Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Histydyna

Brak badań przedklinicznych dla histydyny

Analiza dostępnych danych dotyczących substancji o nazwie histydyna wskazuje na brak specyficznych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji jako pojedynczego składnika. Histydyna jest aminokwasem występującym w składzie licznych produktów do żywienia pozajelitowego i jest przedmiotem oceny bezpieczeństwa jako składnik mieszanin aminokwasów.^{1 2}

Histydyna jako składnik mieszanin aminokwasowych

Histydyna jest jednym z aminokwasów wchodzących w skład preparatów do żywienia pozajelitowego i jako taka jest oceniana pod względem bezpieczeństwa w ramach całościowej oceny mieszanin aminokwasowych. W większości produktów występuje w różnych stężeniach, np. w preparacie Aminoplasmal 15% stanowi 5,250 g/l.³

Histydyna jako substancja naturalnie występująca w organizmie

W charakterystykach produktów leczniczych zawierających histydynę podkreśla się, że jest to substancja naturalnie występująca w organizmie, co stanowi podstawę do założenia o braku znaczącego ryzyka toksyczności przy prawidłowym stosowaniu.^{4 5}

Histydyna jako substrat metaboliczny w organizmie człowieka

Histydyna, podobnie jak inne aminokwasy występujące w preparatach do żywienia pozajelitowego, stanowi naturalny substrat w metabolizmie człowieka. W związku z tym, przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami, nie należy oczekiwać jakichkolwiek reakcji toksycznych związanych z jej obecnością w preparatach.⁶

Toksyczność a fizjologiczna rola histydyny

Dane z charakterystyk produktów leczniczych wskazują, że nie należy oczekiwać toksyczności histydyny jako pojedynczego aminokwasu, gdyż jej potencjalna toksyczność zależy głównie od zaburzeń równowagi względem innych aminokwasów. Takie zaburzenia są mało prawdopodobne w przypadku zrównoważonych mieszanin aminokwasów, które zawierają fizjologiczne proporcje wszystkich niezbędnych aminokwasów.⁷

Ograniczenia ekstrapolacji danych o pojedynczym aminokwasie

Warto podkreślić, że dane dotyczące dawek LD50, toksyczności ostrej lub podostrej, które mogą być dostępne dla pojedynczych aminokwasów, nie mogą być bezpośrednio przenoszone na mieszaniny aminokwasów w roztworach stosowanych w żywieniu pozajelitowym. Jest to istotne zastrzeżenie metodologiczne przy ocenie bezpieczeństwa histydyny jako składnika tych preparatów.⁸

Badania na różnych preparatach zawierających histydynę

Mimo braku specyficznych badań dotyczących samej histydyny, w przypadku niektórych produktów zawierających ją w swoim składzie przeprowadzono badania przedkliniczne. Na przykład, w przypadku produktu Nephrotect dane niekliniczne uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych, toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym oraz tolerancji miejscowej, nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.⁹

Brak badań dotyczących wpływu na rozród i rozwój potomstwa

Należy zauważyć, że w przypadku większości preparatów zawierających histydynę nie przeprowadzono badań nieklinicznych dotyczących toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, co stanowi istotną lukę w danych o bezpieczeństwie tej substancji.¹⁰

Badania bezpieczeństwa dla histydyny w preparatach mieszanych

W przypadku niektórych produktów złożonych zawierających histydynę (np. Aminoplasmal Hepa 10%), dane niekliniczne dla poszczególnych składników produktu leczniczego wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹¹

Bezpieczeństwo stosowania przy przestrzeganiu zaleceń

Na podstawie dostępnych danych można stwierdzić, że nie przewiduje się występowania żadnych reakcji toksyczności związanych z histydyną pod warunkiem ścisłego stosowania się do wskazań, przeciwwskazań i dawkowania preparatów ją zawierających.¹²

Badania przedkliniczne dla produktów złożonych

W przypadku niektórych złożonych produktów żywieniowych zawierających histydynę (np. rodzina produktów Nutriflex, Clinimix, Finomel, Multimel, Kabiven czy OLIMEL) nie przeprowadzono specyficznych badań przedklinicznych, jednak badania mieszanin aminokwasów i roztworów glukozy o różnych składach jakościowych i stężeniach nie wykazały żadnej specyficznej toksyczności.^{13 14}

Toksyczność emulsji tłuszczowych zawierających histydynę

W przypadku produktów zawierających emulsje tłuszczowe (np. OLIMEL N12E) badania toksykologiczne wykazały zmiany typowe dla wysokiego poboru emulsji tłuszczowej, takie jak stłuszczona wątroba, małopłytkowość i podwyższone stężenie cholesterolu, jednak nie wykazano specyficznej toksyczności związanej z aminokwasami, w tym histydyną.¹⁵

Bezpieczeństwo histydyny w preparatach dla populacji szczególnych

Szczególną grupę stanowią preparaty przeznaczone dla dzieci (np. Numeta G13%E Preterm, Numeta G16%E, Aminoplasmal Paed 10%), dla których badania przedkliniczne składników, w tym histydyny, wykazały brak dodatkowego ryzyka niż opisane w charakterystykach produktów leczniczych.^{16 17}

Brak badań na zwierzętach dla mieszanin wieloskładnikowych

Warto zaznaczyć, że w przypadku wielu produktów złożonych (np. NUMETA, połączenia dwóch lub trzech komór) nie przeprowadzano badań na zwierzętach, co stanowi ograniczenie w ocenie pełnego profilu bezpieczeństwa histydyny w tych preparatach.¹⁸

Dobra tolerancja histydyny w badaniach nieklinicznych

W przypadku niektórych preparatów (np. Kabiven) badania niekliniczne potwierdziły dobrą tolerancję stosowania różnych roztworów aminokwasów, w tym zawierających histydynę.^{19 20}

Bezpieczeństwo podczas terapii substytucyjnej

Ogólna ocena danych przedklinicznych wskazuje, że nie należy oczekiwać toksycznego wpływu mieszanin składników odżywczych zawierających histydynę, podawanych w zalecanych dawkach w ramach terapii substytucyjnej.^{21 22 23 24}

Bezpieczeństwo przy zgodnym stosowaniu z zaleceniami

Przy stosowaniu zgodnym z zalecanym schematem dawkowania, nie należy spodziewać się toksycznego działania mieszanin składników odżywczych zawierających histydynę.^{25 26}