Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ambroxol Rivopharm 30 mg/5ml
Chlorowodorek ambroksolu, substancja czynna Ambroxol Rivopharm, wykazuje niski profil toksyczności w badaniach przedklinicznych. W badaniach toksyczności wielokrotnej doustnej NOAEL wynosił odpowiednio: 150 mg/kg m.c./dobę u myszy (4 tygodnie), 50 mg/kg m.c./dobę u szczurów (52 i 78 tygodni), 40 mg/kg m.c./dobę u królików (26 tygodni) oraz 10 mg/kg m.c./dobę u psów (52 tygodnie). Podanie dożylne przez 4 tygodnie w dawkach do 64 mg/kg m.c./dobę u szczurów i do 120 mg/kg m.c./dobę u psów nie wykazało toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej. Badania teratogenności i embriotoksyczności nie wykazały działania szkodliwego przy dawkach do 3000 mg/kg m.c./dobę u szczurów i 200 mg/kg m.c./dobę u królików. Wpływ na płodność szczurów był nieistotny przy dawkach do 500 mg/kg m.c./dobę, a dawka 50 mg/kg m.c./dobę była bezpieczna dla potomstwa w okresie okołoporodowym i po urodzeniu.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ambroxol Rivopharm
Chlorowodorek ambroksolu, substancja czynna produktu leczniczego Ambroxol Rivopharm, został poddany szeroko zakrojonym badaniom przedklinicznym oceniającym jego bezpieczeństwo stosowania. Kompleksowa ocena obejmowała badania toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału teratogennego, wpływu na rozrodczość, ocenę działania genotoksycznego oraz badania potencjału karcynogennego.1
Toksyczność ostra i przewlekła
Badania wykazały, że chlorowodorek ambroksolu charakteryzuje się niskim wskaźnikiem ostrej toksyczności. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym nie zaobserwowano istotnych działań niepożądanych (NOAEL – ang. no observed adverse effect levels) przy następujących dawkach:2
- 150 mg/kg masy ciała/dobę u myszy (badanie 4-tygodniowe)
- 50 mg/kg masy ciała/dobę u szczurów (badania 52- i 78-tygodniowe)
- 40 mg/kg masy ciała/dobę u królików (badanie 26-tygodniowe)
- 10 mg/kg masy ciała/dobę u psów (badanie 52-tygodniowe)
Podczas badań przewlekłej toksyczności nie stwierdzono toksycznego działania ambroksolu na narządy docelowe. Co istotne, wszystkie zaobserwowane działania niepożądane miały charakter odwracalny.3
Toksyczność przy podaniu dożylnym
Przeprowadzono również badania toksyczności przy podaniu dożylnym chlorowodorku ambroksolu przez okres 4 tygodni. Badania obejmowały:4
- Szczury otrzymujące dawki 4, 16 i 64 mg/kg masy ciała/dobę
- Psy otrzymujące dawki 45, 90 i 120 mg/kg masy ciała/dobę (wlew 3 godziny/dobę)
W badaniach tych nie wykazano ciężkiej toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej, również w badaniach histopatologicznych nie zaobserwowano niepokojących zmian.5
Teratogenność i toksyczność reprodukcyjna
Chlorowodorek ambroksolu został oceniony pod kątem potencjalnego działania teratogennego i embriotoksycznego. Po podaniu doustnym leku szczurom w dawkach sięgających 3000 mg/kg masy ciała/dobę oraz królikom w dawkach do 200 mg/kg masy ciała/dobę nie stwierdzono działania embriotoksycznego ani teratogennego.6
Badano również wpływ ambroksolu na płodność – podanie leku w dawkach do 500 mg/kg masy ciała/dobę nie wpływało na płodność samic i samców szczura. Dawka, przy której nie obserwowano działań niepożądanych u potomstwa w okresie rozwoju okołoporodowego i po urodzeniu, wynosiła 50 mg/kg masy ciała/dobę.7
Wyższe dawki chlorowodorku ambroksolu wykazały niewielkie działanie toksyczne dla matek i ich potomstwa. Stwierdzono, że chlorowodorek ambroksolu w dawce 500 mg/kg masy ciała/dobę powodował wolniejszy przyrost masy ciała oraz mniejszą liczebność miotu.8
Potencjał genotoksyczny
Przeprowadzono kompleksowe badania genotoksyczności chlorowodorku ambroksolu zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo:9
- Badania in vitro: test Amesa oraz test aberracji chromosomowych
- Badania in vivo: test mikrojądrowy u myszy
Żadne z przeprowadzonych badań nie wykazało działania mutagennego chlorowodorku ambroksolu.10
Potencjał karcinogenny
Chlorowodorek ambroksolu został również przebadany pod kątem potencjalnego działania rakotwórczego w długoterminowych badaniach. Substancję dodawano do diety zwierząt przez:11
- 105 tygodni u myszy (dawki: 50, 200 i 800 mg/kg masy ciała/dobę)
- 116 tygodni u szczurów (dawki: 65, 250 i 1000 mg/kg masy ciała/dobę)
W żadnym z tych badań chlorowodorek ambroksolu nie wykazał działania rakotwórczego.12
Zestawienie danych toksykologicznych dla chlorowodorku ambroksolu
| Rodzaj badania | Gatunek | Czas trwania | Dawki | Wynik |
|---|---|---|---|---|
| Toksyczność wielokrotna (doustnie) | Myszy | 4 tygodnie | 150 mg/kg m.c./dobę | NOAEL |
| Toksyczność wielokrotna (doustnie) | Szczury | 52 i 78 tygodni | 50 mg/kg m.c./dobę | NOAEL |
| Toksyczność wielokrotna (doustnie) | Króliki | 26 tygodni | 40 mg/kg m.c./dobę | NOAEL |
| Toksyczność wielokrotna (doustnie) | Psy | 52 tygodnie | 10 mg/kg m.c./dobę | NOAEL |
| Toksyczność (dożylnie) | Szczury | 4 tygodnie | 4, 16, 64 mg/kg m.c./dobę | Brak toksyczności |
| Toksyczność (dożylnie) | Psy | 4 tygodnie | 45, 90, 120 mg/kg m.c./dobę | Brak toksyczności |
| Teratogenność | Szczury | – | Do 3000 mg/kg m.c./dobę | Brak działania |
| Teratogenność | Króliki | – | Do 200 mg/kg m.c./dobę | Brak działania |
| Wpływ na płodność | Szczury | – | Do 500 mg/kg m.c./dobę | Brak wpływu |
| Karcinogenność | Myszy | 105 tygodni | 50, 200, 800 mg/kg m.c./dobę | Brak działania |
| Karcinogenność | Szczury | 116 tygodni | 65, 250, 1000 mg/kg m.c./dobę | Brak działania |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania