Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego diklofenaku sodowego, substancji czynnej produktu leczniczego Adarostin, opiera się na szeregu konwencjonalnych badań obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Wyniki tych badań nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu leku zgodnie z zaleceniami.¹

Wpływ na rozrodczość i płodność

Dostępne dane przedkliniczne wskazują, że diklofenak sodowy może wpływać na parametry płodności zarówno u samców, jak i u samic zwierząt doświadczalnych. Jest to istotna obserwacja z punktu widzenia oceny bezpieczeństwa stosowania tego związku. Należy jednak podkreślić, że obserwowane efekty były zależne od dawki.²

Potencjał teratogenny

W badaniach przedklinicznych wykazano, że podawanie wysokich dawek diklofenaku może wykazywać działanie teratogenne. Niemniej jednak, biorąc pod uwagę postać farmaceutyczną produktu Adarostin (żel 10 mg/g), prawdopodobieństwo wystąpienia efektów teratogennych przy stosowaniu miejscowym jest bardzo niskie. Wynika to z ograniczonego wchłaniania systemowego substancji czynnej przy aplikacji na skórę.³

Wpływ na rozwój potomstwa

W badaniach przedklinicznych na szczurach zaobserwowano wpływ diklofenaku na rozwój potomstwa. Podawanie dawek przekraczających 0,25 mg/kg powodowało następujące efekty:

• Zmniejszenie masy ciała potomstwa
• Zmniejszenie masy narządów wewnętrznych
• Redukcję wielkości miotów

Efekty te występowały przy dawkach systemowych znacznie przekraczających ekspozycję osiąganą przy miejscowym stosowaniu żelu Adarostin.⁴

Znaczenie kliniczne danych przedklinicznych

Przedstawione dane przedkliniczne mają ograniczone znaczenie dla oceny bezpieczeństwa miejscowego stosowania diklofenaku w postaci żelu Adarostin 10 mg/g ze względu na znacznie niższą ekspozycję systemową w porównaniu z dawkami stosowanymi w badaniach przedklinicznych. Wchłanianie przezskórne diklofenaku z żelu jest znacznie mniejsze niż po podaniu doustnym, co dodatkowo zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych opisanych w badaniach na zwierzętach.⁵

Badania przedkliniczne nie wykazały szczególnych zagrożeń związanych z genotoksycznością czy działaniem rakotwórczym diklofenaku, co dodatkowo potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu miejscowym w formie żelu.⁶