Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pankaine Spinal Heavy 5 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pankaine Spinal Heavy

Bupiwakaina chlorowodorek, jako substancja czynna produktu leczniczego Pankaine Spinal Heavy, została poddana szeregowi standardowych badań przedklinicznych mających na celu ocenę jej bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do stosowania u ludzi. Przeprowadzone badania obejmowały konwencjonalne testy farmakologiczne bezpieczeństwa, ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, wpływu na reprodukcję, potencjału mutagennego oraz toksyczności miejscowej.¹

Wyniki badań farmakologicznych bezpieczeństwa

Konwencjonalne badania farmakologiczne bupiwakainy nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka. Jedyne odnotowane działania niepożądane związane były z farmakodynamicznym działaniem bupiwakainy podawanej w wysokich dawkach.²

Toksyczność ostra i przewlekła

Badania toksyczności ostrej i przewlekłej bupiwakainy nie wykazały nieoczekiwanych skutków ubocznych, które mogłyby stanowić szczególne zagrożenie dla człowieka. Obserwowane efekty toksyczne były związane głównie z farmakologicznym działaniem wysokich dawek bupiwakainy i obejmowały przede wszystkim objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego oraz działanie toksyczne na układ sercowo-naczyniowy.³

Toksyczność reprodukcyjna

Przeprowadzone badania toksycznego wpływu bupiwakainy na rozród nie ujawniły szczególnych zagrożeń dla człowieka. Nie wykazano potencjału teratogennego ani innych specyficznych działań niepożądanych na płodność, zdolności reprodukcyjne czy rozwój potomstwa, które nie byłyby związane z ogólnym działaniem farmakodynamicznym leku.⁴

Potencjał mutagenny

Badania mające na celu ocenę potencjalnego działania mutagennego bupiwakainy nie wykazały zdolności substancji do wywoływania mutacji genetycznych. Brak dowodów na genotoksyczność bupiwakainy potwierdza jej bezpieczeństwo w tym aspekcie.⁵

Toksyczność miejscowa

Przeprowadzone badania toksyczności miejscowej bupiwakainy nie ujawniły szczególnych zagrożeń dla człowieka poza działaniami, które są bezpośrednio związane z farmakodynamicznym działaniem leku. Oceniano potencjalne miejscowe działanie drażniące, zdolność wywoływania reakcji nadwrażliwości i inne efekty miejscowe.⁶

Spodziewane działania farmakodynamiczne wysokich dawek

W badaniach przedklinicznych przy stosowaniu wysokich dawek bupiwakainy zaobserwowano działania niepożądane, które były zgodne z oczekiwanym profilem farmakodynamicznym substancji. Działania te obejmowały przede wszystkim:

• Objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) – w tym pobudzenie, drgawki, a następnie depresję OUN
• Działania toksyczne na układ sercowo-naczyniowy – objawiające się zaburzeniami rytmu serca, obniżeniem kurczliwości mięśnia sercowego oraz spadkiem ciśnienia tętniczego

Powyższe efekty są zgodne z mechanizmem działania miejscowych leków znieczulających z grupy amidów i obserwowane są tylko przy znacznym przekroczeniu dawek terapeutycznych.⁷

Wnioski z badań przedklinicznych

Na podstawie przeprowadzonych przedklinicznych badań bezpieczeństwa można stwierdzić, że bupiwakaina, substancja czynna produktu Pankaine Spinal Heavy (5 mg/ml), nie stanowi szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. Obserwowane w badaniach przedklinicznych działania niepożądane były związane wyłącznie z podawaniem wysokich dawek leku i są spójne z profilem farmakodynamicznym bupiwakainy jako miejscowego leku znieczulającego.⁸