Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Starazolin Free 0,5 mg/mL
Dane przedkliniczne dotyczące tetryzoliny chlorowodorku, substancji czynnej Starazolin Free (0,5 mg/ml, krople do oczu), wskazują na dobry profil bezpieczeństwa przy stosowaniu miejscowym. Badania toksyczności miejscowej na królikach wykazały brak podrażnień przy stosowaniu roztworu o stężeniach 0,25% i 0,5% (pH 5,5) dwa razy dziennie przez 5 dni. Toksyczność ostra po podaniu doustnym wykazała LD50 wynoszące 420 mg/kg u myszy oraz 785 mg/kg u szczurów, co świadczy o relatywnie niskiej toksyczności ogólnoustrojowej. W badaniach wielokrotnego podawania doustnego u szczurów (10-30 mg/kg) nie zaobserwowano działań niepożądanych, natomiast u małp rezus podawanie dożylne i doustne w dawkach 5-10 mg/kg przez 120 dni i 32 tygodnie odpowiednio, wywołało długotrwałe działanie uspokajające i senność, co wskazuje na wpływ na ośrodkowy układ nerwowy przy wysokich dawkach.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania tetryzoliny
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tetryzoliny chlorowodorku, substancji czynnej produktu leczniczego Starazolin Free (0,5 mg/ml, krople do oczu, roztwór), opierają się na badaniach toksyczności miejscowej, toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz dostępnych informacjach na temat potencjalnego działania genotoksycznego, rakotwórczego i wpływu na reprodukcję.1
Toksyczność miejscowa
Badania toksyczności miejscowej przeprowadzone na królikach wykazały dobry profil bezpieczeństwa tetryzoliny stosowanej miejscowo do oka. Podawanie zbuforowanego (pH 5,5) roztworu tetryzoliny w stężeniach 0,25% i 0,5% dwa razy na dobę przez pięć kolejnych dni nie spowodowało podrażnień oka u królików. Wyniki te wskazują na dobrą tolerancję miejscową substancji czynnej zawartej w produkcie Starazolin Free.2
Toksyczność ostra
Ocena toksyczności ostrej tetryzoliny dostarczyła danych o wartościach LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) po podaniu doustnym. U myszy wartość LD50 wynosi 420 mg/kg masy ciała, natomiast u szczurów jest wyższa i wynosi 785 mg/kg masy ciała. Dane te wskazują na stosunkowo niską toksyczność ostrą substancji czynnej przy podaniu ogólnoustrojowym.3
Toksyczność po podaniu wielokrotnym
Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt: szczurach i małpach rezus. U szczurów nie stwierdzono działań niepożądanych związanych z substancją czynną po kilku tygodniach doustnego podawania tetryzoliny w dawkach od 10 do 30 mg/kg masy ciała.4
Bardziej szczegółowe badania przeprowadzono na małpach rezus, u których zastosowano dwie drogi podania:
- Podanie dożylne w dawkach od 5 do 10 mg/kg masy ciała przez okres 120 dni
- Podanie doustne w dawkach od 5 do 10 mg/kg masy ciała przez 32 tygodnie
W obu przypadkach zaobserwowano długotrwałe działanie uspokajające i senność, co wskazuje na wpływ tetryzoliny na ośrodkowy układ nerwowy przy podaniu ogólnoustrojowym w relatywnie wysokich dawkach.5
Genotoksyczność i działanie rakotwórcze
W dostępnej dokumentacji brakuje wyników badań dotyczących potencjalnych właściwości mutagennych i rakotwórczych tetryzoliny. Nie przeprowadzono odpowiednich badań oceniających genotoksyczność i potencjalne działanie kancerogenne substancji czynnej.6
Wpływ na reprodukcję
Tetryzolina nie została poddana badaniom oceniającym potencjalny szkodliwy wpływ na reprodukcję. Brak jest danych na temat działania teratogennego, wpływu na płodność oraz rozwój prenatalny i postnatalny.7
Podsumowanie danych przedklinicznych
| Rodzaj badania | Gatunek zwierząt | Dawka/Stężenie | Czas trwania | Wyniki/Obserwacje |
|---|---|---|---|---|
| Toksyczność miejscowa | Króliki | 0,25% i 0,5% roztwór (pH 5,5) | 2 razy dziennie przez 5 dni | Brak podrażnień oka |
| Toksyczność ostra (doustna) | Myszy | LD50: 420 mg/kg m.c. | Jednorazowo | Określenie wartości LD50 |
| Toksyczność ostra (doustna) | Szczury | LD50: 785 mg/kg m.c. | Jednorazowo | Określenie wartości LD50 |
| Toksyczność po podaniu wielokrotnym (doustna) | Szczury | 10-30 mg/kg m.c. | Kilka tygodni | Brak działań niepożądanych |
| Toksyczność po podaniu wielokrotnym (dożylna) | Małpy rezus | 5-10 mg/kg m.c. | 120 dni | Długotrwałe działanie uspokajające i senność |
| Toksyczność po podaniu wielokrotnym (doustna) | Małpy rezus | 5-10 mg/kg m.c. | 32 tygodnie | Długotrwałe działanie uspokajające i senność |
| Genotoksyczność | – | – | – | Brak dostępnych danych |
| Rakotwórczość | – | – | – | Brak dostępnych danych |
| Wpływ na reprodukcję | – | – | – | Brak dostępnych danych |
Dostępne dane przedkliniczne wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa tetryzoliny chlorowodorku, szczególnie przy stosowaniu miejscowym w postaci kropli do oczu. Obserwowane działania ogólnoustrojowe przy podaniu doustnym lub dożylnym w wysokich dawkach (działanie uspokajające, senność) są związane z farmakologicznym działaniem tetryzoliny jako agonisty receptorów α-adrenergicznych i występują przy dawkach znacznie przewyższających dawki stosowane miejscowo do oka.8
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania