AUC imatynibu
AUC (Area Under the Curve) imatynibu to parametr farmakokinetyczny określający całkowitą ekspozycję organizmu na imatynib w czasie. Stanowi on pole powierzchni pod krzywą stężenia leku we krwi w funkcji czasu i jest kluczowym wskaźnikiem w monitorowaniu terapii.
Imatynib (Glivec, Gleevec) to inhibitor kinazy tyrozynowej stosowany głównie w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) oraz nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST). Monitorowanie AUC imatynibu jest istotne ze względu na zależność efektu terapeutycznego od utrzymania odpowiedniego stężenia leku w organizmie.
Wartość AUC imatynibu wykazuje znaczną zmienność międzyosobniczą, co może być związane z różnicami w metabolizmie leku (głównie przez CYP3A4), współistniejącymi chorobami (szczególnie wątroby i nerek) oraz interakcjami z innymi lekami. Optymalizacja dawkowania w oparciu o AUC może przyczynić się do poprawy skuteczności leczenia i zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Leuzek 100 mg
Imatynib charakteryzuje się wysoką bezwzględną biodostępnością doustną na poziomie 98% oraz znacznym wiązaniem z białkami osocza (95%), głównie albuminą i kwaśną alfa-glikoproteiną. Po podaniu doustnym obserwuje się liniowy wzrost AUC w zakresie dawek 25–1000 mg, a okres półtrwania wynosi około 18 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. Metabolizm imatynibu odbywa się głównie przez izoenzym CYP3A4, a głównym metabolitem jest N-demetylowana pochodna piperazyny, której AUC stanowi 16% wartości AUC leku macierzystego. Wydalanie leku i jego metabolitów następuje w 81% z kałem (68%) i moczem (13%), z czego 25% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Spożycie leku z wysokotłuszczowym posiłkiem powoduje minimalne zmniejszenie wchłaniania (11% obniżenie Cmax, wydłużenie tmax o 1,5 h, zmniejszenie AUC o 7,4%).
5-fluorouracyl, AUC imatynibu, biodostępność, biotransformacja imatynibu, CYP3A4, cytochrom P-450, dostępność biologiczna, erytromycyna, flukonazol, imatynib, inhibitor kompetycyjny, klirens imatynibu, kwaśna alfa-glikoproteina, mikrosomy wątrobowe, okres półtrwania, ostra białaczka limfoblastyczna Ph+, paklitaksel, pochodna N-demetylowa, przewlekła białaczka szpikowa, wysokotłuszczowy posiłek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Imatinib Altan 100 mg
Imatynib charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną na poziomie 98% oraz znacznym wiązaniem z białkami osocza (~95%, głównie albumina i kwaśna alfa-glikoproteina). Po podaniu doustnym okres półtrwania wynosi około 18 godzin, co uzasadnia dawkowanie raz na dobę. Farmakokinetyka imatynibu jest liniowa w zakresie dawek 25–1000 mg, z kumulacją 1,5–2,5-krotną w stanie równowagi. Spożycie posiłków ma minimalny wpływ na parametry farmakokinetyczne (obniżenie Cmax o 11%, wydłużenie tmax o 1,5 h, zmniejszenie AUC o 7,4%). Metabolizm imatynibu odbywa się głównie przez CYP3A4, a głównym metabolitem jest N-demetylowana pochodna piperazyny, stanowiąca około 16% AUC leku. Imatynib wykazuje kompetycyjną inhibicję izoenzymów CYP2C9 (Ki=27 μmol/l), CYP2D6 (Ki=7,5 μmol/l), CYP3A4/5 (Ki=7,9 μmol/l) oraz CYP2C8 (Ki=34,7 μmol/l), co może wpływać na metabolizm współstosowanych leków metabolizowanych przez te enzymy.
alfa-1 kwaśna glikoproteina, AUC imatynibu, biodostępność doustna, biotransformacja imatynibu, CYP3A4, ekspozycja osoczowa, imatynib, inhibitor kompetycyjny, klirens imatynibu, kwaśna alfa-glikoproteina, maksymalne stężenie w osoczu, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, pochodna N-demetylowa piperazyny, stężenie leku w osoczu, wiązanie z białkami osocza, wysokotłuszczowy posiłek, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zmienność międzyosobnicza