noroksymorfon
Noroksymorfon to aktywny metabolit oksymorfonu, który jest silnym opioidowym lekiem przeciwbólowym. Związek ten powstaje w wyniku N-demetylacji oksymorfonu w organizmie. Noroksymorfon należy do grupy pochodnych morfiny i charakteryzuje się wysokim powinowactwem do receptorów opioidowych typu μ (mu).
Pod względem farmakologicznym, noroksymorfon wykazuje działanie przeciwbólowe (analgetyczne) kilkukrotnie silniejsze niż morfina. Metabolit ten przyczynia się znacząco do efektu terapeutycznego oksymorfonu, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu tego leku. Podobnie jak inne opioidy, noroksymorfon może powodować typowe działania niepożądane, takie jak depresja oddechowa, sedacja, zaparcia czy uzależnienie.
W praktyce klinicznej sam noroksymorfon nie jest stosowany jako substancja lecznicza, lecz jego obecność i stężenie we krwi może być istotne przy monitorowaniu terapii oksymorfonem oraz w medycynie sądowej. Badania nad norkosymorfonem i podobnymi metabolitami opioidów mają znaczenie dla rozwoju nowych leków przeciwbólowych o lepszym profilu bezpieczeństwa.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Accordeon 20 mg
Oksykodon charakteryzuje się wysoką bezwzględną biodostępnością po podaniu doustnym, sięgającą do 87%, co jest znacząco wyższe niż w przypadku morfiny (~30%). Okres półtrwania oksykodonu wynosi około 3-6 godzin, zależnie od formy podania (szybkie lub przedłużone uwalnianie). Tabletki o przedłużonym uwalnianiu (dawki 5-80 mg) wykazują liniową farmakokinetykę i równoważność biologiczną, a maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 3 godzinach. Oksykodon wiąże się z białkami osocza w 38-45%, a jego objętość dystrybucji wynosi 2,6 l/kg. Metabolizm leku odbywa się głównie przez CYP3A4 (N-demetylacja do nieaktywnego noroksykodonu) oraz CYP2D6 (O-demetylacja do aktywnego oksymorfonu, którego stężenia są jednak niskie i klinicznie nieistotne). Polimorfizm genetyczny CYP2D6 oraz interakcje lekowe modulujące aktywność CYP3A4 i CYP2D6 mają istotny wpływ na skuteczność i bezpieczeństwo terapii oksykodonem.
bariera krew-mózg, biodostępność doustna, biodostępność względna, dysfagia, działanie antynocyceptywne, działanie przeciwbólowe, faza eliminacji, glukuronidacja, izoenzym CYP2D6, izoenzym CYP3A4, klirens osoczowy, liniowość farmakokinetyczna, metabolizm leku, N-demetylacja, noroksymorfon, O-demetylacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, oksymorfon, pole pod krzywą, polimorfizm genetyczny, receptor opioidowy, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Accordeon 80 mg
Oksykodon, substancja czynna leku Accordeon, charakteryzuje się wysoką bezwzględną biodostępnością doustną na poziomie 87%, znacznie przewyższającą morfinę (~30%). Okres półtrwania oksykodonu wynosi około 3 godziny, a w formie o przedłużonym uwalnianiu wydłuża się do 4-5 godzin, z osiągnięciem stanu równowagi dynamicznej po około dobie. Metabolizm oksykodonu odbywa się głównie przez N-demetylację (CYP3A4) do nieaktywnego noroksykodonu oraz O-demetylację (CYP2D6) do aktywnego oksymorfonu, którego stężenia w osoczu są jednak niskie i klinicznie nieistotne. Biodostępność względna tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest porównywalna z formą o szybkim uwalnianiu, przy czym Tmax wynosi odpowiednio około 3 godziny i 1-1,5 godziny. Spożycie tłustego posiłku nie wpływa na farmakokinetykę, natomiast tabletki należy przyjmować w całości, aby uniknąć szybkiego uwalniania substancji czynnej.
bariera krew-mózg, bezwzględna biodostępność, biodostępność względna, całkowita biodostępność, CYP2D6, CYP3A4, działanie przeciwbólowe, glukuronidacja, klirens osoczowy, N-demetylacja, noroksykodon, noroksymorfon, O-demetylacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, oksymorfon, pole powierzchni pod krzywą, polimorfizm genetyczny, receptor opioidowy, równoważność biologiczna, stężenie osoczowe, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Xanconalon 40 mg + 20 mg
Produkt leczniczy Xanconalon zawiera oksykodon chlorowodorek (40 mg) oraz nalokson chlorowodorek (20 mg) w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Oksykodon charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną do 87%, wiąże się z białkami osocza w 45%, przenika przez łożysko i do mleka kobiecego, a jego metabolizm zachodzi w jelicie i wątrobie z udziałem enzymów cytochromu P450. Nalokson ma bardzo niską biodostępność doustną (<3%), metabolizowany jest w wątrobie do glukuronidu naloksonu i innych metabolitów, a jego okres półtrwania po podaniu pozajelitowym wynosi około 1 godziny. Połączenie obu substancji w Xanconalon nie zmienia farmakokinetyki oksykodonu w porównaniu do podawania ich osobno w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Wpływ posiłku na biodostępność oksykodonu jest klinicznie nieistotny, co pozwala na podawanie leku niezależnie od jedzenia. Interakcje klinicznie istotne są mało prawdopodobne.
białka osocza, biodostępność całkowita, biodostępność leku, cytochrom P450, dostępność ogólnoustrojowa, glukuronid, interakcja lekowa, maksymalne stężenie leku, metabolizm in vitro, naloksonu chlorowodorek, noroksykodon, noroksymorfon, okres półtrwania, oksykodonu chlorowodorek, oksymorfon, podanie domięśniowe, podanie dożylne, profil farmakokinetyczny, przenikanie przez łożysko, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zespół odstawienny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – OxyNorm 10 mg/ml
OxyNorm w formie roztworu do wstrzykiwań zawiera oksykodon chlorowodorek w stężeniu 10 mg/ml (odpowiadające 9 mg oksykodonu) dostępny w ampułkach 1 ml (10 mg) i 2 ml (20 mg). Farmakokinetyka oksykodonu wykazuje równoważną biodostępność po podaniu podskórnym i dożylnym, zarówno w bolusie, jak i infuzji ciągłej. Oksykodon wiąże się z białkami osocza w około 45%, co umożliwia znaczną ilość leku w formie wolnej, zdolnej do przekraczania bariery krew-mózg. Metabolizm wątrobowy zachodzi głównie przez CYP3A4 i CYP2D6, prowadząc do powstania metabolitów: noroksykodonu, oksymorfonu i noroksymorfonu, z których żaden nie ma istotnego wpływu na działanie przeciwbólowe. Okres półtrwania oksykodonu wynosi około 4,5 godziny, a eliminacja odbywa się przez nerki i przewód pokarmowy. Warto podkreślić, że oksykodon przenika przez łożysko i do mleka matki, co ma znaczenie kliniczne w ciąży i laktacji.
agonista receptorów opioidowych, bariera krew-mózg, białka osocza, biodostępność, bolus, chinidyna, cymetydyna, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dostosowanie dawki, dystrybucja leku, działanie farmakodynamiczne, działanie przeciwbólowe, faza eliminacji, glukuronizacja, infuzja, interakcja lekowa, metabolizm wątrobowy, noroksykodon, noroksymorfon, okres półtrwania, oksykodonu chlorowodorek, oksymorfon, podanie dożylne, podanie podskórne, przenikanie przez łożysko, roztwór do wstrzykiwań, zaburzenie funkcji nerek, zaburzenie funkcji wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Oxycodone Molteni 50 mg/ml
Farmakokinetyka oksykodonu chlorowodorku wykazuje równoważną biodostępność po podaniu dożylnym i podskórnym, zarówno w formie jednorazowego bolusa, jak i ciągłej infuzji ośmiogodzinnej. Lek charakteryzuje się szybkim rozprzestrzenianiem w organizmie, z około 45% wiązaniem do białek osocza. Przenika przez barierę łożyskową oraz do mleka matki. Metabolizm zachodzi w wątrobie, gdzie oksykodon przekształcany jest w noroksykodon, oksymorfon i noroksymorfon, z których metabolity nie wykazują istotnego klinicznie działania przeciwbólowego. Eliminacja odbywa się przez mocz i kał. Stężenia oksykodonu są minimalnie zależne od wieku, z około 15% wyższymi wartościami u osób starszych, oraz o 25% wyższymi u kobiet w porównaniu do mężczyzn przy uwzględnieniu masy ciała.
bariera łożyskowa, biodostępność, bolus, eliminacja oksykodonu, infuzja ciągła, metabolity oksykodonu, metabolizm wątrobowy, noroksykodon, noroksymorfon, okres półtrwania, oksykodon chlorowodorek, oksymorfon, osmolalność, podanie dożylne, podanie podskórne, roztwór do infuzji, roztwór do wstrzykiwań, sprzęganie z kwasem glukuronowym, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z moczem, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby