Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Visine Comfort

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania chlorowodorku tetryzoliny, substancji czynnej preparatu Visine Comfort (0,5 mg/ml, krople do oczu, roztwór), obejmują wyniki badań toksyczności miejscowej, ostrej oraz przewlekłej. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę dostępnych danych z badań przedklinicznych.¹

Toksyczność miejscowa

W badaniach toksyczności miejscowej oceniano wpływ buforowanego roztworu tetryzoliny na tkanki oka. Stosowanie roztworów tetryzoliny o stężeniach 0,25% i 0,50% (odpowiadających odpowiednio 2,5 mg/ml i 5,0 mg/ml) o pH 5,5, aplikowanych dwa razy dziennie przez pięć kolejnych dni, nie wywołało oznak podrażnienia oka u królików. Badania te potwierdzają dobrą tolerancję miejscową substancji czynnej w stężeniach nawet wyższych niż stosowane w produkcie Visine Comfort (0,5 mg/ml).²

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej przeprowadzone na zwierzętach laboratoryjnych nie wykazały szczególnej wrażliwości na chlorowodorek tetryzoliny. Określono wartości LD50 (dawka letalna dla 50% badanej populacji) dla chlorowodorku tetryzoliny po podaniu doustnym, które wynoszą:³

Powyższe wartości LD50 wskazują na stosunkowo niską toksyczność ostrą chlorowodorku tetryzoliny przy podaniu doustnym, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa preparatu przy przypadkowym spożyciu.⁴

Toksyczność przewlekła

W badaniach toksyczności przewlekłej przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt obserwowano następujące efekty:⁵

• Szczury – nie zaobserwowano żadnych działań toksycznych związanych z substancją po doustnym podawaniu chlorowodorku tetryzoliny w dawkach od 10 do 30 mg/kg masy ciała przez okres kilkutygodniowy.⁶
• Małpy rezus – zaobserwowano długotrwałą sedację i hipnozę po:
  • Dożylnym podaniu dawek od 5 do 10 mg/kg masy ciała przez 120 dni
  • Doustnym podaniu dawek od 5 do 50 mg/kg masy ciała przez 32 tygodnie

Należy podkreślić, że dawki stosowane w badaniach toksyczności przewlekłej były wielokrotnie wyższe niż dawki występujące przy typowym stosowaniu kropli do oczu Visine Comfort. W przypadku stosowania preparatu zgodnie z zaleceniami w postaci kropli do oczu przewiduje się minimalną toksyczność ogólnoustrojową ze względu na niewielką ilość substancji czynnej podawanej miejscowo.⁷

Inne badania przedkliniczne

Należy zaznaczyć, że brakuje danych przedklinicznych odnoszących się do potencjalnego działania genotoksycznego, rakotwórczego lub toksycznego wpływu tetryzoliny na rozrodczość. Tego typu badania nie zostały przeprowadzone lub dane z nich nie są dostępne w dokumentacji przedklinicznej dla chlorowodorku tetryzoliny.⁸

Implikacje kliniczne danych przedklinicznych

Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych można stwierdzić, że chlorowodorek tetryzoliny charakteryzuje się dobrym profilem bezpieczeństwa przy stosowaniu miejscowym w postaci kropli do oczu. Nie wykazano znaczącej toksyczności miejscowej ani systemowej przy stężeniach stosowanych terapeutycznie. Produkt Visine Comfort zawierający 0,5 mg/ml tetryzoliny chlorowodorku (co odpowiada 21 mikrogramom na kroplę) dostarcza dawkę znacznie niższą niż dawki wywołujące efekty toksyczne w badaniach przedklinicznych.⁹