Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lidbree 42 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Lidbree

Przedkliniczne badania produktu leczniczego Lidbree (żel domaciczny zawierający lidokainę 42 mg/ml) dostarczają istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa jego stosowania. Ocena bezpieczeństwa obejmowała badania toksyczności miejscowej i ogólnoustrojowej, ocenę wpływu na rozrodczość oraz analizę potencjału genotoksycznego i rakotwórczego.¹

Badania toksyczności miejscowej i ogólnoustrojowej

Przeprowadzono kompleksowe badania toksyczności preparatu Lidbree zawierającego lidokainę w stężeniu 40 lub 50 mg/ml. Badania te wykonano na samicach psów rasy beagle, którym podawano produkt domacicznie przez 28 dni w maksymalnej objętości dawki wynoszącej 1 ml/kg. Dawka lidokainy (40 lub 50 mg/kg) zastosowana w tych badaniach była 7-10 razy większa od dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi.²

Ze względu na obecność rycynooleinianu makrogologlicerolu w preparacie oraz niewielkie zmiany wskazujące na neuropatię obwodową zaobserwowane w badaniu 28-dniowym, przeprowadzono dodatkowe badanie z pojedynczą dawką produktu, skupiające się na ocenie wpływu na nerwy obwodowe. W tym badaniu również zastosowano maksymalną objętość 1 ml/kg produktu Lidbree.³

Wyniki badań wykazały, że wewnątrzmaciczne podanie produktu Lidbree samicom psów rasy beagle prowadziło do szybkiego ogólnoustrojowego wchłaniania lidokainy. Pomimo tego, przy zastosowanych dawkach nie stwierdzono:

• Ogólnoustrojowej toksyczności lidokainy
• Reakcji miejscowych w błonach śluzowych pochwy
• Reakcji miejscowych w obrębie szyjki macicy
• Reakcji miejscowych w macicy

Co istotne, badanie z pojedynczą dawką 40 mg/kg lidokainy nie wykazało ryzyka ogólnoustrojowej toksyczności ani obwodowej neurotoksyczności po podaniu pojedynczej dawki u ludzi.⁴

Toksyczność reprodukcyjna

Dla produktu leczniczego Lidbree nie przeprowadzono nieklinicznych badań dotyczących:

• Wpływu na płodność
• Rozwoju w okresie embrionalno-płodowym
• Toksyczności przed- i poporodowej

Natomiast w badaniach samej lidokainy nie stwierdzono zaburzeń płodności zarówno u samców, jak i samic szczurów.⁵

Istotną obserwacją jest fakt, że lidokaina przenika przez barierę łożyskową na drodze prostej dyfuzji. Embriotoksyczne lub toksyczne dla płodu działanie lidokainy zostało wykryte u królika, jednak wyłącznie przy dawkach toksycznych dla matki, które są wyższe niż dawka stosowana klinicznie.⁶

Genotoksyczność i rakotwórczość

Badania nad genotoksycznością i rakotwórczością nie zostały przeprowadzone bezpośrednio dla produktu leczniczego Lidbree. Jednak dla samej lidokainy przeprowadzono badania genotoksyczności, które nie wykazały potencjału mutagennego.⁷

Warto jednak zauważyć, że metabolit lidokainy – 2,6-dimetyloanilina – wykazał słabe dowody na aktywność w niektórych badaniach genotoksyczności. W przedklinicznych badaniach toksykologicznych oceniających długotrwałe narażenie wykazano, że ten metabolit posiada potencjał rakotwórczy.⁸

Przeprowadzone oceny ryzyka, porównujące szacowane maksymalne narażenie ludzi wynikające z okresowego stosowania lidokainy z narażeniem występującym w badaniach przedklinicznych, wskazują na duży margines bezpieczeństwa w przypadku stosowania klinicznego. Badania nad potencjałem nowotworowym samej lidokainy nie zostały przeprowadzone, co uzasadniono zakresem i czasem trwania stosowania tego leku do celów leczniczych.⁹

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego

Dane przedkliniczne dla produktu leczniczego Lidbree wskazują na dobry profil bezpieczeństwa przy stosowaniu domacicznym. Badania toksykologiczne nie wykazały istotnej toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Pomimo szybkiego wchłaniania lidokainy do krążenia ogólnoustrojowego po podaniu domacicznym, nie zaobserwowano toksyczności ogólnoustrojowej ani neurotoksyczności obwodowej, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania preparatu w dawkach terapeutycznych.¹⁰