Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Advantan

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metyloprednizolonu aceponianu (MPA), substancji czynnej zawartej w preparacie Advantan w stężeniu 1 mg/g, dostarczyły kompleksowych danych potwierdzających profil bezpieczeństwa leku przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami terapeutycznymi.¹

Tolerancja systemowa po wielokrotnym podaniu

Przeprowadzone badania tolerancji systemowej z zastosowaniem wielokrotnego podania metyloprednizolonu aceponianu zarówno podskórnie, jak i na powierzchnię skóry wykazały profil działania charakterystyczny dla kortykosteroidów. Wyniki tych badań wskazują, że podczas terapeutycznego stosowania maści Advantan nie należy spodziewać się działań niepożądanych wykraczających poza typowe efekty związane z zastosowaniem glikokortykoidów, nawet w sytuacjach ekstremalnych, takich jak aplikacja na rozległych powierzchniach skóry lub pod okluzją.²

Toksyczność reprodukcyjna

Badania oceniające toksyczny wpływ preparatu na rozwój zarodkowy wykazały rezultaty typowe dla glikokortykoidów. W odpowiednich systemach testowych odnotowano działanie letalne i/lub teratogenne charakterystyczne dla tej grupy leków. Z tego względu podczas przepisywania maści Advantan pacjentkom w ciąży należy zachować szczególną ostrożność, zgodnie z zaleceniami zawartymi w charakterystyce produktu leczniczego w punkcie dotyczącym wpływu na płodność, ciążę i laktację.³

Badania genotoksyczności

Przeprowadzono szereg badań mających na celu ocenę potencjału genotoksycznego metyloprednizolonu aceponianu. Obejmowały one:

• Badania in vitro ukierunkowane na wykrycie mutacji genowych w komórkach bakterii i ssaków⁴
• Badania in vitro i in vivo służące wykryciu mutacji chromosomowych i genowych⁵

Żadne z powyższych badań nie wykazało genotoksycznego potencjału metyloprednizolonu aceponianu, co potwierdza bezpieczeństwo leku pod względem możliwości wywoływania mutacji genetycznych.⁶

Potencjał kancerogenny

Nie przeprowadzono specjalistycznych badań tumorogenności z wykorzystaniem metyloprednizolonu aceponianu. Jednakże obecna wiedza dotycząca struktury chemicznej substancji, jej mechanizmu działania farmakologicznego oraz wyniki badań tolerancji ogólnoustrojowej podczas długotrwałego stosowania nie wskazują na podwyższone ryzyko występowania nowotworów.⁷

Podczas aplikacji skórnej maści Advantan zgodnie z zaleceniami nie osiąga się ustrojowo efektywnej ekspozycji immunosupresyjnej, dlatego też nie przewiduje się wpływu leku na powstawanie nowotworów.⁸

Miejscowa tolerancja

Przeprowadzone badania miejscowej tolerancji metyloprednizolonu aceponianu oraz produktu Advantan w formie maści obejmowały ocenę reakcji skóry oraz błon śluzowych. W badaniach tych nie zaobserwowano innych reakcji poza miejscowymi działaniami niepożądanymi typowymi dla glikokortykoidów.⁹

Potencjał uczulający

W przeprowadzonych badaniach na modelu świnek morskich metyloprednizolonu aceponian nie wykazał właściwości uczulających na skórę, co stanowi istotny aspekt bezpieczeństwa w przypadku stosowania preparatów miejscowych.¹⁰