Właściwości farmakodynamiczne leku Lidbree (42 mg/ml, żel domaciczny)

Lidbree jest środkiem znieczulającym zawierającym lidokainę w stężeniu 42 mg/ml, sklasyfikowanym w grupie farmakoterapeutycznej środków znieczulających działających miejscowo (kod ATC: N01BB02). Produkt ma postać żelu domacicznego, który charakteryzuje się unikalnymi właściwościami termożelującymi, dostosowanymi do specyficznych warunków panujących w obrębie szyjki i jamy macicy¹.

Mechanizm działania

Lidokaina, jako amidowy środek miejscowo znieczulający, działa poprzez odwracalną stabilizację błony neuronów. Mechanizm ten zapobiega inicjacji i przewodzeniu impulsów nerwowych, co w efekcie prowadzi do miejscowego znieczulenia. W przypadku wysokich stężeń w osoczu, lidokaina wykazuje dodatkową zdolność do zmniejszania przewodnictwa w pobudliwych błonach komórek nerwowych mózgu oraz mięśnia sercowego².

Unikalne właściwości formulacji

Lidbree to wolny od konserwantów lepki płyn, który przekształca się w żel po osiągnięciu temperatury ciała. Ta termożelująca właściwość zapewnia doskonałą przyczepność do tkanek błony śluzowej kanału szyjki macicy i macicy. Dzięki temu znacząco ograniczone zostaje wyciekanie preparatu, które byłoby nieuniknione w przypadku formulacji płynnej. Dodatkowo, postać termożelu ogranicza rozcieńczenie preparatu wydzielanym śluzem, a środek znieczulający działa jako system buforowy³.

Charakterystyka działania znieczulającego

Profil działania Lidbree charakteryzuje się następującymi parametrami czasowymi:

• Początek działania znieczulającego na błony śluzowe szyjki macicy – 2 minuty od aplikacji miejscowej⁴
• Czas do uzyskania znieczulenia miejscowego trzonu macicy (do zabiegów wewnątrzmacicznych) – 5 minut od podania do jamy macicy⁵
• Czas trwania efektu znieczulającego – co najmniej 30 minut⁶

Istotny z punktu widzenia procedur diagnostycznych jest fakt, że Lidbree nie zaburza widoczności podczas histeroskopii⁷.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania kliniczne

Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Lidbree jako środka miejscowo znieczulającego w zabiegach szyjki macicy i zabiegach wewnątrzmacicznych zostały potwierdzone w wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym. Badanie przeprowadzono z udziałem 218 kobiet nieródek wymagających umieszczenia antykoncepcyjnej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD). Zastosowany model bólu stanowi odzwierciedlenie bólu odczuwanego podczas różnych zabiegów wewnątrzmacicznych, takich jak histeroskopia diagnostyczna oraz biopsje szyjki macicy i endometrium, które obejmują te same bodźce bólowe (chwytanie szyjki macicy za pomocą haczyka chirurgicznego, manipulacja szyjką macicy i rozciąganie macicy)⁸.

Protokół badania

W badaniu kontrolowanym placebo żel był aplikowany na część pochwową szyjki macicy, do kanału szyjki macicy oraz do trzonu macicy, na 5 minut przed założeniem wkładki wewnątrzmacicznej. Istotnym aspektem metodologicznym jest fakt, że pełnej objętości wynoszącej 8,5 ml nie można było podać u 72 z 218 kobiet. Dotyczyło to zwłaszcza nieródek, u których macica jest często mniejsza⁹.

Wyniki skuteczności

Ocena maksymalnego natężenia bólu przeprowadzona została przy użyciu 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS) w trakcie oraz 10 minut po rozpoczęciu wprowadzania wkładki wewnątrzmacicznej. Wyniki wykazały statystycznie istotne zmniejszenie odczuwanego bólu u pacjentek, którym podano Lidbree (p<0,0001). Szacowana wielkość efektu wyniosła 16 mm (średnia różnica), co odpowiada 36% niższej średniej wartości VAS w porównaniu z grupą placebo<sup data-drug="Lidbree" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Maksymalne natężenie bólu odczuwanego w trakcie i 10 minut po rozpoczęciu wprowadzania wkładki wewnątrzmacicznej, oceniane w 100 mm wizualnej skali analogowej (ang. visual analogue scale, VAS), było istotnie niższe u kobiet, którym podano produkt leczniczy Lidbree (p10.

Szczegółowa analiza skuteczności przeciwbólowej

Analiza wyników badania wykazała, że odsetek pacjentek bez odczuwania bólu (VAS 0-10) był znacząco wyższy w grupie Lidbree (31%) niż w grupie placebo (9,7%). Równocześnie odsetek pacjentek z umiarkowanym lub silnym bólem (VAS 51-100) był ponad dwukrotnie niższy w grupie Lidbree (18%) w porównaniu z grupą placebo (40%). Szczególnie istotny jest fakt, że częstość występowania silnego bólu (VAS 71-100) była ponad dwukrotnie niższa w grupie Lidbree (9,4%) niż w grupie placebo (19,4%)¹¹.

Istotnym wskaźnikiem skuteczności przeciwbólowej jest również zmniejszenie konieczności stosowania dodatkowych leków przeciwbólowych. W grupie pacjentek otrzymujących Lidbree tylko 15,4% wymagało zastosowania środków przeciwbólowych w pierwszej godzinie po zakończeniu zakładania wkładki wewnątrzmacicznej, podczas gdy w grupie placebo odsetek ten wynosił 30,5%¹².

Obserwacje prowadzone po zabiegach wykazały, że działanie przeciwbólowe Lidbree utrzymywało się przez dłuższy czas po aplikacji. Po 30 minutach od zabiegu odsetek pacjentek bez bólu (VAS 0-10) był istotnie statystycznie wyższy w grupie Lidbree (34,5%) niż w grupie placebo (16,1%, p<0,01). Po 60 minutach różnica ta zmniejszyła się – 38,7% pacjentek w grupie Lidbree i 32,4% w grupie placebo nie odczuwało bólu<sup data-drug="Lidbree" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Odsetek pacjentów w grupie otrzymującej produkt leczniczy Lidbree i w grupie placebo z punktacją wskazującą na brak odczuwania bólu (VAS 0-10) po 30 min. wynosił odpowiednio 34,5% i 16,1% (p 13.

Bezpieczeństwo stosowania

Badanie ultrasonograficzne przeprowadzone w ramach oceny bezpieczeństwa nie wykazało przypadków perforacji macicy. W toku badania nie zaobserwowano żadnych ciężkich zdarzeń niepożądanych¹⁴.

Stosowanie w populacjach szczególnych

Dzieci i młodzież

Preparat Lidbree nie był badany wśród dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia. Należy jednak podkreślić, że lidokaina jest skutecznym środkiem miejscowo znieczulającym u dzieci, młodzieży i dorosłych. Dawkowanie dla młodzieży zostało ustalone na podstawie badań skuteczności u dorosłych¹⁵.

Podawanie produktu Lidbree na błony śluzowe niemowląt i dzieci w wieku poniżej 15 lat nie jest wskazane. Stosowanie u pacjentów o masie ciała poniżej 30 kg wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko toksyczności układowej środków miejscowo znieczulających, jeśli stosowana dawka lidokainy przekraczałaby maksymalną zalecaną dawkę pozajelitową. Dla lidokainy wartość ta wynosi 6 mg/kg masy ciała chlorowodorku lidokainy, co odpowiada 5,2 mg/kg mc. lidokainy zawartej w produkcie Lidbree (tj. 1,2 ml produktu Lidbree na 10 kg mc.)¹⁶.