych modelach zwierzęcych. W okresie ciąży amikacyna indukowała zależną od dawki nefrotoksyczność u ciężarnych samic szczura oraz ich płodów, a także zwiększała wskaźniki zgonów płodów u myszy, szczurów i królików. Ponadto, istnieje ryzyko uszkodzenia ucha wewnętrznego i nerek płodów, co wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu leku u kobiet ciężarnych. Brak jest danych dotyczących toksyczności miejscowej, zwłaszcza dla postaci ocznej (Biodacyna Ophthalmicum 0,3%), co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa różnych dróg podania.
amikacyna, antybiotyk aminoglikozydowy, blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, nefrotoksyczność, nerka płodu, obumarcie płodu, ototoksyczność, porażenie mięśni, toksyczność jednorazowego podania, toksyczność miejscowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, ucho wewnętrzne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pankaine Spinal Heavy 5 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bupiwakainy chlorowodorku, substancji czynnej produktu Pankaine Spinal Heavy (5 mg/ml), obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność ostrą i przewlekłą, wpływ na reprodukcję, potencjał mutagenny oraz toksyczność miejscową. Wyniki nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. Działania niepożądane obserwowane w badaniach były związane z farmakodynamicznym działaniem bupiwakainy podawanej w wysokich dawkach i obejmowały objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (pobudzenie, drgawki, depresja OUN) oraz toksyczność układu sercowo-naczyniowego (zaburzenia rytmu serca, obniżona kurczliwość mięśnia sercowego, spadek ciśnienia tętniczego).
bupiwakaina, bupiwakaina chlorowodorek, depresja OUN, drgawki, działanie drażniące, działanie mutagenne, genotoksyczność, kurczliwość mięśnia sercowego, lek znieczulający amidowy, lek znieczulający miejscowy, mutacja genetyczna, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał teratogenny, reakcja nadwrażliwości, spadek ciśnienia tętniczego, toksyczność miejscowa, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenia rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Latanoprost Genoptim 50 mcg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa latanoprostu wykazały korzystny profil toksykologiczny, potwierdzający jego dobrą tolerancję w warunkach eksperymentalnych. Margines bezpieczeństwa między dawką kliniczną (około 1,5 µg/oko/dobę) a dawką wywołującą toksyczność ogólnoustrojową wynosi co najmniej 1000-krotność. W badaniach toksyczności ogólnoustrojowej podawanie dożylne dawek około 100-krotnie wyższych niż kliniczne u małp skutkowało przejściowym wzrostem częstości oddechów, prawdopodobnie związanym ze skurczem oskrzeli. Latanoprost nie wykazuje potencjału uczulającego, a toksyczność oczna w modelach zwierzęcych była nieistotna przy dawkach do 100 µg/oko/dobę. Zaobserwowano jednak trwałą pigmentację tęczówki u małp, wynikającą z pobudzenia melanogenezy, oraz przemijające poszerzenie szpary powiekowej przy dawkach 6 µg/oko/dobę, efekt nieobserwowany u ludzi.
aberracja chromosomowa, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, latanoprost, melanina, melanocyt tęczówki, mutacja powrotna, mutagenność, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, potencjał rakotwórczy, potencjał uczulający, późna resorpcja, prostaglandyna F2α, rakotwórczość, rozwój embrionalny, skurcz oskrzeli, szpara powiekowa, test mikrojądrowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glatiramer acetate Teva 40 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące octanu glatirameru, uzyskane w standardowych badaniach farmakologicznych, nie wskazują na istotne zagrożenia dla pacjentów. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp obserwowano tworzenie złogów kompleksów immunologicznych w kłębuszkach nerkowych, jednak w długoterminowym badaniu 2-letnim na szczurach nie potwierdzono obecności tych złogów. Reakcje anafilaktyczne występowały u zwierząt uczulonych na lek (świnki morskie, myszy), choć ich znaczenie kliniczne dla ludzi pozostaje nieustalone. Częste były także reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia, zgodne z obserwacjami klinicznymi u pacjentów. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów podawano dawki ≥ 6 mg/kg/dobę (2,83-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla człowieka 60 kg w przeliczeniu na mg/m²), co skutkowało niewielkim, ale statystycznie istotnym zmniejszeniem przyrostu masy ciała potomstwa, bez innych istotnych zaburzeń rozwojowych czy behawioralnych.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie przedkliniczne, działanie niepożądane, genotoksyczność, kłębuszek nerkowy, margines bezpieczeństwa, nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii, octan glatirameru, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, reakcja anafilaktyczna, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, rozwój behawioralny, toksyczność miejscowa, toksyczność nerkowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozrodczość, złogi kompleksów immunologicznych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neosynephrin-Pos 10% 100 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne chlorowodorku fenylefryny zawartego w Neosynephrin-POS 10% wykazały, że miejscowa toksyczność oka jest zależna od stężenia substancji. Roztwory o stężeniu 2,5% i 10% powodowały cytotoksyczność śródbłonka rogówki, nadmierne rogowacenie oraz obrzęk i zgrubienie rogówki u królików i kotów, natomiast roztwór 0,125% nie wywoływał takich efektów. U ludzi stosowanie 2,5% roztworu wiązało się z obniżeniem częściowego ciśnienia tlenu, jednak bez istotnych zmian w przepływie krwi przez plamkę oka przy zalecanym stosowaniu. Brak jest danych dotyczących toksyczności przewlekłej u zwierząt, co ogranicza pełną ocenę bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu fenylefryny. Badania in vitro nie wykazały działania mutagennego, a długoterminowe badania na myszach i szczurach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego, choć u szczurów zaobserwowano dawkozależne przewlekłe zapalenia wątroby i prostaty.
badanie toksykologiczne, chlorowodorek fenylefryny, ciśnienie parcjalne tlenu, działanie mutagenne, działanie niepożądane, inhibitor anhydrazy węglanowej, nadmierne rogowacenie, obkurczenie naczyń, obrzęk rogówki, położenie odwrotne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, toksyczność miejscowa, toksyczność przewlekła, ukrwienie macicy, uszkodzenie płodu, zaburzenie wzrostu płodowego, zmiany neoplastyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropimol 10 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropiwakainy chlorowodorku (Ropimol) obejmowały ocenę toksyczności po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki, wpływu na reprodukcję, potencjału mutagennego oraz toksyczności miejscowej. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Efekty toksyczne, takie jak drgawki i kardiotoksyczność, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co jest zgodne z farmakodynamicznym profilem leków znieczulających miejscowo z grupy amidów. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność, a testy mutagenności potwierdziły brak genotoksyczności ropiwakainy.
aberracja chromosomowa, amid, drgawki, działanie teratogenne, efekt toksyczny, kardiotoksyczność, lek znieczulający miejscowo, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, podanie podpajęczynówkowe, podanie zewnątrzoponowe, potencjał mutagenny, przewodnictwo nerwowe, ropiwakaina chlorowodorek, rozwój płodu, środek znieczulający, toksyczność leku, toksyczność miejscowa, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, właściwość farmakodynamiczna, właściwość genotoksyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ropivacaine Kabi 10 mg/ml
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku ropiwakainy, składnika aktywnego Ropivacaine Kabi, obejmowały ocenę farmakologiczną, toksykologiczną i farmakodynamiczną, potwierdzając akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej nie wykazały istotnych zagrożeń poza typowymi objawami farmakodynamicznymi przy dawkach znacznie przekraczających zalecane. Neurotoksyczność manifestowała się drgawkami przy wysokich dawkach, a kardiotoksyczność, obejmująca zaburzenia przewodnictwa i kurczliwości mięśnia sercowego, była mniejsza niż w przypadku innych amidowych środków znieczulających miejscowo, co stanowi kliniczną zaletę produktu.
aberracja chromosomowa, amid, amidowy środek znieczulający, chlorowodorek ropiwakainy, drgawki, działanie drażniące, działanie farmakodynamiczne, działanie genotoksyczne, kardiotoksyczność, kurczliwość mięśnia sercowego, lek miejscowo znieczulający, lek znieczulający miejscowo, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, przedawkowanie leków znieczulających, ryzyko onkogenne, toksyczność miejscowa, toksyczność ośrodkowego układu nerwowego, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, zaburzenia przewodnictwa, znieczulenie miejscowe, znieczulenie regionalne - Leksykon substancji czynnych
Dializat – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bezbiałkowy dializat z krwi cieląt, będący substancją czynną produktu leczniczego Solcoseryl, przeszedł szeroko zakrojone badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Testy toksyczności obejmowały podanie jednorazowe i długotrwałe różnymi drogami (doustnie, miejscowo, podskórnie, dożylnie) z dawkami sięgającymi 30-40-krotności standardowych dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. Pomimo tak wysokich dawek nie zaobserwowano toksyczności miejscowej ani układowej, co potwierdza wysoki profil bezpieczeństwa dializatu. Dodatkowo, w trzech modelach badawczych (dwa in vitro, jeden in vivo) nie wykazano działania mutagennego, co jest kluczowe dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania substancji.
dializat bezbiałkowy, działanie mutagenne, działanie uczulające, immunotoksyczność, in vitro, in vivo, mutagenność, potencjał alergizujący, profil bezpieczeństwa, Solcoseryl, toksyczność, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność układowa, uczulenie kontaktowe, uczulenie skórne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mucosolvan 30 mg
Badania przedkliniczne ambroksolu chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Mucosolvan, wykazały niski wskaźnik toksyczności ostrej oraz szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym NOAEL wynosiły: 150 mg/kg mc/dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg mc/dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg mc/dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg mc/dobę u psów (52 tygodnie). Nie stwierdzono toksyczności narządowej ani ciężkich działań niepożądanych po podaniu dożylnym w dawkach do 64 mg/kg mc/dobę u szczurów i do 120 mg/kg mc/dobę u psów. Ambroksol nie wykazywał działania teratogennego ani embriotoksycznego w badaniach na szczurach i królikach, a NOAEL dla rozwoju potomstwa wynosił 50 mg/kg mc/dobę, przy czym dawka 500 mg/kg mc/dobę wiązała się z niewielkimi efektami toksycznymi, takimi jak spowolniony przyrost masy ciała i mniejsza liczebność miotu.
aberracja chromosomowa, ambroksolu chlorowodorek, badanie histopatologiczne, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, NOAEL, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, rozwój okołoporodowy, ryzyko onkogenne, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, wlew dożylny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Monoprost 50 mcg/ml
Latanoprost, substancja czynna produktu Monoprost (50 µg/ml), wykazuje wysoki margines bezpieczeństwa (>1000) pomiędzy dawką terapeutyczną stosowaną miejscowo a dawką toksyczną ogólnoustrojową. Badania przedkliniczne na królikach i małpach potwierdziły dobrą miejscową tolerancję nawet przy dawkach do 100 µg/oko/dobę, znacznie przekraczających dawkę terapeutyczną u ludzi (~1,5 µg/oko/dobę). Dożylne podanie dawki około 100-krotnie wyższej niż terapeutyczna wywoływało jedynie krótkotrwały skurcz oskrzeli u małp, bez objawów alergizujących. Obserwowano natomiast trwałe zwiększenie pigmentacji tęczówki, wynikające ze stymulacji melanogenezy, bez cech proliferacji czy działania nowotworowego. Przemijające poszerzenie szpary powiekowej występowało jedynie przy dawkach przekraczających terapeutyczne i nie zostało dotychczas udokumentowane u ludzi.
aberracja chromosomowa, aplikacja oczna, dawka terapeutyczna, działanie alergizujące, działanie embriotoksyczne, działanie letalne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, latanoprost, melanocyt zrębu tęczówki, nieplanowana synteza DNA, pigmentacja tęczówki, potencjał mutagenny, późna resorpcja, profil bezpieczeństwa, prostaglandyna F2α, reakcja nadwrażliwości, skurcz oskrzeli, substancja czynna, szpara powiekowa, toksyczność miejscowa, tolerancja miejscowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oekolp 1 mg/g
Dane przedkliniczne dotyczące estriolu, zawartego w kremie dopochwowym Oekolp (1 mg/g), wskazują na brak toksyczności po podaniu miejscowym i doustnym w modelach zwierzęcych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tej formy leku. W badaniach genotoksyczności estriol nie wykazał działania mutagennego, co zmniejsza ryzyko indukcji zmian genetycznych i potencjalnych długoterminowych efektów niepożądanych, w tym nowotworów. Profil bezpieczeństwa estriolu jest korzystny zarówno pod względem toksyczności miejscowej, jak i ogólnoustrojowej przy stosowaniu miejscowym i doustnym. W badaniach kancerogenności zaobserwowano zwiększoną częstość występowania nowotworów nerek u chomików oraz nowotworów gruczołów sutkowych u myszy po implantacji podskórnej dużych dawek estriolu. Należy jednak podkreślić, że ta droga podania i wysokie dawki różnią się od warunków klinicznych stosowania kremu dopochwowego, co ogranicza bezpośrednią translację tych wyników na praktykę kliniczną. Ocena klinicznego znaczenia tych obserwacji powinna uwzględniać różnice w biodostępności systemowej oraz dawkowaniu, co wspiera bezpieczne stosowanie Oekolp w dawce 1 mg estriolu na 1 g kremu.
badania przedkliniczne, badanie genotoksyczności, biodostępność systemowa, działanie mutagenne, estriol, krem dopochwowy, nowotwór gruczołu sutkowego, podanie miejscowe, podanie podskórne, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, zmiana genetyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Starazolin redFREE 0,5 mg/ml
Chlorowodorek tetryzoliny, substancja czynna preparatu Starazolin redFREE (0,5 mg/ml), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Testy toksyczności miejscowej na królikach przy stężeniach 0,25% i 0,5% (pH 5,5) stosowanych dwukrotnie dziennie przez 5 dni nie wykazały podrażnień oczu. Toksyczność ostra po podaniu doustnym wykazała LD50 na poziomie 420 mg/kg u myszy oraz 785 mg/kg u szczurów, co wskazuje na niską toksyczność w porównaniu do dawek terapeutycznych stosowanych miejscowo. W badaniach toksyczności wielokrotnej u szczurów (10-30 mg/kg doustnie przez kilka tygodni) nie zaobserwowano działań niepożądanych, natomiast u małp rezus podawanie dożylne i doustne w dawkach 5-10 mg/kg przez 120 dni i 32 tygodnie odpowiednio wywołało efekty uspokajające i senność, zgodne z farmakodynamicznym profilem agonisty receptorów α-adrenergicznych.
absorpcja leku, agonista receptorów alfa-adrenergicznych, chlorowodorek tetryzoliny, dawka śmiertelna LD50, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie ogólnoustrojowe, działanie rakotwórcze, działanie uspokajające, ekspozycja ogólnoustrojowa, podrażnienie oka, profil bezpieczeństwa leku, przedawkowanie leku, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, Starazolin, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linomag 200 mg/g
Produkt leczniczy Linomag w postaci maści o stężeniu 200 mg/g zawiera jako substancję czynną olej lniany pierwszego tłoczenia z nasion lnu zwyczajnego (Linum usitatissimum L., semen) w stosunku 3:1. Dokumentacja rejestracyjna nie zawiera szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, co wynika z długotrwałego, tradycyjnego stosowania oleju lnianego oraz jego naturalnego pochodzenia. Brak formalnych badań obejmuje toksyczność ostrą i przewlekłą, działanie mutagenne, rakotwórcze, toksyczność reprodukcyjną oraz toksyczność miejscową. Produkt zawiera również lanolinę jako substancję pomocniczą, która może wywoływać miejscowe reakcje skórne u pacjentów z nadwrażliwością na ten składnik.
charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, doświadczenie kliniczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, lanolina, medycyna tradycyjna, nadwrażliwość, nasienie lnu zwyczajnego, olej lniany, profil bezpieczeństwa, reakcja skórna miejscowa, toksyczność miejscowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon substancji czynnych
Gancyklowir – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gancyklowir wykazuje istotne działanie mutagenne, klastogenne oraz rakotwórcze potwierdzone w badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych i komórkowych. Mutagenność stwierdzono w testach na komórkach chłoniaka myszy przy dawce 7500-krotnie wyższej niż ekspozycja u pacjentów stosujących Virgan, natomiast działanie klastogenne potwierdzono w teście mikrojąderkowym u myszy przy dawce dożylnej 50 mg/kg, co odpowiada 15000-krotnie wyższemu stężeniu w osoczu niż u ludzi. Długotrwała ekspozycja doustna myszy na dawkę 20 mg/kg (50-krotnie wyższą niż u pacjentów) wykazała działanie rakotwórcze. Ponadto gancyklowir wykazuje toksyczność na układ rozrodczy, powodując zaburzenia płodności i teratogenność u zwierząt, z hamowaniem czynności gonad przy dawkach wielokrotnie przekraczających ekspozycję kliniczną (od 12- do 3000-krotnych). U samców myszy obserwowano zaburzenia rozrodczości przy dawce 60-krotnie wyższej, a u królików teratogenność przy dawce 100-krotnie wyższej niż u pacjentów stosujących Virgan.
badanie genotoksyczności, czynnik rakotwórczy, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, ekspozycja ogólnoustrojowa, gancyklowir, komórki chłoniaka myszy, mutagenność, potencjał mutagenny, test mikrojąderkowy, toksyczność miejscowa, toksyczność reprodukcyjna, układ rozrodczy męski, układ rozrodczy żeński, zaburzenie płodności, zahamowanie spermatogenezy