Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku SmofKabiven Low Osmo Peripheral

SmofKabiven Low Osmo Peripheral, emulsja do infuzji, nie była poddana odrębnym badaniom przedklinicznym w zakresie bezpieczeństwa. Profil bezpieczeństwa tego produktu leczniczego opiera się na danych uzyskanych z badań poszczególnych składników oraz produktu o podobnym składzie.¹

Badania podstawowych składników produktu

Dane niekliniczne, pochodzące z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania te obejmowały ocenę:²

• SMOFlipid (emulsja tłuszczowa) – badania bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności
• Roztworów aminokwasów o różnych stężeniach – ocena profilu bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności
• Roztworów glukozy o różnych stężeniach – badania bezpieczeństwa farmakologicznego
• Glicerofosforanu sodu – analizy farmakologicznego bezpieczeństwa

Badania toksyczności reprodukcyjnej

W badaniach na królikach z zastosowaniem roztworów aminokwasów nie zaobserwowano działania teratogennego ani innych uszkodzeń embriotoksycznych.³ Podobnych efektów nie należy oczekiwać po zastosowaniu emulsji tłuszczowych oraz glicerofosforanu sodu, gdy podawane są w dawkach zalecanych w leczeniu substytucyjnym.

Nie przewiduje się, aby składniki produktu SmofKabiven Low Osmo Peripheral stosowane w stężeniach fizjologicznych jako leczenie substytucyjne wykazywały działanie:⁴

• Embriotoksyczne – nie wykazano toksycznego wpływu na zarodek
• Teratogenne – nie stwierdzono działania powodującego wady rozwojowe płodu
• Wpływające na zdolności rozrodcze – brak negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze
• Wpływające na płodność – nie zaobserwowano upośledzenia zdolności zapłodnienia

Badania potencjału alergizującego

W badaniu na świnkach morskich (test maksymalizacji) olej rybi zawarty w emulsji tłuszczowej wykazywał umiarkowane działanie uczulające na skórę.⁵ Jest to istotna informacja przy ocenie ryzyka u pacjentów z nadwrażliwością na składniki pochodzenia morskiego.

W próbie antygenowości układowej nie stwierdzono działania anafilaktycznego oleju rybiego.⁶ Oznacza to, że w badaniach przedklinicznych nie zaobserwowano reakcji anafilaktycznych po podaniu oleju rybiego, co jest istotnym parametrem bezpieczeństwa.

Badania tolerancji miejscowej

Przeprowadzono kompleksowe badania tolerancji miejscowej produktu SmofKabiven Peripheral (produkt o takim samym składzie jakościowym jak SmofKabiven Low Osmo Peripheral) na królikach. Badania obejmowały podanie produktu różnymi drogami:⁷

• Infuzja dożylna (zamierzona droga podania) – nie zaobserwowano zmian miejscowych
• Podanie dotętnicze – nie wywołało reakcji miejscowych
• Podanie domięśniowe – brak zmian w miejscu podania
• Podanie w okolicę żyły – nie spowodowało miejscowych odczynów
• Podanie podskórne – nie wywołało żadnych zmian miejscowych

Wyniki te świadczą o dobrej tolerancji miejscowej produktu, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania klinicznego, szczególnie w przypadku zamierzonej drogi podania (infuzja dożylna).

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego

Dane przedkliniczne dotyczące składników produktu SmofKabiven Low Osmo Peripheral oraz produktu o takim samym składzie jakościowym (SmofKabiven Peripheral) nie wykazały istotnych zagrożeń dla bezpieczeństwa człowieka przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami. Badania farmakologiczne, toksykologiczne, genotoksyczne oraz tolerancji miejscowej potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa produktu przy zastosowaniu w zalecanych dawkach jako leczenie substytucyjne.