Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Neosynephrin-Pos 10% 100 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Neosynephrin-POS 10%

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania chlorowodorku fenylefryny zawartego w produkcie Neosynephrin-POS 10% obejmują szereg badań toksykologicznych i farmakologicznych, które dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa substancji aktywnej.¹

Toksyczność ostra

Toksyczność ostra miejscowa chlorowodorku fenylefryny została zbadana zarówno u ludzi, jak i u zwierząt laboratoryjnych. Badania z wykorzystaniem wysokich dawek chlorowodorku fenylefryny (roztwór 2,5%) u ludzi wykazały, że w wyniku działania obkurczającego naczynia może występować obniżenie częściowego ciśnienia tlenu. Należy jednak podkreślić, że przepływ krwi przez plamkę oka przy zastosowaniu leku zgodnie z zaleceniami nie ulega istotnej zmianie.²

Badania na królikach po eksperymentalnym usunięciu nabłonka rogówki i aplikacji 2,5% oraz 10% roztworu fenylefryny wykazały działanie cytotoksyczne na śródbłonek rogówki oraz nadmierne rogowacenie. Obserwowano szczególnie zgrubienie rogówki spowodowane powstaniem obrzęku. Podobne rezultaty odnotowano przy podaniu 10% roztworu chlorowodorku fenylefryny kotom.³

Co istotne, w przypadku zastosowania roztworu chlorowodorku fenylefryny o niższym stężeniu (0,125%), nie zaobserwowano występowania podobnych efektów cytotoksycznych.⁴

Toksyczność przewlekła

Należy zaznaczyć, że brak jest badań dotyczących toksyczności przewlekłej u zwierząt dla chlorowodorku fenylefryny, co stanowi pewne ograniczenie w pełnej ocenie profilu bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu.⁵

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Przeprowadzone badania in-vitro nie dostarczyły istotnych dowodów wskazujących na działanie mutagenne chlorowodorku fenylefryny.⁶

Potencjał rakotwórczy fenylefryny oceniano w długoterminowych badaniach na myszach i szczurach, trwających przez okres 2 lat. Rezultaty tych badań nie wykazały dowodów potwierdzających występowanie zmian neoplastycznych. Jednakże u szczurów stwierdzono zależną od dawki zwiększoną skłonność do występowania przewlekłych ogniskowych zapaleń wątroby i prostaty.⁷

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania na szczurach wykazały, że fenylefryna powoduje zależne od dawki silne zmniejszenie ukrwienia macicy. Efekt ten należy wiązać ze wzrostem oporu w obwodowych naczyniach macicy oraz wzrostem kurczliwości błony mięśniowej macicy, co w konsekwencji prowadziło do zaburzeń wzrostu płodowego.⁸

W badaniach zarodków szczurów zaobserwowano, że fenylefryna prowadziła do wyraźnego wzrostu częstości występowania położenia odwrotnego. Istotne jest jednak, że u ludzi nie stwierdzono znaczącego wzrostu liczby uszkodzeń płodu na skutek podawania fenylefryny.⁹

Badania na szczurach wykazały również, że fenylefryna prowadzi do wzrostu teratogennego potencjału inhibitorów anhydrazy acetazolamidu, co wskazuje na możliwe interakcje z innymi substancjami farmakologicznymi.¹⁰

Należy zaznaczyć, że brakuje danych dotyczących stosowania fenylefryny podczas laktacji, co stanowi istotną lukę w profilu bezpieczeństwa w tym okresie.¹¹

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania chlorowodorku fenylefryny wskazują na potencjalne działania niepożądane przy stosowaniu wysokich stężeń, szczególnie w odniesieniu do toksyczności miejscowej w oku. Istotne jest również potencjalne działanie na układ rozrodczy, zwłaszcza w kontekście ukrwienia macicy i rozwoju płodu. Brak dowodów na działanie mutagenne i kancerogenne jest czynnikiem pozytywnym w ocenie ogólnego profilu bezpieczeństwa leku Neosynephrin-POS 10%.¹²