potencjał teratogenny
Potencjał teratogenny to zdolność substancji, leku, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania wad rozwojowych u płodu podczas ciąży. Substancje teratogenne mogą powodować nieprawidłowości w rozwoju embrionalnym, co może prowadzić do poważnych malformacji narządów, zaburzeń funkcjonalnych lub nawet śmierci płodu.
Ocena potencjału teratogennego stanowi kluczowy element badań przedklinicznych nowych leków. Klasyfikacja FDA dzieli leki na kategorie od A (badania nie wykazały ryzyka) do X (przeciwwskazane w ciąży). Do znanych teratogenów należą m.in. talidomid, izotretynoina, niektóre leki przeciwpadaczkowe, alkohol etylowy oraz infekcje wirusowe jak różyczka czy cytomegalia.
Wpływ teratogenu zależy od kilku czynników: dawki, czasu ekspozycji (szczególnie krytyczny jest okres organogenezy, między 3. a 8. tygodniem ciąży), predyspozycji genetycznych oraz interakcji z innymi czynnikami. Klinicyści powinni zawsze rozważać stosunek korzyści do ryzyka przy przepisywaniu leków kobietom w wieku rozrodczym oraz udzielać pacjentkom rzetelnych informacji o potencjalnych zagrożeniach.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Parkador 12,5 mg + 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Parkador, zawierającego karbidopę i lewodopę, wykazały zróżnicowany profil toksyczności ostrej zależny od gatunku, wieku i stosunku składników. Wartości LD50 dla karbidopy po podaniu doustnym wynoszą od 1750 mg/kg mc. u dorosłych samic myszy do 5610 mg/kg mc. u młodych dorosłych samców szczurów, natomiast dla lewodopy od 800 mg/kg mc. u nowo narodzonych szczurząt do 2260 mg/kg mc. u młodych dorosłych samic szczurów. Kombinacja karbidopy i lewodopy u myszy wykazuje LD50 w zakresie 1930 mg/kg mc. (stosunek 1:1) do 3270 mg/kg mc. (stosunek 1:3), z tendencją do niższej toksyczności przy wyższych proporcjach lewodopy. Objawy toksyczne obejmowały m.in. ataksję, zmniejszoną aktywność, drgawki kloniczne oraz zmiany w zachowaniu, a zgony następowały zwykle w ciągu 12 godzin od podania substancji. Długoterminowe podawanie karbidopy i jej kombinacji z lewodopą w dawkach terapeutycznych nie wywołało istotnych zmian patologicznych ani działania rakotwórczego u zwierząt doświadczalnych.
ataksja, badanie histopatologiczne, dawka terapeutyczna, drgawki kloniczne, drżenie grubofaliste, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, karbidopa, LD50, lewodopa, margines bezpieczeństwa, nadpobudliwość, niedobór pirydoksyny, potencjał teratogenny, przerost adenocytów, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksykologia, wada rozwojowa, wada rozwojowa trzewna, występowanie nowotworów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Detimedac 200 mg 200 mg
Dakarbazyna, substancja czynna leku Detimedac, wykazuje w badaniach przedklinicznych istotne właściwości mutagenne, rakotwórcze oraz teratogenne. Potwierdzono jej zdolność do indukowania zmian w materiale genetycznym komórek, co ma kluczowe znaczenie dla oceny długoterminowego bezpieczeństwa terapii. Mechanizm działania dakarbazyny wiąże się z ryzykiem transformacji nowotworowej, co podkreśla konieczność ostrożności w stosowaniu leku, zwłaszcza w kontekście potencjalnych skutków genotoksycznych i kancerogennych.
Badania wykazały również działanie teratogenne dakarbazyny, wskazujące na ryzyko wad rozwojowych u płodu przy ekspozycji w okresie ciąży. W związku z tym, stosowanie Detimedac u kobiet w wieku rozrodczym oraz w ciąży wymaga szczególnej uwagi i ścisłego monitorowania. Zidentyfikowane właściwości farmakodynamiczne leku implikują konieczność starannego nadzoru klinicznego pacjentów podczas terapii oraz po jej zakończeniu, aby minimalizować potencjalne ryzyko mutagenne, kancerogenne i teratogenne.
badanie przedkliniczne, dakarbazyna, Detimedac, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, materiał genetyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, transformacja nowotworowa, wada rozwojowa, właściwość farmakodynamiczna, właściwość kancerogenna, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza - Leksykon substancji czynnych
Bendamustyna – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Bendamustyna, stosowana w lekach takich jak Bendamustine Accord czy Bendamustine Kabi, wykazuje działanie genotoksyczne, teratogenne oraz embrio-/fetoletalne, co stanowi istotne przeciwwskazanie do stosowania u kobiet w ciąży, chyba że terapia jest bezwzględnie konieczna. Dostępne dane kliniczne są niewystarczające, dlatego w przypadku konieczności leczenia bendamustyną w ciąży, pacjentka powinna być poinformowana o ryzyku dla płodu, objęta ścisłą opieką lekarską oraz rozważyć konsultację genetyczną. Ze względu na brak danych dotyczących przenikania bendamustyny do mleka kobiecego, lek jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią, które musi być przerwane na czas terapii.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności peryndoprylu wykazały, że nerki są głównym organem docelowym przy przewlekłym podawaniu doustnym u szczurów i małp, z obserwowanymi odwracalnymi zmianami uszkodzeniowymi. Substancja nie wykazuje potencjału mutagennego ani rakotwórczego w badaniach długoterminowych na szczurach i myszach. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej peryndopryl nie wykazał embriotoksyczności ani teratogenności, choć jako inhibitor ACE może wywoływać działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, w tym wady nerek i zwiększoną śmiertelność okołoporodową. Nie stwierdzono zaburzeń płodności u szczurów obu płci. Amlodypina, badana w dawkach do 2,5 mg/kg/dobę (odpowiadających maksymalnej dawce klinicznej 10 mg/dobę w przeliczeniu na mg/m² u myszy), nie wykazała potencjału rakotwórczego ani mutagennego.
amlodypina, antagonista wapnia, działanie teratogenne, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, peryndopryl, potencjał embriotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, umieralność okołoporodowa, wada wrodzona, zaburzenie płodności, zniekształcenie dystalnej części szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vitamin D3 Krka 30 000 j.m.
Przedkliniczne badania toksykologiczne cholekalcyferolu, składnika produktu Vitamin D3 Krka (30 000 j.m. w tabletce), wykazały, że dawki znacznie przekraczające zalecane terapeutyczne wartości mogą prowadzić do poważnych zaburzeń homeostazy mineralnej, w tym hiperkalcemii, hiperfosfatemii oraz hiper β-lipoproteinemii, szczególnie przy dawkach rzędu 100 000 j.m./kg masy ciała u szczurów. Ekstremalnie wysokie dawki (500 000 j.m./kg) wiązały się z istotnymi zmianami kardiologicznymi, co wskazuje na potencjalne ryzyko kardiotoksyczności. Ponadto, badania na modelach zwierzęcych (myszy, szczury, króliki) potwierdziły działanie teratogenne cholekalcyferolu przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne, manifestujące się małogłowiem, wadami serca oraz zaburzeniami rozwoju szkieletu u potomstwa. W przeciwieństwie do toksyczności rozwojowej, nie stwierdzono właściwości mutagennych ani rakotwórczych, co jest istotne dla oceny długoterminowego bezpieczeństwa stosowania witaminy D3.
cholekalcyferol, gospodarka wapniowo-fosforanowa, hiper β-lipoproteinemia, hiperfosfatemia, hiperkalcemia, homeostaza mineralna, kardiotoksyczność, małogłowie, potencjał teratogenny, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, wada serca, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, zaburzenie rozwoju szkieletu, zmiana kardiologiczna - Leksykon substancji czynnych
Norgestrel – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania norgestrelu, w tym jego aktywnego enancjomeru lewonorgestrelu, wykazały brak istotnego potencjału rakotwórczego, mutagennego oraz teratogennego przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności wielokrotnego podawania nie ujawniły szczególnego ryzyka dla ludzi, a także nie stwierdzono wirylizacji płodów żeńskich, co jest istotne w kontekście częściowo androgennego działania lewonorgestrelu. Kompleksowe testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły bezpieczeństwo genetyczne substancji. Mimo korzystnego profilu bezpieczeństwa, preparaty zawierające norgestrel, takie jak Cyclo-Progynova (0,5 mg norgestrelu w jasnobrązowych tabletkach), są przeciwwskazane w okresie ciąży.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie in vitro, badanie in vivo, Cyclo-Progynova, dawka terapeutyczna, działanie androgenne, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, enancjomer aktywny, estradiol, hormon płciowy, lewonorgestrel, mutagenność, norgestrel, potencjał teratogenny, preparat hormonalny, toksyczność, wirylizacja płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydrocortisonum Ziaja 5 mg/g
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa octanu hydrokortyzonu (Hydrocortisonum Ziaja 5 mg/g) nie wykazały potencjału mutagennego w badaniach genotoksyczności, co potwierdza brak zdolności do indukowania mutacji genowych i aberracji chromosomowych. Jednakże badania na modelach zwierzęcych wskazały na możliwe działania teratogenne glikokortykosteroidów, w tym hydrokortyzonu, takie jak rozszczepienie podniebienia oraz opóźnienie wewnątrzmacicznego wzrostu płodu, manifestujące się zmniejszoną masą urodzeniową i spowolnionym rozwojem. Ryzyko to jest szczególnie istotne przy stosowaniu dużych dawek, długotrwałej ekspozycji oraz pod opatrunkami okluzyjnymi, które zwiększają wchłanianie substancji czynnej.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, efekt teratogenny, glikokortykosteroid, mutacja genowa, octan hydrokortyzonu, opatrunek okluzyjny, opóźnienie wewnątrzmacicznego wzrostu, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, rozszczepienie podniebienia, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramicor 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu wykazały, że doustne podawanie leku gryzoniom i psom nie powodowało objawów ostrego zatrucia, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym przedawkowaniu. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach zaobserwowano zmiany w parametrach biochemicznych, zwłaszcza w gospodarce elektrolitowej i obrazie krwi. Przy bardzo wysokich dawkach (250 mg/kg m.c./dobę) u psów i małp stwierdzono znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakodynamicznym inhibitorów konwertazy angiotensyny. Maksymalne tolerowane dawki dobowe bez szkodliwych objawów wynosiły odpowiednio: 2,0 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów oraz 8,0 mg/kg u małp.
aparat przykłębuszkowy, badanie długoterminowe, badanie przedkliniczne, efekt farmakodynamiczny, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, gospodarka elektrolitowa, inhibitor konwertazy angiotensyny, margines bezpieczeństwa leku, mutacja genetyczna, poszerzenie miedniczek nerkowych, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, ramipryl, rozwój nerek, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie chromosomów, uszkodzenie nerek, właściwości mutagenne, wpływ na rozmnażanie, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Binatta 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące tapentadolu (substancji czynnej produktu leczniczego BINATTA) wskazują na brak działania genotoksycznego zarówno in vitro (test Amesa, test aberracji chromosomowych), jak i in vivo (test aberracji chromosomowej oraz test nieplanowanej syntezy DNA) nawet przy maksymalnych tolerowanych dawkach. Długoterminowe badania na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjału rakotwórczego, co jest istotne dla bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku. W zakresie wpływu na rozród, tapentadol nie obniżał płodności szczurów, jednak przy wysokich dawkach zaobserwowano zmniejszenie przeżywalności zarodków oraz opóźnienie rozwoju i działanie embriotoksyczne, związane z aktywacją receptorów opioidowych μ. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików po podaniu dożylnym i podskórnym.
aberracja chromosomowa in vitro, działanie embriotoksyczne, działanie farmakodynamiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na tapentadol, genotoksyczność in vivo, nieplanowana synteza DNA, O-glukuronid tapentadolu, ośrodkowy układ nerwowy, parametry neurobehawioralne, potencjał teratogenny, receptor opioidowy μ, tapentadol, test aberracji chromosomowej, test Amesa, wpływ na rozród - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Uvadex 20 mikrogramów/ml roztwór do frakcjonowania krwi 20 mcg/ml
Produkt leczniczy Uvadex zawiera metoksalen w stężeniu 20 mikrogramów/ml i wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów w wieku rozrodczym. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji nie tylko w trakcie terapii, ale również po jej zakończeniu. Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz u tych, które mogą zajść w ciążę, ze względu na udokumentowany potencjał teratogenny metoksalenu w badaniach przedklinicznych. Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy w celu wykluczenia ciąży. Ponadto, brak jest danych potwierdzających przenikanie metoksalenu do mleka kobiecego, jednak ze względu na właściwości farmakodynamiczne leku, karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas terapii.
badanie przedkliniczne, dane kliniczne, działanie teratogenne, frakcja krwi, karmienie piersią, metody antykoncepcji, metoksalen, model zwierzęcy, potencjał teratogenny, przenikanie do mleka kobiecego, substancja czynna, test ciążowy, uszkodzenie płodu, Uvadex, wiek rozrodczy, właściwości farmakodynamiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxium 500 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wapnia dobesylanu, stosowanego w leku DOXIUM 500, wykazały, że substancja ta indukuje zmiany histologiczne w nerkach szczurów jedynie przy dawkach około 13,5-krotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi. Zmiany te przypisuje się zwiększonej ekspozycji na jony wapnia. W badaniach toksyczności przewlekłej, teratogenności i fetotoksyczności na modelach zwierzęcych (szczury, króliki, myszy) nie stwierdzono negatywnego wpływu wapnia dobesylanu na rozwój płodu, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawkę terapeutyczną (do 30x u szczurów, do 13,5x u królików). Ponadto, badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani zdolności do indukcji aberracji chromosomowych.
aberracja chromosomowa, dawka terapeutyczna, działanie fetotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt teratogenny, karcynogenność, materiał genetyczny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, struktura nerkowa, tkanka nerkowa, toksyczność przewlekła, wapnia dobesylan, zmiana histologiczna, zmiana morfologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxyduo 5 mg + 2,5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Oxyduo, zawierającego oksykodon chlorowodorek i nalokson chlorowodorek, nie wykazały istotnego potencjału teratogennego, rakotwórczego ani mutagennego przy dawkach terapeutycznych. Oksykodon nie wpływał negatywnie na płodność i wczesny rozwój zarodkowy szczurów przy dawkach do 8 mg/kg masy ciała oraz nie indukował wad rozwojowych u szczurów i królików (do 125 mg/kg). W badaniach rozwojowych odnotowano jedynie zmniejszenie masy ciała potomstwa F1 przy dawce 6 mg/kg/dobę, z NOAEL na poziomie 2 mg/kg. Nalokson, podawany doustnie w dużych dawkach (do 800 mg/kg/dobę), nie wykazał działania teratogennego ani toksycznego na zarodek, choć wysokie dawki powodowały zwiększoną śmiertelność noworodków szczurzych z powodu toksyczności u ciężarnych samic. Badania rakotwórczości oksykodonu (do 6 mg/kg/dobę) i naloksonu (do 200 mg/kg/dobę) nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, mutagenność, naloksonu chlorowodorek, oksykodonu chlorowodorek, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, produkt złożony, rozwój zarodkowy, toksyczność ciążowa, toksyczność zarodkowa, toksyczny wpływ na rozrodczość, wada rozwojowa, wpływ teratogenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Extraneal Zestaw do dializy otrzewnowej –
Przedkliniczne badania toksykologiczne ikodekstryny, głównego składnika roztworu do dializy otrzewnowej EXTRANEAL (7,5% stężenia), wykazały brak toksyczności ostrej przy jednorazowym podaniu dożylnym i dootrzewnowym w dawkach do 2000 mg/kg masy ciała u myszy i szczurów. W badaniach podostrych, prowadzonych na szczurach i psach, podawano dootrzewnowo 20% roztwór ikodekstryny dwa razy dziennie przez 28 dni, nie obserwując toksycznych uszkodzeń tkanek ani narządów. Zaobserwowane zmiany dotyczyły jedynie równowagi płynowej, co jest zgodne z osmotycznym mechanizmem działania substancji. Testy mutagenności in vitro i in vivo dały wyniki negatywne, wskazując na brak potencjału genotoksycznego ikodekstryny.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, dializa otrzewnowa, działanie mutagenne, działanie osmotyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, Extraneal, ikodekstryna, kancerogeneza, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, równowaga płynowa, środek osmotycznie czynny, test mutagenności, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie tkanek, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Neurobion Advance 100 mg + 50 mg + 1 mg
Neurobion Advance, zawierający 100 mg tiaminy azotanu, 50 mg pirydoksyny chlorowodorku oraz 1 mg cyjanokobalaminy, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony danymi przedklinicznymi. Analizy literatury naukowej nie wskazują na ryzyko rakotwórczości, mutagenności ani teratogenności tych witamin z grupy B, nawet przy długotrwałym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Substancje te nie wykazują właściwości genotoksycznych w standardowych testach mutagenności, a także nie wpływają negatywnie na rozwój płodu w badaniach przedklinicznych.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, cyjanokobalamina, dawka terapeutyczna, pirydoksyna, pirydoksyna chlorowodorek, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój płodu, tiamina, tiamina azotan, układ fizjologiczny, witamina z grupy B, właściwość genotoksyczna, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramlolan 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Ramlolan, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały niski profil toksyczności ostrej obu substancji u gryzoni i psów. Ramipryl w dawkach do 2,0 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8,0 mg/kg/dobę u małp był dobrze tolerowany, choć wysokie dawki (250 mg/kg/dobę) indukowały zmiany w układzie nerkowym, takie jak powiększenie aparatu przykłębuszkowego. Badania reprodukcyjne ramiprylu nie wykazały teratogenności ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg mc./dobę podawane ciężarnym szczurzym samicom powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazywał działania mutagennego ani genotoksycznego w szeroko zakrojonych testach.
aparat przykłębuszkowy, badania przedkliniczne, bezylan, działanie mutagenne, genotoksyczność, gęstość nasienia, homeostaza, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórki Sertoliego, morfologia krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, ramipryl i amlodypina, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – INALDIN Gardło Max 3 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące benzydaminy chlorowodorku, substancji czynnej w produkcie INALDIN Gardło MAX (3 mg/ml), wskazują na toksyczny wpływ na rozwój rozrodczy u zwierząt doświadczalnych (szczury, króliki) jedynie przy stężeniach w osoczu do 40-krotnie przekraczających poziomy terapeutyczne po pojedynczej dawce doustnej. Efekty toksyczne obejmowały fazę rozwoju płodowego oraz około- i poporodową, jednak nie zaobserwowano działania teratogennego, co potwierdza brak potencjału do indukowania wad rozwojowych u płodów. Dane te sugerują, że przy stosowaniu miejscowym w dawkach terapeutycznych benzydamina charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa w kontekście toksyczności reprodukcyjnej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atorvastatin Genoptim 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atorwastatyny wykazały brak potencjału mutagennego i klastogennego w serii 4 testów in vitro oraz 1 badaniu in vivo. W badaniach karcinogenności u szczurów nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe przy dawkach powodujących ekspozycję 6-11 razy wyższą (AUC 0-24h) niż u ludzi przy maksymalnej dawce terapeutycznej. Badania na szczurach, królikach i psach nie wykazały negatywnego wpływu atorwastatyny na płodność ani teratogenności, jednak przy dawkach toksycznych dla samic ciężarnych odnotowano toksyczność płodową, opóźniony rozwój potomstwa oraz obniżoną przeżywalność poporodową u szczurów.
atorwastatyna, badanie genotoksyczności, dawka toksyczna, działanie karcinogenne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, płodność, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, przenikanie przez łożysko, przeżywalność poporodowa, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność płodowa, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trikolon 100 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Trikolon, zawierającego 100 mg trimebutyny maleinianu w formie tabletek powlekanych, koncentrowała się głównie na badaniu potencjalnego działania teratogennego substancji czynnej. Badania toksykologiczne przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały żadnych wad rozwojowych u płodów, co wskazuje na brak działania teratogennego trimebutyny maleinianu. Wyniki te mają kluczowe znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku, zwłaszcza u kobiet w ciąży, i stanowią podstawę do formułowania zaleceń dotyczących stosowania Trikolonu w tej grupie pacjentek, zgodnie z punktem 4.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, kobieta w ciąży, laktoza jednowodna, model zwierzęcy, pacjentka ciężarna, potencjał teratogenny, tabletka powlekana, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trimebutyna maleinian, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cisatracurium Accord 2 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące cisatrakurium wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa tego środka zwiotczającego mięśnie szkieletowe. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu przez trzy tygodnie na psach i małpach nie wykazały toksyczności specyficznej dla leku. Testy mutagenności in vitro i in vivo potwierdziły brak działania mutagennego przy stężeniach do 5000 μg/płytkę oraz dawkach do 4 mg/kg mc. W jednym teście in vitro na mysich komórkach chłoniaka wykazano mutagenność przy stężeniu ≥40 μg/ml, jednak ze względu na rzadkie i krótkotrwałe stosowanie cisatrakurium, wynik ten ma ograniczone znaczenie kliniczne. Nie przeprowadzono badań dotyczących potencjału rakotwórczego, co jest uzasadnione charakterem stosowania leku.
badanie cytogenetyczne in vivo, badanie mutagenności in vitro, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dawka leku, działanie mutagenne, mutagenność, nieprawidłowość chromosomalna, podanie dotętnicze, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, przedawkowanie cisatrakurium, środek zwiotczający mięśnie szkieletowe, tolerancja miejscowa, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trosicam 15 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne meloksykamu, składnika aktywnego leku Trosicam, potwierdzają typowy dla NLPZ profil bezpieczeństwa. Długotrwałe podawanie wysokich dawek u zwierząt wywołało zmiany patologiczne, takie jak owrzodzenia i nadżerki przewodu pokarmowego oraz martwicę brodawek nerkowych, co jest zgodne z mechanizmem hamowania cyklooksygenazy i syntezy prostaglandyn. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach dawka toksyczna 1 mg/kg u samic powodowała zmniejszenie liczby owulacji, zahamowanie implantacji oraz embriotoksyczność, natomiast nie stwierdzono działania teratogennego przy dawkach do 4 mg/kg u szczurów i 80 mg/kg u królików. Warto podkreślić, że stosowane dawki były 5-10-krotnie wyższe niż kliniczne (7,5-15 mg u osoby 75 kg), co podnosi wiarygodność wyników.
badanie karcinogenności, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor cyklooksygenazy, martwica brodawek nerkowych, meloksykam, nadżerka przewodu pokarmowego, niesteroidowy lek przeciwzapalny, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil toksykologiczny, przewód tętniczy Botalla, synteza prostaglandyn, toksyczność płodowa, zahamowanie implantacji, zahamowanie owulacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sufentanil hameln 5 mcg/ml
Przedkliniczne badania nad bezpieczeństwem sufentanylu, stosowanego w stężeniach 5 µg/ml oraz 50 µg/ml jako roztwór do wstrzykiwań/infuzji, wykazały wpływ na funkcje rozrodcze u zwierząt laboratoryjnych (króliki, szczury). Zaobserwowano zmniejszoną płodność, embriotoksyczność, fetotoksyczność oraz podwyższony wskaźnik śmiertelności noworodków, jednak efekty te występowały wyłącznie przy dawkach 2,5-krotnie wyższych niż terapeutyczne stosowane u ludzi przez 10-30 dni i jednocześnie toksycznych dla organizmu matki. W badaniach nie stwierdzono działania teratogennego, co wskazuje na brak indukcji wad rozwojowych u płodów w testowanych warunkach eksperymentalnych.
badanie przedkliniczne, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, fetotoksyczność, model zwierzęcy, płodność, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozrodczość, roztwór do wstrzykiwań, ryzyko nowotworowe, śmiertelność noworodków, sufentanyl, toksyczność matczyna, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dalacin 20 mg/g (2%)
Dane przedkliniczne dotyczące klindamycyny w kremie dopochwowym (Dalacin 20 mg/g) wskazują na brak działania mutagennego, potwierdzonego negatywnymi wynikami testu mikrojądrowego u szczurów oraz testu Amesa. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach, przy dawkach do 300 mg/kg mc./dobę (31-krotność dawki terapeutycznej przeliczonej na mg/m²), nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność ani zdolności reprodukcyjne. Ponadto, badania rozwoju zarodka i płodu na szczurach i królikach, przy podaniu doustnym i podskórnym, nie wykazały teratogenności ani toksycznego wpływu na płód, o ile dawki nie wywoływały toksyczności matczynej.
aparat mitotyczny, badanie genotoksyczności, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, efekt genotoksyczny, erytrocyt, klindamycyna, krem dopochwowy, podanie doustne, podanie podskórne, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozwój zarodkowo-płodowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, uszkodzenie chromosomów, wpływ na rozrodczość, zdolność rozrodcza - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Lenalidomide Fresenius Kabi 20 mg
Lenalidomid, ze względu na swoje silne właściwości teratogenne, wymaga ścisłego przestrzegania programu zapobiegania ciąży u kobiet w wieku rozrodczym, które muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie leczenia oraz przez minimum 4 tygodnie po jego zakończeniu. W przypadku zajścia w ciążę terapia powinna zostać natychmiast przerwana, a pacjentka skierowana do specjalisty z zakresu teratologii. U mężczyzn leczonych lenalidomidem, mimo wykrywania leku w nasieniu w bardzo niskim stężeniu, zaleca się stosowanie prezerwatyw podczas całego okresu terapii, przerw w leczeniu oraz przez co najmniej 1 tydzień po zakończeniu terapii, jeśli ich partnerka jest w wieku rozrodczym i nie stosuje skutecznej antykoncepcji. Ponadto, oddawanie nasienia jest przeciwwskazane w trakcie leczenia i przez tydzień po jego zakończeniu.
działanie niepożądane, działanie teratogenne, karmienie piersią, lenalidomid, niewydolność nerek, płodność, potencjał teratogenny, Program Zapobiegania Ciąży, przenikanie do mleka kobiecego, przerwa w dawkowaniu, różnica międzygatunkowa, skuteczna antykoncepcja, skutek teratogenny, talidomid, test ciążowy, wada wrodzona, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Virumed 1000 mg
Inozyna pranobeks, substancja aktywna produktu Virumed, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokim zakresem badań toksykologicznych przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, psy, koty, małpy). Badania obejmowały toksyczność ostrą, podostrą i przewlekłą przy dawkach sięgających 1500 mg/kg mc./dobę, co stanowi 15-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi (100 mg/kg mc./dobę). Ustalona wartość LD50 była 50-krotnie wyższa od dawki terapeutycznej, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa. Długoterminowe badania nie wykazały właściwości karcynogennych, a testy mutagenności in vivo i in vitro (w tym na ludzkich limfocytach) potwierdziły brak działania mutagennego.
badanie in vitro, badanie toksykologiczne, dawka śmiertelna 50, embriotoksyczność, funkcja reprodukcyjna, indukcja nowotworu, inozyna pranobeks, limfocyt krwi obwodowej, mutagenność, niska toksyczność, potencjał teratogenny, teratogenność, test in vivo, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie materiału genetycznego, Virumed, właściwość karcynogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pragiola 300 mg
Pregabalina, substancja czynna leku Pragiola, wykazała w badaniach przedklinicznych korzystny profil bezpieczeństwa przy dawkach odpowiadających stosowanym klinicznie u ludzi. W testach toksyczności wielokrotnej u szczurów i małp zaobserwowano efekty na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak zmniejszenie aktywności, nadmierna aktywność oraz ataksja, zgodne z mechanizmem działania leku. Istotnym spostrzeżeniem było występowanie zaniku siatkówki u starszych szczurów albinotycznych przy dawkach ≥5-krotnie przekraczających maksymalną dawkę kliniczną (600 mg/dobę). Pregabalina nie wykazała działania teratogennego u myszy, szczurów i królików, a toksyczność płodowa i zaburzenia rozwojowe pojawiały się jedynie przy ekspozycji ponad 2-krotnie przekraczającej maksymalną zalecaną u ludzi, co wskazuje na istotny margines bezpieczeństwa. Wpływ na płodność był klinicznie nieistotny, a obserwowane zmiany w męskich narządach rozrodczych miały charakter przejściowy i występowały przy bardzo wysokich dawkach.
ataksja, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, bruksizm, dawka terapeutyczna, genotoksyczność, hiperaktywność, hipoaktywność, karcynogenność, naczyniakomięsak krwionośny, nadpobudliwość psychoruchowa, ośrodkowy układ nerwowy, płytki krwi, potencjał teratogenny, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność prenatalna, toksyczność rozwojowa, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Teicoplanin Altan 400 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne teikoplaniny wykazały przemijające, dawko-zależne zaburzenia czynności nerek u szczurów i psów po wielokrotnym podaniu pozajelitowym, wskazując na potencjalne ryzyko nefrotoksyczności przy wysokich dawkach. Badania ototoksyczności na świnkach morskich ujawniły łagodne zaburzenia funkcji ślimaka i przedsionka bez morfologicznych uszkodzeń ucha wewnętrznego. W zakresie rozrodczości, podskórne podawanie teikoplaniny do 40 mg/kg mc./dobę nie wpływało na płodność szczurów, a teratogenność nie została potwierdzona w dawkach do 200 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 15 mg/kg mc./dobę u królików. Jednak dawki ≥100 mg/kg mc./dobę u szczurów wiązały się ze zwiększoną częstością poronień oraz śmiertelnością noworodków przy dawce 200 mg/kg mc./dobę, co wskazuje na granicę bezpieczeństwa w toksyczności rozwojowej.
badanie okołoporodowe, działanie drażniące, immunogenność, mutagenność, narząd słuchu, nefrotoksyczność, ototoksyczność, płodność, poronienie, potencjał genotoksyczny, potencjał teratogenny, rozwój zarodka i płodu, śmiertelność noworodków, teikoplanina, teratogenność, toksyczność rozwojowa, toksyczność zarodkowa, wada rozwojowa, właściwość antygenowa, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Provingo 40 mg/5 ml
Przedkliniczne badania indygotyny (Provingo 40 mg/5 ml, roztwór do wstrzykiwań) wykazały, że mediana śmiertelnej dawki pojedynczej (LD50) wynosi 93 mg/kg masy ciała przy dożylnym podaniu u szczurów oraz 405 mg/kg przy podaniu podskórnym u myszy. Długoterminowe badania na szczurach (podanie doustne) i myszach (podanie podskórne) nie wykazały potencjału rakotwórczego. W modelach teratogenności, przy dawkach do 250 mg/kg/dobę podawanych doustnie, nie stwierdzono efektów teratogennych u szczurów i królików. Należy jednak uwzględnić, że biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 3%, co ogranicza możliwość ekstrapolacji tych wyników na dożylne stosowanie leku.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oramorph 2 mg/ml
Dane toksykologiczne przedkliniczne dotyczące morfiny siarczanu wskazują na wartość LD50 około 500 mg/kg masy ciała w różnych modelach zwierzęcych i drogach podania (doustna, dożylna, dootrzewnowa, podskórna, dokomorowa). Po wielokrotnym podaniu nie stwierdzono istotnych reakcji toksycznych, jednak przerwanie terapii wywołuje charakterystyczne objawy odstawienne, obejmujące reakcje autonomiczne, somatyczno-motoryczne oraz behawioralne. Morfina wykazuje potencjał genotoksyczny, powodując uszkodzenia chromosomalne w komórkach somatycznych i zarodkowych, co może przekładać się na ryzyko u ludzi. U samców szczurów zaobserwowano obniżoną płodność i uszkodzenia chromosomalne gamet, sugerujące negatywny wpływ na rozrodczość. Kompleksowe badania kancerogenności nie zostały przeprowadzone, jednak istnieją przesłanki wskazujące na możliwe działanie promujące wzrost guza.
efekt fetotoksyczny, LD50, morfiny siarczan, objawy odstawienne, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, reakcje behawioralne, toksyczność ostra, toksyczność po wielokrotnym podaniu, uszkodzenie chromosomalne, uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, wada rozwojowa, wzrost guza, zmniejszenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Haloperidol WZF 1 mg
Dane przedkliniczne dotyczące haloperydolu, substancji czynnej preparatu Haloperidol WZF, wskazują na brak istotnej toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz brak działania genotoksycznego w standardowych dawkach terapeutycznych. Badania na modelach zwierzęcych wykazały obniżenie płodności, ograniczony potencjał teratogenny oraz embriotoksyczność, co wymaga ostrożności przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym. W badaniach rakotwórczości zaobserwowano u samic myszy wzrost częstości gruczolaków przysadki mózgowej i nowotworów gruczołów sutkowych, prawdopodobnie związany z hiperprolaktynemią wywołaną blokadą receptorów dopaminowych D2, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieustalone i wymaga dalszej analizy.
badanie elektrofizjologiczne, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gruczolak przysadki mózgowej, haloperydol, hiperprolaktynemia, kanał potasowy hERG, komorowe zaburzenia rytmu serca, monitorowanie kardiologiczne, potencjał teratogenny, receptor dopaminowy D2, repolaryzacja mięśnia sercowego, stężenie w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, wpływ na rozrodczość, wydłużenie odstępu QTc - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Amlessa 4 mg + 5 mg + 1,25 mg
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Co-Amlessa, zawierającego peryndopryl z tert-butyloaminą, amlodypinę (w postaci bezylanu) oraz indapamid, wykazały, że peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp, bez potencjału mutagennego i rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono embriotoksyczności ani teratogenności, choć inhibitory ACE mogą powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego. Indapamid wykazywał nasilenie działania diuretycznego przy dawkach 40-8000-krotnie wyższych niż terapeutyczne, bez mutagenności i rakotwórczości. Skojarzenie peryndoprylu z indapamidem cechowało się nieco większą toksycznością, głównie żołądkowo-jelitową u psów i toksycznością matczyną u szczurów, jednak przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, bez nasilenia nefrotoksyczności.
amlodypina, badanie kancerogenności, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, płodność, potencjał embriotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozszerzenie naczyń obwodowych, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność peryndoprylu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, wada wrodzona, właściwość diuretyczna, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metronidazol Polpharma 500 mg
Badania przedkliniczne metronidazolu wykazały zróżnicowany potencjał mutagenny, kancerogenny oraz teratogenny, zależny od gatunku, płci, dawki oraz drogi podania. W badaniach in vitro substancja wykazywała działanie mutagenne, jednak w badaniach in vivo na ssakach efekt ten nie był potwierdzony, co sugeruje niższe ryzyko mutagenności w organizmie żywym. U myszy i szczurów zaobserwowano mutagenność po doustnym podaniu, natomiast u chomików nie stwierdzono takiego efektu. W kontekście kancerogenności, wysokie dawki metronidazolu (500 mg/kg mc./dobę) u samców myszy powodowały wzrost częstości złośliwych guzów wątroby oraz nowotworów płuc i chłoniaków, a u samic szczurów obserwowano zwiększoną częstość raka sutka i wątroby, co podkreśla specyficzność działania w zależności od płci i gatunku. Dawki te znacznie przekraczają stosowane klinicznie u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, biodostępność, metronidazol, nowotwór płuc, podanie dootrzewnowe, podanie doustne, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, rak sutka, rak wątroby, toksyczność płodowa, uszkodzenie płodu, właściwości mutagenne, właściwości teratogenne, złośliwy guz wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Claritine Active 5 mg + 120 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne produktu leczniczego Claritine Active, zawierającego loratadynę 5 mg oraz pseudoefedrynę siarczan 120 mg, wykazały niski profil toksyczności zarówno po podaniu jednorazowym, jak i wielokrotnym. Toksyczność połączenia obu substancji nie przewyższała toksyczności poszczególnych składników stosowanych osobno, a działania niepożądane były głównie związane z komponentem pseudoefedryny. Badania genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały zagrożeń dla człowieka. W badaniach reprodukcyjnych loratadyna nie wykazała działania teratogennego, choć przy stężeniach w osoczu (AUC) 10-krotnie wyższych niż terapeutyczne u ludzi zaobserwowano wydłużenie czasu porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa u szczurów.
AUC, badania farmakologiczne, dawka terapeutyczna, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, margines bezpieczeństwa, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, skojarzenie leków, stężenie w osoczu, toksyczność po podaniu jednorazowym, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję - Leksykon substancji czynnych
Nalbufina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku nalbufiny, prowadzone głównie na szczurach i królikach, koncentrowały się na ocenie wpływu na reprodukcję, rozwój płodu oraz potencjalne działanie teratogenne. Podawanie substancji drogą pozajelitową w wysokich dawkach wykazało zwiększoną śmiertelność przed- i poporodową oraz zmniejszenie masy ciała potomstwa, jednak efekty te występowały jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne stosowane u ludzi. Badania wykazały brak negatywnego wpływu na płodność samic i samców szczurów oraz brak działania teratogennego w modelach szczurzych i króliczych, co sugeruje niskie ryzyko wad rozwojowych u ludzi i potwierdza bezpieczeństwo stosowania Nalpain 10 mg/ml u kobiet w wieku rozrodczym.
chlorowodorek nalbufiny, dawka terapeutyczna, droga pozajelitowa, działanie teratogenne, malformacja płodu, nalbufina, Nalpain, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał teratogenny, rozwój prenatalny i postnatalny, śmiertelność poporodowa, śmiertelność przedporodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona, wpływ na płodność, zaburzenie rozwojowe - Leksykon substancji czynnych
Roksytromycyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Roksytromycyna, makrolidowy antybiotyk stosowany m.in. w preparatach Rolicyn i Rulid, wykazuje niską toksyczność ostrą z LD50 wynoszącą około 750 mg/kg u myszy, 1000-1700 mg/kg u szczurów oraz powyżej 2000 mg/kg u psów. W badaniach toksyczności przewlekłej głównymi narządami docelowymi były wątroba i trzustka, z wyraźnymi różnicami gatunkowymi. U psów zmiany hepatotoksyczne pojawiały się już przy dawkach 180 mg/kg/dobę (1 miesiąc) oraz 100 mg/kg/dobę (6 miesięcy), podczas gdy u szczurów odpowiednio przy 400 mg/kg/dobę i 125 mg/kg/dobę. Działanie na trzustkę różniło się między gatunkami: u szczurów dotyczyło głównie gruczołów wewnątrzwydzielniczych, a u psów – zewnątrzwydzielniczych. Ponadto, u szczurów odnotowano wpływ na zęby, choć bez szczegółowej charakterystyki zmian. Roksytromycyna nie wykazała działania teratogennego ani mutagennego w badaniach na myszach, szczurach i królikach.
badanie in vitro, badanie przedkliniczne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, gruczoły wewnątrzwydzielnicze, gruczoły zewnątrzwydzielnicze, hepatotoksyczność, lek niezwiązany, makrolidowy antybiotyk, narządy docelowe, płytka wzrostowa, potencjał czynnościowy serca, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, przewodnictwo sercowe, roksytromycyna, Rolicyn, rozwój kośćca, Rulid, stężenie kliniczne, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4 g/0,5 g 4 g + 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4 g/0,5 g obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz wpływ na rozród i rozwój. Wyniki nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym. Nie stwierdzono potencjału mutagennego ani działania teratogennego, mimo że badania dotyczące rakotwórczości nie zostały przeprowadzone. W badaniach na szczurach zaobserwowano zmniejszenie liczebności miotów, opóźnienia kostnienia oraz anomalie żeber przy podaniu dootrzewnowym, jednak płodność pokolenia F1 i rozwój F2 nie wykazywały zaburzeń, co wyklucza długotrwałe efekty międzypokoleniowe.
badanie farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, martwe urodzenia, opóźnione kostnienie, Piperacillin Tazobactam, piperacylina z tazobaktamem, płodność pokolenia F1, podanie dootrzewnowe, podanie dożylne, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój okołoporodowy, rozwój zarodkowy, śmiertelność noworodków, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność u samic, wady żeber, zmniejszenie liczebności miotu, zmniejszenie masy płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Teicoplanin AptaPharma 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa teikoplaniny wykazały, że lek charakteryzuje się profilem toksykologicznym zależnym od dawki, ze szczególnym wpływem na funkcję nerek, który jest przemijający i wymaga monitorowania u pacjentów stosujących wysokie dawki lub terapię długoterminową. W badaniach na świnkach morskich stwierdzono lekki potencjał ototoksyczny, objawiający się zaburzeniami czynności ślimaka i przedsionka, jednak bez uszkodzeń morfologicznych ucha wewnętrznego, co wskazuje na niższe ryzyko ototoksyczności w porównaniu do innych antybiotyków glikopeptydowych. W zakresie wpływu na funkcje rozrodcze, podskórne podawanie teikoplaniny szczurom w dawkach do 40 mg/kg mc./dobę nie wpływało negatywnie na płodność, a badania teratogenności nie wykazały wad rozwojowych przy dawkach do 200 mg/kg mc./dobę u szczurów i do 15 mg/kg mc./dobę u królików. Jednak dawki ≥100 mg/kg mc./dobę u szczurów wiązały się ze zwiększoną częstością poronień oraz wzrostem śmiertelności noworodków przy dawce 200 mg/kg mc./dobę, co sugeruje istnienie progu toksyczności rozwojowej.
antybiotyk glikopeptydowy, badania okołoporodowe, działanie drażniące, genotoksyczność, nefrotoksyczność, ototoksyczność, płodność, poronienie, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa leku, reakcja alergiczna, śmiertelność noworodków, teikoplanina, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego dawkowania, właściwość antygenowa, zaburzenia czynności ślimaka - Leksykon substancji czynnych
Pentoksyfilina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pentoksyfilina wykazuje relatywnie niską toksyczność ostrą, z wartościami LD50 u myszy i szczurów wynoszącymi odpowiednio 170-195 mg/kg mc. i 170-230 mg/kg mc. (dożylna), 240-370 mg/kg mc. (dootrzewnowa) oraz 1385 mg/kg mc. i 1770 mg/kg mc. (doustna). U ludzi dawki doustne rzędu 80 mg/kg mc. mogą wywoływać objawy ostrego zatrucia. Badania toksyczności przewlekłej na szczurach (do 1000 mg/kg mc./dobę) i psach (do 100 mg/kg mc./dobę) nie wykazały toksycznego uszkodzenia narządów, jednak dawki powyżej 320 mg/kg mc./dobę u psów indukowały objawy niepożądane, takie jak zaburzenia koordynacji, niewydolność krążenia, krwotoki, obrzęk płuc oraz obecność komórek olbrzymich w jądrach. Badania reprodukcyjne na różnych gatunkach nie wykazały teratogenności, embriotoksyczności ani negatywnego wpływu na płodność, choć bardzo wysokie dawki u szczurów zwiększały śmiertelność wewnątrzmaciczną i resorpcję płodów. Pentoksyfilina i jej metabolity przenikają do mleka samic w okresie laktacji.
badania reprodukcyjne, dawka śmiertelna, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolakowłókniak sutka, LD50, niewydolność krążenia, niezaplanowana synteza DNA, obrzęk płuc, ostre zatrucie, pentoksyfilina, potencjał teratogenny, rakotwórczość, resorpcja płodu, test Amesa, test mikrojąderkowy, toksyczne uszkodzenie narządów, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję, zgon wewnątrzmaciczny płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vidisic 2 mg/g
Przedkliniczne badania toksykologiczne karbomeru, substancji czynnej leku Vidisic (2 mg/g, żel do oczu), wykazały wyjątkowo niski poziom toksyczności ostrej. W badaniach na szczurach nie odnotowano zgonów nawet przy dawce 625 mg/kg masy ciała, co uniemożliwiło ustalenie wartości LD50. Tak niski profil toksyczności stanowi istotny argument za bezpieczeństwem stosowania karbomeru w preparacie okulistycznym, zwłaszcza biorąc pod uwagę, że stosowane klinicznie stężenie (2 mg/g) jest znacznie niższe niż dawki testowane w badaniach przedklinicznych.
badanie przedkliniczne, ciężarne samice szczurów, dane przedkliniczne, dawka śmiertelna, działanie teratogenne, karbomer, LD50, niska toksyczność, organogeneza, potencjał teratogenny, praktyka kliniczna, profil toksykologiczny, rozwój płodu, rozwój zarodka, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, żel do oczu, zgon - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Estazolam TZF 2 mg
Estazolam, jako benzodiazepina, wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza w okresie ciąży i laktacji. Terapia powinna być ograniczona do sytuacji bezwzględnej konieczności medycznej, z uwzględnieniem ryzyka teratogennego i potencjalnych powikłań u płodu, zwłaszcza w pierwszym i trzecim trymestrze. Ekspozycja płodu na estazolam w ostatnim trymestrze może prowadzić do hipotermii, hipotensji, zaburzeń rytmu serca, dysfunkcji układu oddechowego oraz osłabienia odruchu ssania u noworodka. Przewlekłe stosowanie w późnej ciąży może wywołać u płodu uzależnienie fizyczne i zespół odstawienny po porodzie, wymagający specjalistycznego monitorowania i leczenia.