Amidohydrolaza dihydropirymidyny (DHP, DPYD) to kluczowy enzym zaangażowany w katabolizm pirymidyn w organizmie człowieka. Odpowiada za rozkład naturalnych nukleotydów pirymidynowych oraz leków przeciwnowotworowych z grupy fluoropirymidyn, takich jak 5-fluorouracyl (5-FU) i kapecytabina.
Enzym ten katalizuje pierwszy etap degradacji pirymidyn poprzez redukcję pierścienia pirymidynowego, co stanowi reakcję limitującą szybkość całego procesu katabolicznego. Niedobór lub zaburzenia aktywności DPYD mogą prowadzić do znacznego upośledzenia metabolizmu fluoropirymidyn stosowanych w chemioterapii, co skutkuje zwiększonym ryzykiem poważnych działań niepożądanych, w tym neutropenii, zapalenia błon śluzowych, biegunki oraz zespołu dłoniowo-podeszwowego.
Polimorfizmy genu DPYD, kodującego amidohydrolazę dihydropirymidyny, występują u około 3-5% populacji i są główną przyczyną niedoboru enzymu. Najważniejsze warianty genetyczne powiązane z toksycznością to DPYD*2A, DPYD*13, c.2846A>T oraz c.1129-5923C>G. Współczesne standardy leczenia onkologicznego zalecają przeprowadzanie genotypowania DPYD przed rozpoczęciem terapii fluoropirymidynami w celu identyfikacji pacjentów wymagających dostosowania dawki lub zastosowania alternatywnego schematu leczenia.
Deksrazoksan, stosowany jako kardioprotektor podczas chemioterapii antracyklinami, wykazuje specyficzną farmakokinetykę z eliminacją przez nerki i metabolizmem w wątrobie oraz nerkach za pośrednictwem amidohydrolazy dihydropirymidyny. Badania kliniczne potwierdzają brak istotnego wpływu doksorubicyny (50-60 mg/m² pc.) i epirubicyny (60-100 mg/m² pc.) na farmakokinetykę deksrazoksanu oraz odwrotnie, co umożliwia bezpieczne stosowanie terapii skojarzonej. Jednakże podanie deksrazoksanu przed wysokimi dawkami epirubicyny (120-135 mg/m² pc.) może zwiększać klirens tego cytostatyku, co wymaga monitorowania skuteczności leczenia. Należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne nasilenie mielosupresji wywołanej chemioterapią lub radioterapią, zwłaszcza w pierwszych dwóch cyklach terapii, co wymaga regularnej oceny morfologii krwi.
Produkt leczniczy Cyrdanax (deksrazoksan) jest wydalany głównie w postaci niezmienionej przez nerki oraz metabolizowany przez amidohydrolazę dihydropirymidyny (DHPaza) w wątrobie i nerkach do metabolitów z otwartym pierścieniem, co determinuje jego profil interakcji farmakokinetycznych. Badania kliniczne wykazały brak istotnego wpływu jednoczesnego podawania doksorubicyny (50-60 mg/m² pc.) lub epirubicyny (60-100 mg/m² pc.) na farmakokinetykę deksrazoksanu, a także brak wpływu deksrazoksanu na farmakokinetykę doksorubicyny. Jednakże istnieją ograniczone dane sugerujące, że wcześniejsze podanie deksrazoksanu może zwiększać klirens epirubicyny przy wysokich dawkach (120-135 mg/m² pc.), co wymaga uwzględnienia podczas planowania terapii skojarzonej. Ponadto, Cyrdanax może nasilać hematologiczną toksyczność chemioterapii i radioterapii, co wymaga ścisłego monitorowania parametrów hematologicznych, zwłaszcza w trakcie pierwszych dwóch cykli leczenia.
Cardioxane (deksrazoksan) jest metabolizowany w wątrobie i nerkach przez amidohydrolazę dihydropirymidyny oraz wydalany przez nerki w postaci niezmienionej. Farmakokinetyka deksrazoksanu nie ulega istotnym zmianom przy jednoczesnym podawaniu doksorubicyny (50-60 mg/m² pc.) lub epirubicyny (60-100 mg/m² pc.), jednak przy wyższych dawkach epirubicyny (120-135 mg/m² pc.) możliwe jest zwiększenie jej klirensu, co wymaga monitorowania stężenia leku i ewentualnej korekty dawki. Cardioxane może nasilać mielosupresję wywołaną chemioterapią i radioterapią, dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych, zwłaszcza w pierwszych dwóch cyklach leczenia. Produkt nie powinien być mieszany z innymi lekami podczas wlewu dożylnego ze względu na ryzyko destabilizacji preparatu i interakcji.
Strona wykorzystuje pliki cookies, aby zapewnić użytkownikom jak najwyższy komfort korzystania z serwisu, personalizować treści i reklamy, udostępniać funkcje społecznościowe oraz analizować ruch w Internecie. Dane te mogą obejmować Twój adres IP, identyfikatory plików cookie oraz dane przeglądarki.
Przetwarzanie Twoich danych osobowych odbywa się zgodnie z Polityką prywatności. Klikając przycisk „Akceptuję”, wyrażasz zgodę na korzystanie z plików cookies oraz przetwarzanie Twoich danych osobowych w celach marketingowych, takich jak dopasowanie reklam do Twoich preferencji i analiza efektywności reklam.
Masz prawo do wycofania zgody, dostępu, sprostowania, usunięcia lub ograniczenia przetwarzania danych. Szczegóły na temat przetwarzania danych osobowych znajdują się w Polityce prywatności.
