TTP
Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP – Thrombotic Thrombocytopenic Purpura) to rzadkie, zagrażające życiu zaburzenie charakteryzujące się powstawaniem mikroskopijnych zakrzepów w naczyniach krwionośnych w całym organizmie. Kluczowym mechanizmem patofizjologicznym jest niedobór enzymu ADAMTS13, odpowiedzialnego za rozkładanie dużych multimetrów czynnika von Willebranda.
TTP charakteryzuje się klasyczną pentadą objawów: małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna mikroangiopatyczna, objawy neurologiczne, gorączka i niewydolność nerek. Jednak pełna pentada występuje tylko u około 5% pacjentów. Do rozpoznania wystarczy stwierdzenie małopłytkowości i niedokrwistości hemolitycznej bez innej uchwytnej przyczyny.
Leczenie TTP wymaga natychmiastowego wdrożenia plazmaferezy, która usuwa przeciwciała anty-ADAMTS13 i dostarcza brakującego enzymu. Stosuje się również leczenie immunosupresyjne (kortykosteroidy, rytuksymab) oraz w przypadkach opornych – kaplacyzumab (przeciwciało przeciwko czynnikowi von Willebranda). Nieleczona TTP ma śmiertelność sięgającą 90%, podczas gdy przy odpowiednim leczeniu można ją obniżyć do poniżej 20%.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Klertis 12,5 mg
Sunitynib, substancja czynna leku Klertis, jest inhibitorem kinaz tyrozynowych o szerokim spektrum działania przeciwnowotworowego, hamującym receptory PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET. Mechanizm ten prowadzi do zahamowania proliferacji komórek nowotworowych, neoangiogenezy oraz tworzenia przerzutów. Podstawowy metabolit sunitynibu wykazuje podobną aktywność farmakologiczną jak związek macierzysty. Skuteczność i bezpieczeństwo sunitynibu oceniano u pacjentów z opornymi lub nietolerującymi imatynibu guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST). W badaniu fazy III, randomizowanym i kontrolowanym placebo, mediana czasu do progresji (TTP) wyniosła 28,9 tygodnia (95% CI: 21,3–34,1) w grupie leczonej sunitynibem (50 mg/d, schemat 4/2), w porównaniu do 5,1 tygodnia (95% CI: 4,4–10,1) w grupie placebo. Ponadto, leczenie sunitynibem istotnie wydłużyło przeżycie całkowite (OS) z HR=0,491 (95% CI: 0,290–0,831), co wskazuje na dwukrotnie mniejsze ryzyko zgonu w porównaniu z placebo.
angiogeneza nowotworowa, badanie kontrolowane placebo, badanie podwójnie ślepe, badanie randomizowane, czas do progresji nowotworu, czas przeżycia bez progresji choroby, GIST, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa podobna do Fms-3, MRCC, neoangiogeneza, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objaw toksyczności, oporność na imatynib, ORR, PFS, pNET, progresja choroby, proliferacja komórek białaczkowych, proliferacja komórek nowotworowych, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego powstawanie kolonii, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkowego czynnika wzrostu, sunitynib, terapia cytokinami, TTP, wskaźnik obiektywnej odpowiedzi, współczynnik ryzyka - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Sunitinib MSN 25 mg
Sunitynib, klasyfikowany jako inhibitor kinazy białkowej (ATC: L01EX01), wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie receptorów kinazy tyrozynowej, takich jak PDGFRα/β, VEGFR1-3, KIT, FLT3, CSF-1R oraz RET. Mechanizm ten przeciwdziała wzrostowi guza, neoangiogenezie oraz rozsiewowi nowotworu. Główny metabolit sunitynibu wykazuje podobną aktywność farmakodynamiczną, co potęguje efekt terapeutyczny. Skuteczność leku potwierdzono w badaniach klinicznych u pacjentów z opornymi na imatynib nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST), rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami (MRCC) oraz nieoperacyjnymi nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET). W badaniach oceniających GIST po niepowodzeniu terapii imatynibem, mediana czasu do progresji (TTP) wynosiła 28,9 tygodnia (95% CI: 21,3–34,1) w grupie leczonej sunitynibem versus 5,1 tygodnia (95% CI: 4,4–10,1) w grupie placebo, a współczynnik ryzyka zgonu (HR) wyniósł 0,491 (95% CI: 0,290–0,831), co wskazuje na istotne wydłużenie przeżycia całkowitego.
angiogeneza, badanie podwójnie ślepe, GIST, imatynib, inhibitor kinazy białkowej, kinaza tyrozynowa FLT3, lek przeciwnowotworowy, MRCC, neoangiogeneza, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obiektywna odpowiedź na leczenie, ORR, OS, PFS, pNET, progresja nowotworu, przeżycie bez progresji choroby, przeżywalność całkowita, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, receptor czynnika komórek pnia, receptor czynnika stymulującego kolonię, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, receptor glejopochodnego czynnika neurotroficznego, receptor kinazy tyrozynowej, receptor płytkowego czynnika wzrostu, sunitynib, TTP